深圳市龍崗區正常妊娠期婦女甲狀腺功能參考區間設定

羅藝，徐文莉，李康，林燕華，廖長征

(深圳市龍崗中心醫院中心實驗室，廣東深圳518116)

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深圳市龍崗區正常妊娠期婦女甲狀腺功能參考區間設定

羅藝，徐文莉，李康，林燕華，廖長征

(深圳市龍崗中心醫院中心實驗室，廣東深圳518116)

摘要:目的研究深圳市龍崗區正常妊娠婦女早孕、中孕、晚孕期甲狀腺功能情況，設立本區妊娠婦女甲狀腺激素參考區間。方法參照美國國家臨床生化學會(National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory，NACB)推薦方法選取2013年9月至2015年9月期間在深圳市龍崗中心醫院建冊、定期產檢并分娩的孕婦1300名，并依據美國甲狀腺協會（American Thyroid Association，ATA）推薦方法分為早孕組、中孕組、晚孕組；選取150名育齡期未孕正常女性作對照組；使用電化學發光法檢測血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triothyrone，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）水平，并對檢測結果分析比對，并設立本實驗室正常女性孕期甲狀腺激素參考區間。結果妊娠各組及對照組的TSH、FT3、FT4數據均不符合正態分布；孕期各組與對照組之間，孕期各組之間甲狀腺激素水平差異均有統計學意義（P均<0.05）；妊娠期各組甲狀腺激素水平與Roche試劑公司提供參考區間存在差異。結論孕期甲狀腺激素水平與非孕期存在明顯差異，妊娠各期之間存在顯著差異，因此建立符合各地區實驗室的甲狀腺功能指標的參考區間，能為準確診斷與治療妊娠甲狀腺疾病提供實驗室依據。

關鍵詞：妊娠；甲狀腺激素；參考區間

甲狀腺是人體最大的內分泌腺，其主要功能是合成甲狀腺激素、調節機體代謝。婦女在正常妊娠期間，由于血容量、激素水平、免疫等方面的變化，使得甲狀腺激素水平發生改變。妊娠期合并甲狀腺功能減退沒有及時治療，可能導致妊娠高血壓、胎盤剝離、自發性流產、胎兒窘迫、低體重兒、早產等不良結局[1]。甲狀腺激素對于胎兒的神經發育至關重要，而胎兒甲狀腺20周左右才逐漸發育成熟，在此之前基本來源于母體，母體甲狀腺激素的缺乏，包括亞臨床功能減退會對胎兒腦神經發育造成不可逆的影響[2－4]。2012年7月中華醫學會內分泌學分會與圍產期醫學分會聯合頒布的《中國甲狀腺疾病診治指南》指出：由于檢測方法、試劑來源、測定人群以及當地碘營養狀態不同，建議各實驗室制定本室正常TSH參考區間。本研究旨在建立本地區正常孕婦不同孕期甲狀腺激素參考區間，為臨床診斷、治療、監測孕期婦女甲狀腺疾病進一步提供實驗室依據。

1　資料與方法

1.1一般資料2013年9月至2015年9月期間在本院婦產科門診就診婦女，年齡16～40歲，平均年齡26.5歲。參照NACB推薦方法選擇1300例：⑴妊娠期婦女樣本至少120例；⑵排除甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO－Ab），甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）陽性；⑶排除甲狀腺疾病個人史及家族史；⑷排除可見或可觸及的甲狀腺腫；⑸排除服用藥物（雌激素類除外）。按ATA推薦分組法：分為早孕（1～12周）組（410例）、中孕（13～27周）組（518例）、晚孕（28～40周）組（372例）。所有樣本均需排除糖尿病、子癇、高血壓、早產、多胎妊娠。對照組（女性150例）均來源于本院體檢結果正常育齡女性，年齡20～42歲，平均年齡27.8歲。

1.2儀器與試劑羅氏（Roche）公司E170全自動電化學發光分析儀。定標液、檢測試劑均為Roche配套TSH、FT3、FT4；質控品為BIO－RAD公司生產；所有試劑均在有效期內且嚴格按說明書保存及使用。

1.3實驗方法

1.3.1質量控制所有檢驗人員均熟悉E170標準操作規程、試劑定標和質控，每日嚴格參照SOP文件完成室內質控，并每年按要求參加衛生部室間質評結果均合格。

1.3.2標本的處理清晨空腹采集靜脈血3～5ml，并于采血后1h內送檢。樣本3000r/min離心5min，分離血清后上機檢測。

1.3.3疑似離群點處理通過1/3規則進行判斷，將疑似離群點與相鄰點差值和數據全距相除，求比值，以1/3為臨界點。比值≥1/3視為離群值，予以刪除；若有兩點或以上疑似離群點，將較小疑似離群點做上述處理，若比值≥1/3，均作為離群值刪除[5，6]。

