冠心病病人PCI術(shù)前后血清YKL-40和hs-CRP變化及相關(guān)性研究

郭貝貝，賈永平，呂吉元，范春雨，王　睿

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院在讀碩士研究生(太原 03001)；2山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

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冠心病病人PCI術(shù)前后血清YKL-40和hs-CRP變化及相關(guān)性研究

郭貝貝1，賈永平2，呂吉元2，范春雨2，王睿2

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院在讀碩士研究生(太原 03001)；2山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

摘要：目的測(cè)定冠心病病人PCI術(shù)前后血清人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)及超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 的變化，探討二者的變化規(guī)律及相關(guān)性。方法入選行擇期經(jīng)皮冠脈介入病例76例，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為穩(wěn)定心絞痛組(SAP)26例，不穩(wěn)定心絞痛組(UAP)24例，急性心梗組(AMI)26例。同期選取冠脈造影證實(shí)無冠脈病變的正常對(duì)照組22例。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)入選病例，行冠脈造影或介入治療術(shù)前后的YKL-40及hs-CRP水平，分析其相關(guān)性。結(jié)果與正常對(duì)照組相比，各組血清YKL-40及hs-CRP水平均增高，斑塊穩(wěn)定性越差水平越高，各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；除正常對(duì)照組外，各組介入治療術(shù)后血清YKL-40及hs-CRP水平均高于術(shù)前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PCI術(shù)前后血清hs-CRP濃度與YKL-40濃度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.649和0.654。結(jié)論YKL-40聯(lián)合hs-CRP可能更好的評(píng)估冠心病病人炎癥狀態(tài)，一定程度上反應(yīng)冠脈斑塊的不穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞：冠心病；擇期冠脈介入；人類軟骨糖蛋白39；超敏 C反應(yīng)蛋白

冠心病病人缺血事件的發(fā)生常與炎癥標(biāo)志物形成有關(guān)，炎癥反應(yīng)貫穿于冠心病發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程。目前用于評(píng)估病人冠脈病變炎癥狀態(tài)的超敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，已經(jīng)被廣泛認(rèn)為是敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物，已經(jīng)成為獨(dú)立的心血管疾病預(yù)測(cè)因子；人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)通過參與先天免疫系統(tǒng)的激活和血管細(xì)胞外基質(zhì)的重塑而發(fā)揮作用，并可由多種細(xì)胞分泌，參與急、慢性炎癥反應(yīng)過程，促進(jìn)小血管形成、細(xì)胞黏附和血管平滑肌細(xì)胞的遷移，主要由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥細(xì)胞分泌的，為局部炎癥標(biāo)志物，可能是更好的預(yù)后標(biāo)志物。PCI治療已經(jīng)成為冠心病血運(yùn)重建的主要手段，目前對(duì)于YKL-40研究主要集中在冠心病病人表達(dá)及嚴(yán)重程度上，關(guān)于冠心病介入治療對(duì)血清YKL-40的濃度變化相關(guān)性研究甚少。本研究重在探討PCI術(shù)后YKL-40的變化情況。

1資料與方法

1.1納入與分組選取山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院2014年6月—2014年10月經(jīng)皮冠脈介入病例76例，所有入選病例在冠脈造影或介入治療前給予雙聯(lián)抗血小板(氯吡格雷 75 mg，1次/日，阿司匹林100 mg，1次/日，至少連服3 d，無禁忌病人給以美托洛爾片、ACEI、他汀治療)，統(tǒng)一于入院后5 d行冠脈介入治療或造影。根據(jù)臨床表現(xiàn)及造影結(jié)果將其分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組24例，不穩(wěn)定心絞(UAP)組26例，急性心梗(AMI)組26例。選取同期冠脈造影證實(shí)無冠脈病變的22例為正常對(duì)照組。各組年齡、性別等臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療及冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史；嚴(yán)重肝、腎功能異常；有腦血管疾病、關(guān)節(jié)骨病、凝血功能障礙、腫瘤和感染性疾病病史。

1.3PCI術(shù)成功的標(biāo)準(zhǔn)造影及介入治療由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的資深介入醫(yī)師實(shí)施，并由一名專業(yè)技師予以意見參考。所有入選病例介入治療均成功，術(shù)后造影顯示冠脈殘余狹窄小于20%，冠脈血流達(dá)TIMI3級(jí)。

1.4標(biāo)本收集與保存所有入選病例在冠脈造影及介入治療前和術(shù)后24 h空腹抽取外周靜脈血(3～5) mL，保存于非抗凝管內(nèi)，常溫下血液凝固至少30 min，不超過3 h(不加抗凝劑)，3 000 r/min，離心15 min，分離血清，-40℃儲(chǔ)藏至測(cè)量使用。所有血清標(biāo)本避免溶血和反復(fù)凍融。采用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫(ELISA) 方法檢測(cè)血漿YKL-40水平(試劑由上海西唐生物科技提供)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，在450 nm處理OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求出YKL-40濃度；hs-CRP采用我院全自動(dòng)生化儀測(cè)定。

