重組人白介素-2治療惡性腫瘤研究進(jìn)展

周風(fēng)舉

·綜述與講座·

重組人白介素-2治療惡性腫瘤研究進(jìn)展

周風(fēng)舉

白介素-2是惡性腫瘤生物免疫治療的重要藥物之一，本文通過重組人白介素-2在惡性腫瘤臨床治療中的應(yīng)用觀察，對(duì)應(yīng)用重組人白介素-2治療惡性腫瘤作出總結(jié)，以供臨床參考。

重組人白介素-2；惡性腫瘤

1 作用機(jī)制

IL-2是調(diào)控免疫系統(tǒng)細(xì)胞增殖和分化的一種重要的細(xì)胞因子，通過與細(xì)胞表面IL-2受體(IL-2R)結(jié)合激活胞質(zhì)內(nèi)多種非受體型蛋白質(zhì)酪氨酸激(PTK)，繼而啟動(dòng)3種主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：控制基因轉(zhuǎn)錄的Jak-STAT途徑；導(dǎo)致細(xì)胞增殖和基因轉(zhuǎn)錄的Ras-MAPK途徑以及與抗凋亡和細(xì)胞骨架布局有關(guān)的PI3K途徑，從而發(fā)揮生物活性[3]。IL-2是重要的免疫調(diào)節(jié)因子之一，能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖、分化并發(fā)揮功能；可激活NK細(xì)胞提高其活性；能增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的細(xì)胞毒性；通過誘導(dǎo)新型殺傷細(xì)胞LAK和激活腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞(TIL)刺激其產(chǎn)生細(xì)胞因子及其受體；IL-2還能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞增殖和分化并能提高其殺傷腫瘤細(xì)胞的活性；此外IL-2還能誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤壞死因子、干擾素、細(xì)胞集落刺激因子，通過協(xié)同作用加強(qiáng)NK細(xì)胞活性；在已知有抗腫瘤活性的6種免疫活性細(xì)胞(效應(yīng)細(xì)胞)中，有5種細(xì)胞的產(chǎn)生、活化和增殖需要IL-2參與。

2 IL-2的基因工程研究

人的IL-2 產(chǎn)生細(xì)胞包括末梢血淋巴細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、脾細(xì)胞、扁桃腺細(xì)胞和人白血病來源的傳代jurkat細(xì)胞系。人體內(nèi)白介素主要由活化的Ⅰ型輔助淋巴細(xì)胞THI 細(xì)胞分泌。天然人IL-2為分子量大約有15 kDa 的糖基化蛋白，是一個(gè)133個(gè)氨基酸殘基組成的多肽。……