研究肝細胞肝癌（HCC）患者血清高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平變化及臨床意義

[摘要] 目的 分析研究肝細胞肝癌（HCC）患者血清高遷移率組蛋白B1（HMGB1）水平變化情況，并探討其臨床意義。方法 方便選取該院2015年3月—2016年3月收治的肝細胞肝癌患者50例作為研究對象，分別采用酶聯免疫法、電化學發光法對其血清HMGB1及AFP的水平進行測定，另取同期收治的肝臟良性病變患者和接受體檢的正常人各50例作為對照，行相同檢測，比較3組患者兩項指標檢測結果之間的差異。同時觀察不同TNM分期肝細胞肝癌組患者HMGB1和AFP的檢測結果，并分析其相關性。 結果 受檢者的血清HMGB1、AFP水平比較，均有肝細胞肝癌組患者顯著高于肝臟良性病變組患者，顯著高于健康對照組的情況，且每兩組的比較均差異有統計學意義（P<0.05）。隨著分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不斷升高，各組患者之間的檢測結果差異有統計學意義（P<0.05），且HMGB1和AFP的檢測結果呈顯著正相關（r=0.701，P<0.05）。 結論 肝細胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表現，且隨著病情進展，檢測水平也不斷升高，其有望成為診斷肝細胞肝癌的敏感指標。

[關鍵詞] 肝細胞肝癌；血清高遷移率組蛋白B1；診斷；臨床價值

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）11（c）-0026-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of the variation of serum high mobility group protein B1 （HMGB1） in patients with hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods Random selection 50 cases of hepatocellular carcinoma in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected， and the serum levels of HMGB1 and AFP were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and electrochemical luminescence method. Another 50 cases of normal physical in the same period were chosen as the control group and given the same test.The level of the two indicators in the three groups were compared. And the detection results of HMGB1 and AFP in patients with hepatocellular carcinoma in different TNM stages were observed， and their correlation was analyzed. Results The contents of serum HMGB1， AFP in hepatocellular carcinoma patients were significantly higher than those of benign liver disease group， and those in both the above groups were significantly higher than that of normal controls （P < 0.05）. the HMGB1 and AFP levels increased with the increase of stage， with significant differences （P < 0.05）， and the test results of HMGB1 and AFP showed significant positive correlation （r=0.701，P < 0.05）.Conclusion The level of HMGB1 in patients with hepatocellular carcinoma increased according to the progress of the disease， which is expected to be a sensitive indicator for diagnosis of hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma；Serum high mobility group protein B1 （HMGB1）；Diagnosis；Clinical value

肝細胞肝癌是十大惡性腫瘤之一，不僅嚴重危害患者的身體健康和生命安全，而且治療的預后效果也不十分理想[1]。考慮到肝細胞肝癌的發病是多種因素共同作用的結果，做好早期診斷意義重大。該文就該院2015年3月—2016年3月收治的肝細胞肝癌患者50例作為研究對象，分析研究血清高遷移率組蛋白B1檢測在臨床診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究資料

方便選取該院收治的肝細胞肝癌患者50例作為研究對象，患者均符合2001年中國抗癌協會專業委員會制訂的肝細胞肝癌的臨床診斷標準，并經超聲或者CT、MRI、血管造影等影像學手段，或者穿刺活檢、手術病理診斷等證實為肝細胞肝癌。排除標準：合并嚴重心肺功能、腎功能異常的患者，合并血液系統疾病的患者；在參與該次研究前有明確治療史的患者。其中，男31例，女19例，患者的年齡在34～62歲之間，平均年齡為（48.9±3.1）歲。其中，腫瘤大小在2 cm以下、2～5 cm之間、5 cm以上的各有10例、24例、16例；按照TNM病理分期標準對患者進行分組，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別有11例、12例、23例和4例。另取同期收治的肝臟良性病變患者和接受體檢的正常人各50例作為對照。肝臟良性病變組患者中，男30例，女20例，患者的年齡在35～60歲之間，平均年齡為（49.3±3.0）歲；健康組受檢者中，男31名，女19名，其年齡在34～61歲之間，平均年齡為（48.1±3.1）歲。3組受檢者在性別、年齡等方面的比較差異無統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有受檢者均在清晨空度條件下抽取靜脈血5 mL，離心分離（離心速度為3 000 r/min，時間5 min），獲得血清，保存在-80℃的冰箱中，待檢，要求6 h內完成檢測。其中血清高遷移率組蛋白B1（HMGB1）的檢測采用酶聯免疫法，檢測試劑盒為的HMGB1 ELISA檢測試劑盒；血清甲胎蛋白（AFP）的檢測采用電化學發光法，檢測儀器為UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀，嚴格遵照試劑盒及儀器操作說明進行。比較3組患者兩項指標檢測結果之間的差異。同時觀察不同TNM分期肝細胞肝癌組患者HMGB1和AFP的檢測結果，并分析其相關性。