1.5觀察指標(biāo)冠脈造影或介入治療術(shù)前，不同類型冠心病血清YKL-40及hs-CRP濃度及相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1各組血清YKL-40 、hs-CRP PCI濃度變化術(shù)前各組比較：與對(duì)照組相比，SAP組血清hs-CRP與YKL-40濃度均高于對(duì)照組；UAP組血清hs-CRP與YKL-40濃度均高于穩(wěn)定心絞痛組；AMI組血清hs-CRP、YKL-40濃度均高于對(duì)照組、SAP和UAP組；且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。介入治療前后：不同類型冠心病介入治療后YKL-40及hs-CRP 水平均增高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。詳見表1。

表1　各組血清YKL-40 、hs-CRP、PCI術(shù)前后濃度變化(±s)

2.2相關(guān)性分析冠狀動(dòng)脈擇期介入治療術(shù)前hs-CRP濃度與YKL-40濃度呈正相關(guān)(P<0.001)，Pearson相關(guān)系數(shù)為0.649；術(shù)后YKL-40濃度和hs-CRP濃度呈正相關(guān)(P<0.001)，Pearson相關(guān)系數(shù)為0.654。

3討論

急性冠脈綜合征的病理生理基礎(chǔ)是冠脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上，冠脈斑塊穩(wěn)定性變化與炎性物質(zhì)激活導(dǎo)致血栓形成。目前常用炎癥標(biāo)志物評(píng)估冠脈斑塊穩(wěn)定性。hs-CRP曾被廣泛認(rèn)為是敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物，具有預(yù)測(cè)心血管事件能力，hs-CRP增高的水平與心源性猝死和急性心肌梗死的發(fā)生具有顯著相關(guān)性[1-2]。YKL-40主要通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化、黏附、擴(kuò)散和遷移導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)血管狹窄和新生血管形成[3]。冠脈斑塊性質(zhì)改變與病變進(jìn)展過程中，血清YKL-40可被大量釋放到血清中，由此推斷YKL-40可更好評(píng)估斑塊穩(wěn)定性。

本研究結(jié)果顯示，冠心病病人血清hs-CRP和YKL-40水平均明顯高于正常對(duì)照組，且升高的水平與冠脈斑塊的穩(wěn)定呈正相關(guān)，斑塊越不穩(wěn)定其血清表達(dá)水平越高；既往對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛和AMI研究表明[4]，YKL-40水平可以反映斑塊的穩(wěn)定性，斑塊越不穩(wěn)定，YKL-40的水平越高，這與本研究結(jié)果一致。國(guó)外研究[5]也得到類似的結(jié)果，證實(shí)YKL-40與hs-CRP在ACS和穩(wěn)定性心絞痛病人均具有較好相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，與冠心病病人相比，正常對(duì)照組血清hs-CRP和YKL-40水平呈一個(gè)較低水平表達(dá)，提示YKL-40和hs-CRP水平可用于非心源性胸痛病人篩查。

本研究比較冠脈介入治療前后血清YKL-40與hs-CRP水平得出結(jié)果，除正常對(duì)照組外，各類型冠心病兩種血清炎癥標(biāo)志物濃度術(shù)后均顯著高于術(shù)前，且無論術(shù)前術(shù)后，兩者均有較好的相關(guān)性。新近國(guó)外一項(xiàng)[6]納入311例冠心病病人研究表明，與對(duì)照組相比，介入治療組血清YKL-40水平術(shù)后與基線相比使血清YKL-40升高25%，6個(gè)月后恢復(fù)到基線水平。Zheng等[7]對(duì)接受PCI治療的穩(wěn)定型心絞痛病人為期16個(gè)月的隨訪，結(jié)果顯示YKL-40和hs-CRP與病變進(jìn)展相關(guān)，且YKL-40用于預(yù)測(cè)病變進(jìn)展更有優(yōu)勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)冠脈介入治療后，術(shù)后次日各冠心病組血清YKL-40與CRP濃度均增高，這可能與介入治療過程中球囊、支架對(duì)斑塊擠壓使炎癥標(biāo)志釋放有關(guān)，提示這兩個(gè)炎癥標(biāo)志物對(duì)冠脈炎癥有較好的敏感性，可用于術(shù)后長(zhǎng)期隨訪，評(píng)估PCI術(shù)后再狹窄及新病變的發(fā)生。

hs-CRP與YKL-40聯(lián)合對(duì)評(píng)估冠心病炎癥狀態(tài)，斑塊穩(wěn)定性質(zhì)及在未來預(yù)測(cè)冠脈介入治療后主要不良心血管事件發(fā)生有較明確的意義。但由于本研究入選病例相對(duì)較少，未考慮到病人植入支架的大小、數(shù)量等差異，尚需要大樣本、多中心、長(zhǎng)時(shí)間隨訪去評(píng)估其價(jià)值。

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(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2015-12-13)

中圖分類號(hào)：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.029

文章編號(hào)：1672-1349(2016)07-0760-03

通訊作者：賈永平，E-mail：jyp1022@126.com

基金項(xiàng)目：山西省衛(wèi)生廳科研課題資助項(xiàng)目(No.201301065)