金龍膠囊聯(lián)合GP方案治療晚期胰腺癌臨床觀察

黃作超，曾春生，郭守俊，陳小妹

(贛州市腫瘤醫(yī)院　1．臨床藥學室; 2．化療科，江西　贛州　341000)

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金龍膠囊聯(lián)合GP方案治療晚期胰腺癌臨床觀察

黃作超1，曾春生1，郭守俊2，陳小妹1

(贛州市腫瘤醫(yī)院1．臨床藥學室; 2．化療科，江西贛州341000)

摘要:目的:比較金龍膠囊聯(lián)合GP(吉西他濱+順鉑)與單純GP方案治療晚期胰腺癌的療效，免疫功能及毒副反應的影響。方法:56例ⅢB期和Ⅳ期晚期胰腺癌患者隨機分為單純化療組(對照組)和化療聯(lián)合金龍膠囊組(治療組)各28例，均采用GP方案化療。方案為吉西他濱(GEM) (1 000～1 200) mg·m(－2)第1、8天，DDP (25～30) mg·m(－2)第2～5天給藥，每28天為1周期;治療組加服金龍膠囊，4粒·次(－1)，3次·d(－1)，飯前服用，30天為1周期，連續(xù)服用3周期。所有患者至少完成2個周期化療。2周期后觀察患者近期療效、臨床受益反應率、免疫功能及不良反應。結果:治療組近期療效42．85%，對照組17．86%，兩組比較有顯著性差異(P =0．04) ;化療前兩組CD4+/CD8+及NK細胞活性比較，差異無統(tǒng)計學意義(P值分別為0．886、0．977)，化療后治療組明顯高于對照組，兩組比較有顯著性差異(P值分別為0．001、0．002) ;兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異。結論:金龍膠囊配合GP方案治療晚期胰腺癌能顯著提高患者的免疫功能、近期療效及生活質(zhì)量。

關鍵詞:金龍膠囊;晚期胰腺癌;吉西他濱;順鉑;療效

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化道腫瘤，具有起病隱匿、病程短、進展快、死亡率高的特點，嚴重危害人類健康［1］。近幾年來，隨著生活環(huán)境和飲食結構改變，發(fā)病率呈明顯上升趨勢，男女比例為1．7 ～2∶1，40～70歲約占80%。臨床所見胰腺癌在世界各地均有迅速增加趨勢，居全身惡性腫瘤的第9位。由于胰腺位于腹膜后，且胰腺癌早期缺乏特異性的臨床癥狀及體征，使之難以得到早期發(fā)現(xiàn)、治療，確診時已大多屬晚期，僅10%～15%的患者可行手術切除［2］。近期醫(yī)學的發(fā)展對這種難治癥的診斷和治療產(chǎn)生了許多影響，吉西他濱已成為晚期胰腺癌治療的金標準。2011年7月～2014年6月我院收治晚期胰癌患者分別采用金龍膠囊加化療和單純化療，比較2組近期療效、毒副反應、免疫功能改變等，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料56例有組織學的病理確診為ⅢB期和Ⅳ期的晚期胰腺癌患者，隨機分為治療組與對照組。治療組28例，其中男11例，女17例;年齡39 ～70歲，中位年齡56歲; Karnofsky評分為＞60分;對照組28例，其中男10例，女18例;年齡43～68歲，中位年齡57歲; Karnofsky評分為＞60分。

兩組臨床情況相近，均為初治患者，具有可比性，均有客觀可測量的腫瘤影像學觀察指標，治療前所有病例血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等未見明顯異常，預計生存期＞5個月。

1．2治療方法所有病例均進行全身化療，化療方案為:吉西他濱(1 000～1200 mg·m－2)第1、8天、DDP(25～30 mg·m－2)第2～5天給藥;為4周方案。治療組加用金龍膠囊，4粒·次－1，3次·d－1，飯前服用，30天為1周期，連續(xù)服用3周期。化療前后常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預防惡心、嘔吐，并根據(jù)病情使用集落刺激因子或血小板生成素。每個患者均完成2周期化療，2個周期后評價療效，復查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖，出現(xiàn)異常給予相應處理。

1．3統(tǒng)計學分析采用SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件，用χ2比較，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2．1觀察指標及評價標準

2．1．1近期療效根據(jù)WHO實體瘤療效評價標準，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。以CR和PR為有效。

2．1．2免疫功能治療前后清晨空腹抽取外周靜脈血，采用流失細胞儀檢測T細胞亞群作為免疫功能指標。

2．1．3不良反應評價標準重點觀察化療后出現(xiàn)的血液學毒性、消化系統(tǒng)反應，其它包括肝、腎功能損害、外周神經(jīng)毒性等。按WHO急性、亞急性毒性分級標準評價。

2．2療效觀察

2．2．1治療前后兩組NK細胞活性及CD4+/CD8+比值見表1。治療組在治療前，NK細胞活性、CD4+/CD8+比值與對照組比較無明顯差異(P = 0．977，P = 0．886，P均＞0．05) ;治療組在治療后NK細胞活性、CD4+/CD8+比值與對照組比較有顯著差異(P值分別為0．002、0．001) ;經(jīng)治療后，治療組NK細胞活性、CD4+/CD8+比值較治療前均有明顯提高。