1.3 統計方法

該次實驗數據采用SPSS 12.0統計學軟件進行分析，其中計量資料的表示采用（x±s），對比采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。相關性分析采用person分析。

2 結果

2.1 3組受檢者血清HMGB1、AFP檢測水平比較

比較3組受檢者的血清HMGB1、AFP水平，均有肝細胞肝癌組患者顯著高于肝臟良性病變組患者，顯著高于健康對照組的情況，且每兩組的比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同TNM分期肝細胞肝癌患者的血清AFP檢測水平及檢測陽性率比較

觀察不同TNM分期肝細胞肝癌組患者的HMGB1、AFP檢測水平，可見，隨著分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不斷升高，各組患者之間的檢測結果差異有統計學意義（P<0.05），且HMGB1和AFP的檢測結果呈顯著正相關（r=0.701，P<0.05）。見表2。

3 討論

高遷移率族蛋白B1是一種可以參與核內多種功能的非組蛋白，其主要存在于細胞核中，與DNA結合[3]。隨著研究的深入，專家發現其在所中惡性腫瘤中均均出現表達水平升高的情況，認為其表達水平與腫瘤的發生發展存在密切關系，HMGB1的表達與其在細胞內的分布、細胞的種類及活化程度等都息息相關，在受到缺氧、缺血、脂多糖等一系列外在因素的誘發作用下，多種細胞都能大量釋放HMGB1到細胞外，釋放出的HMGB1又可與胞膜上的受體結合，對細胞內信號轉導進行激發，參與介導炎癥免疫反應[4-5]。目前，臨床上對HMGB1在肝細胞肝癌組織中的蛋白表達研究的比較多，李紅玲等[6]的研究也發現在HMGB1在癌組織中的表達顯著升高，且表達水平受TNM分期、分化程度、淋巴結轉移等因素的影響。

該文則對血清高遷移率組蛋白B1的水平變化對于肝細胞肝癌患者病情診斷的價值進行了分析，并將其與血清甲胎蛋白的變化進行了對比分析，結果可見HMGB1和AFP在肝細胞肝癌患者中均呈高檢測水平，且隨著TNM分期的升高，檢測水平不斷提高，兩項指標呈顯著正相關。AFP是公認的診斷肝細胞肝癌的有效指標之一，其是由胎兒肝細胞及卵黃囊合成的一種酸性糖蛋白，可在肝細胞大量受損后，出現快速增生，新增生的肝細胞在尚未成熟的情況下，很容易合成甲胎蛋白，并促使血清中的甲胎蛋白水平快速升高，是臨床判斷肝臟損傷情況、病情變化的重要血清學標志物，張凱等[7]的研究發現其在診斷肝癌時具有高特異性，韓菲菲等[8]的研究也對HMGB1的診斷效能進行了進一步分析，發現其與AFP比較接近，提示HMGB1也是診斷肝癌的有效指標。

總的來說，肝細胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表現，且隨著病情進展，檢測水平也不斷升高，其有望成為和AFP一樣的肝細胞肝癌臨床診斷敏感指標，并為肝細胞肝癌患者的病情變化、預后評估等提供指導依據。

[參考文獻]

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[3] 韓菲菲，王婷婷，陳國千.高遷移率族蛋白B1在肝細胞癌組織中的表達改變[J].醫學研究生學報，2014，27（4）：344-346.

[4] 向龍超，李洪亮，曹風軍，等.HMGB-1/RAGE在肝癌增殖及轉移中的作用研究進展[J].湖北醫藥學院學報，2016，4（1）：11-13.

[5] 楊超.HMGB1對肝癌細胞侵襲和轉移影響的實驗研究[D].重慶：重慶醫科大學，2014：32.

[6] 李紅玲，李世波，智日增，等.原發性肝癌患者人高遷移率族蛋白1及腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導因子的表達[J].中華實驗外科雜志，2015，32（7）：323-325.

[7] 張凱，成云云，張召.血清GGT、ALP及AFP檢測對肝癌的診斷價值[J].中國實驗診斷學，2014，18（1）：114-115.

[8] 韓菲菲，洪善超，王婷婷，等.肝細胞肝癌患者血清HMGB1的表達其臨床意義[J].江蘇醫藥，2016，42（13）：344-346.

（收稿日期：2016-08-21）