HPLC-MS-MS測定犬血漿中間尼索地平含量

李敏 李少燕 張愛國 張玉梅 苑霖 賈佩佩

·藥物研究·

HPLC-MS-MS測定犬血漿中間尼索地平含量

李敏 李少燕 張愛國 張玉梅 苑霖 賈佩佩

目的 利用HPLC-MS-MS測定Beagle犬血漿中間尼索地平的含量，并計算藥動學參數。方法 利用Symmetry C18柱，20℃下，以乙腈-水(70∶30, v/v)為流動相，流速為0.8 ml/min，檢測波長237 nm。采用負離子多離子反應監測，用于定量分析的離子反應為m/z 387.0→ m/z 122.0。血漿樣品采用乙腈沉淀蛋白，進樣質譜分析。結果 方法的最低定量下限為0.25 ng/ml；間尼索地平檢測濃度在0.25～20 ng/ml的范圍內線性關系良好(r=0.9943)。藥代動力學參數：Cmax為(13.86±3.12)ng/ml，Tmax為(2.6±2.25)h，t1/2為(9.37±2.74)h，ke為(1.24±0.52)×10-3，AUC0-t為(88.46±4.79)ng·h-1·ml-1，AUC0-∞為(98.35±1.89)ng·h-1·ml-1。結論 本法靈敏度高，操作方便，適合于Beagle犬血漿中間尼索地平的藥動學研究。

間尼索地平；HPLC-MS-MS；藥動學

高血壓是持續血壓過高的疾病，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性疾病，稍有不慎會引起中風、心臟病、血管瘤、腎衰竭等疾病，因此已引起人們的高度重視。間尼索地平(m-Nisoldipine)是新型的1，4-二氫吡啶類血管擴張性鈣通道受體拮抗劑[1,2]，具有良好的降壓效果[3-5]。本文旨在通過優化色譜質譜條件，采用液-質聯用(LC-MS-MS)技術測定Beagle犬血漿中間尼索地平的含量[6-9]，進行藥代動力學研究[10-15]。

1 儀器與試藥

1.1 試驗儀器 Agilent 1100LC/MSD色譜系統API 4000型液相色譜-三重四級桿質譜聯用儀，配有ESI源(美國ABI公司)；Shimadzu 20A 系統輸液泵：二元梯度泵、在線脫氣機、柱溫箱(日本Shimadzu公司)；MDS Sciex Analyst software (version1.4.1，美國ABI公司)；TG16-WS型離心機(湖南湘儀離心機儀器有限公司)。

1.2 藥品及方法 間-尼索地平對照品(河北醫科大學藥學院提供)；乙腈(色譜純，Fisher化學公司)；醋酸銨(色譜純，Tedia化學公司)。6只Beagle犬(購自上海新岡實驗動物場)體重7～11 kg，雌雄各半，試驗前12 h禁食，將藥物夾在饅頭中喂食。……