2型糖尿病患者尿白蛋白水平與腦血管病變的關系

何明杰，吳標良，黃　慶，鄭愛甜

(右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科，百色 533000)

?

2型糖尿病患者尿白蛋白水平與腦血管病變的關系

何明杰，吳標良▲，黃慶，鄭愛甜

(右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科，百色 533000)

【摘要】目的探討2型糖尿病患者尿白蛋白與腦血管病變的關系。方法根據(jù)尿白蛋白水平將249例2型糖尿病患者分為兩組，并行數(shù)字減影血管造影技術(DSA)、頭顱MRI或CT檢查，比較兩組患者腦血管病變發(fā)生情況。結果尿白蛋白高水平組腦血管病變發(fā)生率明顯高于尿白蛋白低水平組，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，相關性分析顯示，腦血管病變發(fā)生率與尿蛋白水平呈顯著正相關(r=0.985，P<0.05)。結論尿白蛋白量的增多將增加2型糖尿病患者腦血管病變的風險。

【關鍵詞】2型糖尿病；尿白蛋白；腦血管病變

糖尿病既能影響微血管也累及大血管，任何一處的血管出現(xiàn)病變，可能提示著其他部位的血管也存在病變。心腦血管并發(fā)癥是糖尿病大血管病變的主要表現(xiàn)，也是糖尿病患者的主要死因。尿蛋白是早期糖尿病腎病的診斷指標，亦是糖尿病微血管病變的標志之一。近年來，越來越多的研究致力于探索微血管病變與大血管病變之間的關系。本研究觀察2型糖尿病患者尿白蛋白水平與腦血管病變的關系，旨在探討尿白蛋白在糖尿病并發(fā)腦血管病變中的意義。

1資料與方法

1.1病例資料隨機選取2010年1月～2015年8月在我院內分泌科住院及門診2型糖尿病患者249例，全部符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標準，以24 h尿白蛋白定量300 mg為界，將患者分成A(24 h尿白蛋白<300 mg)、B(24 h尿白蛋白≥300 mg)兩組。A組共納入236例患者，男154例，女82例，平均年齡(59.15±13.46)歲，B組納入13例患者，男8例，女5例，平均年齡(61.02±10.05)歲，兩組性別、年齡、糖尿病病程、血壓及生化指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可比性好。見表1。

表1　兩組一般情況及生化指標比較±s)

(續(xù)表1)

組別nHbA1c(%)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Cr(μmol/L)A組2369.90±3.082.62±1.552.27±1.2288.34±56.18B組139.83±3.252.76±1.722.17±1.2193.71±30.45t-0.07960.31530.28780.3414P-0.93670.75280.77370.7331

1.2除外標準(1)泌尿系統(tǒng)疾病如腎炎、腎病綜合征、泌尿系感染；(2)心源性腦梗死或其他原因的腦梗死；(3)近期使用ACEI、ARB等影響尿蛋白藥物者；(4)存在影響尿白蛋白的因素如應激、發(fā)熱、感染等；(5)有明確的血液系統(tǒng)疾病、腫瘤及嚴重心肝疾病和自身免疫性疾病。

1.3腦血管病變檢查采用血管彩超、腦血管造影(DSA)、頭顱MRI或CT檢查，確定患者有無腦血管病變，由神經內科專科醫(yī)生協(xié)助診斷。

1.4尿白蛋白檢測所有受檢者入院后留取24 h尿，準確記錄尿量并混勻后留取5 ml，采用免疫比濁法檢測24 h尿白蛋白定量，使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)及其配套試劑，由檢驗科專人負責測定。

1.5血液生化指標測定由專人清晨空腹采集靜脈血，檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和肌酐(Cr)等生化指標，F(xiàn)BG、Cr采用氧化酶法檢測，HbA1c采用高效液相色譜分析法檢測，血脂采用IFCC推薦修正法檢測，均由我院檢驗科專人使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統(tǒng)及其配套專用試劑測定，依據(jù)試劑盒說明書進行。

2結果

2.1兩組腦血管病變發(fā)生情況比較A組236例中發(fā)生腦血病變116例，發(fā)生率為49.15%，B組13例中發(fā)生腦血管病變12例，發(fā)生率為92.30%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.1860，P=0.0024)。

2.2腦血管病變發(fā)生情況與尿白蛋白水平相關性分析參考目前通用的Mogensen糖尿病腎病分期法，按尿白蛋白水平對入選患者進行再分組，相關性分析顯示，腦血管病變發(fā)生率與尿白蛋白水平呈顯著正相關(r=0.985，P<0.05)。見表2。

