出血性腦梗死病人基質金屬蛋白酶-9與高敏C反應蛋白動態變化的臨床意義

李慧明

深圳市龍崗中心醫院(深圳 518116)，E-mail：wangym5@126.com

?

出血性腦梗死病人基質金屬蛋白酶-9與高敏C反應蛋白動態變化的臨床意義

李慧明

深圳市龍崗中心醫院(深圳 518116)，E-mail：wangym5@126.com

摘要：目的探討出血性腦梗死(HS)病人基質金屬蛋白酶-9( MMP-9)與高敏C反應蛋白(hs-CRP)動態變化及臨床意義。方法選取2011年1月—2014年3月HS病人60例，男34例，女26例，年齡37歲～87歲(64.2歲±10.8歲)。健康組來自體檢科共計60名，男34名，女26名，年齡37歲～87歲(64.1歲±10.0歲)。HS組內，輕度14例，中度21例，重度25例。比較兩組基質金屬蛋白酶-9與高敏C反應蛋白動態變化。 結果MMP-9以及hs-CRP的統計學分析表明，出血性腦梗死組從輕度、中度和重度，隨著時間變化到第7天水平達到峰值，差異均具有統計學意義(P<0.05)。隨著HS病情的加重，同一天內MMP-9、hs-CRP數值差異也具有統計學意義(P<0.05)。健康組與HS組平均值相比，HS組高于健康組，且HS組平均值的變化到第7天水平達到峰值，差異均具有統計學意義(P<0.05)。健康組的變化無統計學意義(P>0.05)。 結論MMP-9以及hs-CRP都是良好的HS預后輔助性指標。臨床可以使用兩個指標，結合臨床其他檢查，使得HS預后的評估更加精確。

關鍵詞：出血性腦梗死；基質金屬蛋白酶-9；高敏C反應蛋白；動態變化

出血性腦梗死又叫出血性中風(HS)，具有極高的死亡率和致殘率[1]。本研究分析出血性腦梗死病人的基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)和高敏C反應蛋白(hs-CRP)的動態變化如下。

1資料與方法

1.1研究對象入選我科2011年1月—2014年3月HS病人60例，男34例，女26例，年齡37歲～87歲(64.2歲±10.8歲)。伴有糖尿病12例，高血壓病24例，心臟病14例，其余6例基本處于健康狀態。臨床表現與病變部位相關，入院病人符合原發性HS診斷標準[2]，經影像學檢查確診。經我院倫理學會批準此項研究。所有病人或其家屬簽署知情同意書。健康組來自體檢科共計60名，男34名，女26名，年齡37歲～87歲(64.1歲±10.0歲)。健康組和HS組相比，性別、年齡間無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。HS組內，輕度14例，中度21例，重度25例。

1.2排除標準14 d內死亡者。研究期間發生其他疾病者。嚴重感染、惡性腫瘤、結締組織病以及一年內患有組織損傷疾病如心梗者。既往大外科手術及接受免疫抑制劑治療者。

1.3檢測方法HS病人于發病后1 d、2 d、3 d、5 d、7 d、9 d、14 d抽取空腹靜脈血，采用ELISA法(美國Rapidbio公司)測定MMP-9水平。hs-CRP由檢驗科進行檢驗。

1.4梗死程度劃分[3]根據1995年腦卒中病人神經功能缺損程度評分標準進行劃分。重度梗死體積大于10 m3，中度梗死體積(4～10)m3，輕度梗死體積小于4 m3。

2結果

2.1HS組與健康對照組血清MMP-9水平(見表1)HS組從輕度、中度和重度，隨著時間變化到第7天水平達到峰值，差異均具有統計學意義(P<0.05)。隨著HS病情的加重，同一天內MMP-9的數據差異也具有統計學意義(P<0.05)。健康組與HS組平均值相比，HS組高于健康組，且HS組平均值的變化到第7天水平達到峰值，差異均具有統計學意義(P<0.05)。健康組的變化無統計學意義(P>0.05)。

表1　HS組與健康對照組血清MMP-9水平比較(±s)　ng/mL

2.2HS組與健康對照組血清hs-CRP水平比較(見表2)HS組從輕度、中度和重度，隨著時間變化到第7天水平達到峰值，差異均具有統計學意義(P<0.05)。隨著HS病情的加重，同一天內hs-CRP的數據差異也具有統計學意義(P<0.05)。健康組與HS組平均值相比，HS組高于健康組，且HS組平均值的變化到第7天水平達到峰值，差異均具有統計學意義(P<0.05)。健康組的變化無統計學意義(P>0.05)。

表2　HS組與健康對照組血清hs-CRP水平比較 (±s)　mg/L

3討論

很多HS病人在醫院死亡。對HS病人行住院嚴密監測是非常重要的，有利于降低死亡率。盡管有一些預測死亡的評分指標，但是因為評分指標目前并不精確，尋找出血性腦梗死預后判斷的客觀指標非常重要[4]。