1.4統計學處理所有數據均使用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理與統計分析。經統計數據不符合正態分布，數據采用中位值（M值）表示，參考區間用雙側限值（P2.5～P97.5）表示；組間比較使用Kruskal－Wallis H檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1妊娠組與對照組甲狀腺激素水平比較各組TSH、FT3、FT4數據均不符合正態分布。數據采用中位值兩兩組間比較。對照組與妊娠三組之間，妊娠各組間TSH、FT3、FT4差異均有統計學意義（P< 0.05）（見表1）。

2.2妊娠組與對照組甲狀腺激素參考區間見表2。

2.3中國妊娠婦女血清TSH、FT4參考區間表3列出由不同方法及不同公司試劑檢測出的TSH、FT4參考區間，同樣使用Roche公司電化學免疫分析試劑，本實驗室妊娠三組的TSH、FT4參考區間均不同于上海交大范建霞課題組提供的數據。

3　討論

促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）是腺垂體分泌的促進甲狀腺生長和機能的激素。TSH能全面促進甲狀腺功能，并促進甲狀腺激素的釋放及TT4、TT3的合成，加強碘泵、過氧化物酶活性，促進甲狀腺球蛋白合成及酪氨酸碘化等。FT3、FT4分別是TT3、TT4的生理活性形式。TT3、TT4因受TBG濃度和結合特性變化的影響不能真實反映甲狀腺代謝情況。因此檢測FT3、FT4比TT3、TT4更靈敏，更有意義。且FT3對診斷甲亢很敏感，是診斷T3型甲亢的特異性指標。而FT4可作為甲狀腺抑制治療的監測手段，當懷疑甲狀腺功能紊亂時，可同時檢測FT4和TSH。因此本實驗室選擇TSH、FT3、FT4三項作為妊娠婦女甲狀腺功能評估指標。

《妊娠與產后甲狀腺疾病診治指南》指出：⑴在雌激素的刺激下，肝臟甲狀腺素結合球蛋白（TBG）自妊娠6～8周開始產生增多，清除減少；⑵妊娠時人絨毛膜促性腺激素（hCG）在8～10周達到高峰，因hCG的α亞基與TSH相似，刺激甲狀腺作用；⑶母體受胎兒耐受作用影響，甲狀腺自身抗體滴度逐漸下降，妊娠20～30周下降幅度達50%左右，到產后6個月左右恢復正常[7]。本研究結果顯示：妊娠早、中、晚期TSH中位值分別為1.29 mIU/L、1.57mIU/L、1.98mIU/L，產生以上變化的原因是由于hCG與TSH水平負相關，hCG水平在早孕期達到峰值，并在孕中期、孕晚期逐漸回落，但仍顯著高于對照組。因此TSH水平妊娠早期達最低值，并于孕中期、孕晚期逐漸升高，但仍低于對照組（2.25mIU/L）。本研究中FT4中值均隨孕期增加而降低，至孕晚期時降到最低值（12.82pmol/L)，主要是hCG的TSH樣作用刺激FT4合成而導致的結果。

表1　不同孕期及對照組甲狀腺激素水平比較（中位值）

表2　不同孕期甲狀腺激素參考區間（P2.5～P97.5）

表3　中國妊娠婦女血清TSH、FT4參考區間（2.5th- 97.5th）

注：*：上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院范建霞課題組提供數據。

研究表明由于人種[8－10]、各實驗室所采用試劑、儀器、檢測方法、各地區碘營養狀態的不同等[11－14]原因不同，致使各國、各地區、各實驗室的甲狀腺激素水平參考區間存在差異。本研究結果顯示妊娠期婦女血清甲狀腺激素隨孕期發生明顯的波動，妊娠各期之間、妊娠各組與正常未孕女性比較差異均有統計學意義。然而試劑廠商提供的參考區間往往只是籠統的數值，并未完全考慮到人種、各地區碘營養狀況、以及妊娠等特殊人群的情況。因此設立針對本地區本實驗室妊娠期女性甲狀腺激素的參考區間對于診斷和監測妊娠期婦女甲狀腺功能有重要臨床意義。

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·調查報告·

(收稿日期2015-11-16；修回日期2015-12-31)

DOI：10.3969/j.issn.1674－1129.2016.02.040

中圖分類號：R322.5+1，R446.62

文獻標識碼：A

文章編號：1674－1129(2016)02－0238－03