3討論

尿蛋白的出現(xiàn)反映了全身廣泛的微血管病變及大血管內皮功能的損傷[1]。既往有研究證實，伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者存在無癥狀早期大血管病變，微量白蛋白尿是早期大血管病變的一個獨立預測因素[2]。尿蛋白陽性的2型糖尿病患者與尿蛋白正常者相比，心腦血管疾病的患病率和死亡率明顯增加[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著尿白蛋白水平逐漸升高，糖尿病患者腦血管病變的發(fā)生率顯著增加。糖尿病合并腦血管病變的主要原因是動脈粥樣硬化，病程5年以上的糖尿病患者，腦動脈粥樣硬化發(fā)生率可達70%。尿蛋白增高與動脈硬化之間可能關系如下：(1)脂代謝異常：膽固醇代謝紊亂是動脈粥樣硬化的基礎，甘油三酯代謝紊亂是動脈粥樣硬化的標志[4]，而尿白蛋白排泄的增加可使血漿白蛋白濃度下降，進而出現(xiàn)膽固醇及甘油三酯代謝紊亂，從而引起動脈硬化。(2)炎癥反應：炎癥反應參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全過程[5]，已有研究表明，糖尿病患者血同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平與尿白蛋白排泄率呈顯著正相關[6]。(3)內皮細胞功能異常：血管內皮功能異常目前被認為是2型糖尿病患者動脈粥樣硬化發(fā)生的特征性的病理生理改變[7]，而有研究表明，2型糖尿病患者內皮功能紊亂與尿蛋白升高顯著相關[8]。

表2　尿蛋白與腦血管病變發(fā)生情況比較

本研究相關性分析顯示腦血管病變發(fā)生率與尿白蛋白水平呈正相關，隨著尿白蛋白水平的增高，糖尿病患者腦血管病變的發(fā)生率亦逐漸增高，提示尿微量白蛋白為腦血管病變的危險因素。劉慧華等[9]的研究也認為，當尿白蛋白排泄率≥60 mg/24 h 時，頸動脈粥樣斑塊出現(xiàn)率明顯增加，可能預示著動脈粥樣硬化的出現(xiàn)。馮小芳等[10]研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死的患者尿蛋白的陽性率超過40%。結合本研究結果可認為，微量白蛋白尿可作為腦血管病變的危險因素，其危險性隨著尿白蛋白水平的增加而增加。

基于以上原理，我們推測，尿白蛋白或許可能成為臨床上腦血管病變的預測指標和臨床干預的切入點，對尿白蛋白陽性的患者進行積極篩查及早期干預，可減少腦血管意外的發(fā)生率及改善預后。

參考文獻

[1] 張軍,柯國秀,王國軍，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者微量白蛋白尿水平和頸動脈粥樣硬化的關系[J].卒中與神經疾病，2015，22(5):298-301.

[2] 韓佳琳，董硯虎，馬山英，等. 2型糖尿病患者微量白蛋白尿與大血管病變的相關性研究[J].中國糖尿病雜志，2013，21(3)：249-251.

[3] Halimi JM, Forhan A, Balkau B, et al. Is microalbuminuria an integrated risk marker for cardiovascular disease and insulin resistance in both men and women? [J]. J Cardiovasc Risk,2001,8(3):139-146.

[4] 侯鵬高.動脈粥樣硬化與脂代謝紊亂研究進展[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2015，36(7): 1039-1040.

[5] 劉俊田.動脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機制的研究進展[J].西安交通大學學報:醫(yī)學版，2015，36(2)：141-152.

[6] 王敏，譚永順，李興濤.同型半胱氨酸及相關炎癥因子與糖尿病腎病相關性研究[J].中國臨床醫(yī)生，2013，41(4): 28-30.

[7] 樂嶺，向光大，趙林雙，等.糖尿病性腎臟疾病血管內皮功能的變化及其影響因素[J].中國糖尿病雜志，2012，20(2)：111-113.

[8] 趙梅鳳，王成桓，肖燕蘭，等.2型糖尿病患者血管內皮功能紊亂和尿微量白蛋白的關系[J].醫(yī)學綜述，2012，18(12): 1941-1942.

[9] 劉慧華，王軍.腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與尿白蛋白關系的研究[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2012,37(2):176-178，182.

[10] 馮小芳，黃立宏，黃流清.尿中微量白蛋白與腦梗死患者病情嚴重程度、預后及復發(fā)的關系[J].卒中與神經疾病，2014，21(5)：277-279.

(編輯：潘明志)

Relationship of urinary albumin level and cerebrovascular disease in type 2 DM

HEMingjie,WUBiaoliang▲,HUANGQing,ZHENGAitian

(DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitalofYoujiangMedicalUniversityforNationalities,Baise533000,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between urinary albumin level and cerebrovascular disease(CVD) in type 2 diabetes mellitus(DM).MethodsAccording to urinary albumin levels, 249 cases of type 2 DM were divided into two groups. ALL the patients were checked with DSA, CT or MRI. And incidence of CVD between the two groups was compared.ResultsIncidence of CVD of group with high urinary albumin levels was significantly higher than that of group with low urinary albumin levels, so difference was statistically significant(P<0.01). Correlation analysis showed that incidence of CVD was positively correlated with urinary albumin levels in patients with type 2 DM(r=0.985, P<0.05). ConclusionIncrease of urinary albumin will increase the risk of CVD in patients with type 2 DM.

【Key words】type 2 DM；urinary albumin；CVD

(收稿日期：2015-11-17修回日期：2016-02-26)

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.007

作者簡介：何明杰，男，住院醫(yī)師，醫(yī)學學士，主要從事內分泌及代謝疾病研究。E-mail:372807234@qq.com▲通信作者：吳標良。E-mail：mucun889@163.com

基金項目：2013年廣西高校科研項目(2013LX097)