卡托普利在糖尿病并發(fā)癥中的應(yīng)用

關(guān)巍

【摘要】 卡托普利是臨床常見的口服降壓藥物， 是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑， 目前學(xué)者研究卡托普利大多集中在心血管疾病治療方面， 本文通過總結(jié)和歸納近年來一些關(guān)于卡托普利在糖尿病并發(fā)癥的研究報(bào)道， 分析卡托普利在糖尿病并發(fā)癥的治療現(xiàn)狀。

【關(guān)鍵詞】 卡托普利；糖尿病；并發(fā)癥；治療

臨床上在治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和心功能不全等方面應(yīng)用卡托普利比較普遍。糖尿病患者中約50%伴高血壓， 胰島素缺乏或胰島素抵抗可導(dǎo)致血糖和血脂代謝紊亂， 從而導(dǎo)致心血管產(chǎn)生病變， 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物可增加糖尿病和高血壓患者對胰島素的敏感性[1]。高血壓患者與糖尿病患者依靠終身服藥治療。糖尿病并發(fā)高血壓能夠?qū)е禄颊呶⒀芘c大血管病變， 所以治療糖尿病使用降壓藥物十分必要， 而目前糖尿病并發(fā)癥的治療也與卡托普利密切相關(guān)。作者查閱近期相關(guān)研究文獻(xiàn)報(bào)告如下。

1 卡托普利對糖尿病視網(wǎng)膜病變防治

糖尿病時(shí)會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增強(qiáng)， 會(huì)引起一系列連環(huán)反應(yīng)， 進(jìn)而導(dǎo)致血管痙攣、視網(wǎng)膜組織缺血缺氧、血管內(nèi)皮功能紊亂等病變， 而卡托普利能夠有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)， 能有效預(yù)防和治療早期糖尿病視網(wǎng)膜病變[2]。卡托普利片及羥苯磺酸鈣分散片兩者聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變可彌補(bǔ)單一治療方法的不足， 并更大限度的發(fā)揮各自的治療優(yōu)勢， 具有不良反應(yīng)小、安全性高和療效高等優(yōu)點(diǎn)[3]。

2 卡托普利對糖尿病高血壓治療

研究認(rèn)為卡托普利組的降壓效果較明顯優(yōu)于呋塞米組和硝苯地平組， 卡托普利組的脂聯(lián)素和胰島素抵抗改善均優(yōu)于其他兩組， 顯示出明顯改善高血壓伴糖尿病患者的血壓和預(yù)后的臨床效果[4]。研究認(rèn)為鈣離子及阻滯劑硝苯地平片使患者血管平滑肌松弛擴(kuò)張降低肺循環(huán)阻力可以控制糖尿病患者血壓， 而卡普托利片能抑制糖尿病患者血管緊張度， 同時(shí)減少醛固酮分泌， 這可以達(dá)到長久降壓效果， 可顯著降低患者血糖和血壓， 減輕心臟負(fù)荷， 對脂代謝無影響， 不良反應(yīng)較少， 兩者聯(lián)用對糖尿病高血壓患者有效率可達(dá)97.67%～100.00%[5-7]。卡托普利與硝苯地平控釋片聯(lián)用組和單用卡托普利組患者都能良好的控制血壓和血糖， 但聯(lián)用組患者的血壓和血糖都控制在正常范圍內(nèi)， 聯(lián)用組患者的不良反應(yīng)率為11.36%明顯低于單用組的20.45%[8]。研究認(rèn)為卡托普利聯(lián)合氨氯地平用于高血壓合并糖尿病患者有十分良好的治療效果， 患者的血壓及血糖均較治療前有明顯下降， 且下降的幅度較單獨(dú)應(yīng)用卡托普利更加明顯[9]。卡托普利與二氫吡啶類鈣通道阻滯長效藥（尼福達(dá)）治療糖尿病合并高血壓， 收縮壓與舒張壓較治療前明顯降低， 不良反應(yīng)輕微， 安全可靠， 患者治療依從性好[10]。糖尿病合并高血壓用藥頻次最高的降壓藥物種類， 研究表明鈣離子拮抗劑占36.54%， 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑占32.69%， 說明卡托普利與硝苯地平聯(lián)用有一定必要， 在選擇藥物時(shí)應(yīng)考慮患者的年齡、性別與經(jīng)濟(jì)狀況再選擇相對降壓、降糖效果較好對其他臟器有保護(hù)性的藥物[11]。

3 卡托普利對糖尿病伴發(fā)心功能損害的保護(hù)作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明卡托普利可能與鈣拮抗劑具有相似的特性能夠改善細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷， 可能通過改善細(xì)胞內(nèi)鈣超載來抑制中性蛋白酶的激活， 減少中性蛋白酶依賴性的心肌細(xì)胞凋亡， 從而改善糖尿病大鼠心室功能和心肌結(jié)構(gòu)[12]。卡托普利可顯著改善實(shí)驗(yàn)中 2型糖尿病心肌病模型動(dòng)物心臟功能、抑制心室重構(gòu)， 其作用機(jī)制可能同調(diào)節(jié)與能量代謝相關(guān)基因表達(dá)、減輕心臟內(nèi)脂肪堆積有關(guān)[13]。臨床研究顯示厄貝沙坦聯(lián)合卡托普利均能明顯改善老年心血管病患者的左心室功能， 逆轉(zhuǎn)左室肥厚， 改善其心臟儲(chǔ)備功能， 使患者運(yùn)動(dòng)耐力和最大運(yùn)動(dòng)時(shí)間增加[14]。托普利聯(lián)合阿卡波糖片（卡博平）的2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、血流變指標(biāo)明顯下降， 動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯下降， 內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)升高， 這是因?yàn)榭ㄍ衅绽肿踊鶊F(tuán)上的巰基使其顯示出一些抗氧化作用[15]。

4 卡托普利對糖尿病腎病治療作用

通過大量的調(diào)查文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)卡托普利治療糖尿病腎病的療效與對照組比較有顯著差異， 卡托普利用于治療糖尿病腎病的療效優(yōu)于對照組， 提示其可作為預(yù)防和治療糖尿病腎病的藥物[16]。研究也認(rèn)為坎地沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病療效顯著， 可顯著降低血壓， 降低蛋白尿的排泄， 尿白蛋白排泄率和腎小球?yàn)V過率改善好于對照組， 能修復(fù)腎臟的損傷[17]。陳曉旺[18]認(rèn)為纈沙坦與卡托普利對糖尿病腎病均有一定的治療效果， 兩者聯(lián)用效果更佳。也有學(xué)者認(rèn)為羅格列酮聯(lián)合卡托普利可顯著改善糖尿病腎病患者的腎功能， 在提高腎小球?yàn)V過率的同時(shí)減少尿蛋白的排泄， 因此該聯(lián)合方案是治療的有效方法[19]。孔媛媛等[20]報(bào)道前列地爾聯(lián)合卡托普利對于老年糖尿病腎病蛋白尿具有較好的臨床療效， 且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[21]。采用胰激肽原酶聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病合并高脂血癥臨床療效明顯好于單用卡托普利， 具有安全有效、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。

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[收稿日期：2015-12-09]