表1治療前后NK細胞活性、CD4+/CD8+比值比較

2．2．2不良反應常見毒副反應為食欲不振、惡心、嘔吐、骨髓抑制及個別輕度的肝腎功能異常，治療組出現(xiàn)各類不良反應病例占42．85% (12/28)，對照組占46．42%(13/28)，兩組血液學毒性均以白細胞減少為主;胃腸道反應以惡心、嘔吐為主，且經(jīng)對癥處理均能繼續(xù)治療。兩組發(fā)生率比較無著性差異(P＞0．05)。

2．2．3近期療效在合理結束2周期后進行CT復查，根據(jù)治療前后的CT改變評價腫瘤退縮情況［3］，見表2。兩組有效率比較有差異(P＜0．05)。

表2　兩組近期療效比較/例

3　討論

胰腺癌是較難治的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，世界衛(wèi)生組織公布為十大惡性腫瘤之一，其治療主要包括手術治療、放射治療、化學治療以及介入治療等［4］。手術切除仍是唯一有望根治該病的治療方式，但是80%以上的患者在診斷時已無法通過手術切除治愈［5］，故化療在胰腺癌的綜合治療中占有非常重要的地位。近年來，鑒于吉西他濱治療胰腺癌的效果明顯優(yōu)于5-Fu，美國FDA批準吉西他濱作為胰腺癌的一線化療用藥［6］，其可以明顯改善患者的治療效果、延長生存期。但化療藥物在殺死癌細胞同時，對機體正常細胞也有一定的殺傷，因此，在腫瘤治療中，殺傷腫瘤細胞和保護機體免疫功能具有同樣重要的作用。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫功能狀態(tài)密切相關，細胞免疫是機體腫瘤免疫的主要方式，通過功能各異的T淋巴細胞亞群來完成復雜的免疫調(diào)控［7］。綜合治療惡性腫瘤是提高療效和生活質(zhì)量的關鍵，尋找一種既增強化療療效又能提高宿主機體免疫功能及減輕毒副反應的藥物是目前腫瘤治療研究方向之一。近年來，許多專家采用中醫(yī)藥或者中西醫(yī)結合治療胰腺癌，在改善其臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量、延長生存期等方面取得了一定的療效［8］，尤其是對于晚期胰腺癌和高齡患者，中醫(yī)藥可作為主要的治療手段，并能體現(xiàn)出顯著優(yōu)勢［9］。金龍膠囊是由鮮守宮、鮮金錢蛇和白花蛇組成，運用低溫冷凍干燥和現(xiàn)代生化技術加工精制而成［10］。具有扶正祛邪作用，并可抑制腫瘤細胞增長，提高機體細胞及體液免疫功能，從而達到誘導腫瘤細胞凋亡的作用。

本研究結果提示，治療組近期有效率為42．85%，對照組17．86%，差異有顯著性;不良反應發(fā)生率治療組為66．57%，對照組為76．22%，兩組差異無顯著性;免疫功能治療組NK細胞活性、CD4+/CD8+比值較治療前均有明顯提高，并顯著高于對照組水平，P均＜0．05。以上結果表明，金龍膠囊配合GP方案治療晚期胰腺癌，可改善患者生活質(zhì)量，保護機體免疫功能，提高近期療效，臨床上可推廣應用，但遠期療效有待進一步觀察。

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Jinlong Capsule Combined with Gemctiabine and Platinol in Treatment of Patients with Advanced Pancreatic Cancer

HUANG Zuo-chao1，ZENG Chun-sheng1，GUO Shou-jun2CHEN Xiao-mei1
(1．Dept．of Clinical pharmacy; 2．Dept．of Chemotherapy，Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou，Jiangxi 341000)

Abstract:Objective: To compare the curative effect，the immune function and the adverse reaction of the patients with advanced pancreatic cance who were treated with Jinlong capsule combined with gemctiabine and platinol with those only treated with gemctiabine and platinol．Methods: 56 cases suffered from IIIB stage or IV stage advanced pancreatic cancer confirmed by pathology have been divided into 2 groups randomly which use the GP scheme chemotherapy，including 28 cases pure chemotherapy group (comparison group) and 28 cases combined chemotherapy with Jinlong capsule (treatment group)．At the first and eighth day，all the patients were administrated with gemcitabine(GEM) 1 000～1 200 mg ·m(－2)，and administrated with DDP 25～30 mg·m(－2)at the second to fifth day．28 days is a cycle．The treatment group took Jinlong capsule 4 pills orally each time and 3 times a day before diner for 3 cycles that contained 30 days a cycle．After all the patients were at least received 2 chemotherapy cycles，the short-term curative effect，the clinical benefit response rate，immune function，and the incidence of adverse reactions were observed．Results: The short-term curative effect of treatment group was 42．85%，the comparison group 17．86%．There was a significant difference between the two groups(P =0．04)．The activity difference of CD4+/CD8+and the NK cell had no statistical significance before chemotherapy(P =0．886，P =0．997 respectively)．But There was a significant difference between the two groups after chemotherapy and the treatment group is higher than the other(P =0．001，P =0．002 respectively)．There had no significance difference about the incidence of adverse reactions．Conclusions: Combining with GP scheme and Jinlong capsule，the immune function，the short-term curative effect and the life qualities of advanced pancreatic cancer patients can be improved obviously．

Key words:Jinlong capsule; advanced pancreatic cancer; Gemcitabine; Platinol; curative effect

(收稿日期:2015－07－07) (責任編輯:劉仰斌)

DOI:10．3969/j．issn．1001－5779．2016．01．017

中圖分類號:R735．9

文獻標志碼:A

文章編號:1001－5779(2016) 01－0061－03