MMPs是一族鋅依賴性內肽酶，其能夠降解細胞外基質(ECM)組分如膠原，彈性蛋白，明膠和蛋白聚糖。該蛋白酶可以分為不同組，其中之一是明膠酶，它由Ⅳ型膠原酶MMP-2和MMP-9。通常情況下，MMP水平低，但是，它們在細胞增殖，細胞遷移和組織重塑事件升高[5]。 MMP-9在HS病人中，7 d之內明顯上升，7 d之后逐漸下降。隨著病情的加重，MMP-9的水平升高明顯(P<0.05)，第7天達到頂峰。預后方面，如果MMP-9一直居高不下到7 d之后，說明組織依然在被破壞，因此預后不佳。同時還需要考慮病人其他器官是否有組織破壞的發生。

Hs-CRP在組織損傷時急性升高，組織損傷恢復時又降低，是一種有用的臨床預測指標[6]。hs-CRP在HS病人中，7 d之內明顯上升，7 d之后逐漸下降。隨著病情的加重，hs-CRP的水平升高明顯(P<0.05)，第7天達到頂峰。預后方面，如果hs-CRP一直居高不下到7 d之后，說明機體依然處于應激狀態，因此預后不佳。同時還需要考慮病人其他器官是否有疾病的發生。

MMPs和hs-CRP具有相同的變化規律。但是這兩個指標需要結合起來進行共同分析[7]。原因是，MMP-9只要是組織損傷就會有反應，而且機體應激指標也并不特異[8]。MMP-9可以反映其他的組織損傷。hs-CRP不僅僅可以反映HS病情，還反應機體其他一切有關的應激反應。因此，MMP-9和hs-CRP只能作為輔助的參考指標。用于HS預后分析時，需根據臨床影像學及其他檢查結果綜合判斷，才能得到良好的預后分析數據[9-11]。

MMP-9以及hs-CRP都是良好的HS預后輔助性指標。在臨床工作時，可以使用兩個指標，并結合臨床其他檢查，使得HS預后的評估更加精確。MMP-9以及hs-CRP為臨床HS診治工作提供了新的思路。

參考文獻：

[1]Goulart AC，Fernandes TG，Santos IS，et al.Predictors of long-term survival among first-ever ischemic and hemorrhagic stroke in a Brazilian stroke cohort[J].BMC Neurol，2013，13(1)：51.

[2]任大衛，張德利，劉兆玉.磁共振不同序列對急性出血性腦梗死診斷價值的對比研究[J].中國實用醫刊，2010，37(24)：6-8.

[3]Lihara K，Nishimura K，Kada A，et al.Effects of comprehensive stroke care capabilities on in-hospital mortality of patients with ischemic and hemorrhagic stroke： J-ASPECT study[J].PLoS One，2014，9(5)：e96819.

[4]Smith EE，Shobha N，Dai D，et al.A risk score for in-hospital death in patients admitted with ischemic or hemorrhagic stroke[J].J Am Heart Assoc，2013，2(1)：e005207.

[5]Zhang X，Bresee J，Cheney PP，et al.Evaluation of a triple-helical peptide with quenched fluorSophores for optical imaging of MMP-2 and MMP-9 proteolytic activity[J].Molecules，2014，19(6)：8571-88.

[6]王玉敏，王權，楊廣民.急性冠脈綜合征病人肌鈣蛋白I、超敏CRP、腦鈉肽水平變化及臨床意義[J].中國實驗診斷學，2013，17(10)：1871-1872.

[7]Kawamura K，Takahashi T，Kanazawa M，et al.Effects of angiopoietin-1 on hemorrhagic transformation and cerebral edema after tissue plasminogen activator treatment for ischemic stroke in rats[J].PLoS One，2014，9(6)：e98639.

[8]Bottinor W，Turlington J，Raza S，et al.Life-saving systemic thrombolysis in a patient with massive pulmonary embolism and a recent hemorrhagic cerebrovascular accident[J].Tex Heart Inst J，2014，41(2)：174-176.

[9]Kiper P，Agostini M，Luque-Moreno C，et al.Reinforced feedback in virtual environment for rehabilitation of upper extremity dysfunction after stroke：preliminary data from a randomized controlled trial[J].Biomed Res Int，2014，2014：752128.

[10]Irewall AL，Bergstr?m L，Ogren J，et al.Implementation of telephone-based secondary preventive intervention after stroke and transient ischemic attack participation rate，reasons for nonparticipation and one-year mortality[J].Cerebrovasc Dis Extra，2014，4(1)：28-39.

[11]Hiploylee C，Colbourne F.Intracranial pressure measured in freely moving rats for days after intracerebral hemorrhage[J].Exp Neurol，2014，255：49-55.

(本文編輯王雅潔)

(收稿日期：2014-07-20)

中圖分類號：R743R255

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.033

文章編號：1672-1349(2015)07-0796-03

基金項目：深圳市龍崗區科技計劃醫療衛生項目(No.YS2012157)