血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在急性腦卒中并發(fā)血管性認知障礙中的診斷價值

王　瑋，紀　元

(山東威海市立醫(yī)院南院區(qū)，威海 264300)

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血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在急性腦卒中并發(fā)血管性認知障礙中的診斷價值

王瑋，紀元

(山東威海市立醫(yī)院南院區(qū)，威海 264300)

【摘要】目的探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)在急性腦卒中并發(fā)血管性認知障礙(VCI)中的診斷價值。方法收集2013年4月至2014年8月住院治療的急性腦卒中患者100例，根據(jù)是否合并有VCI分為VCI組58例，非VCI組42例。另外選擇同期常規(guī)體檢的45例健康人員作為對照組。比較各組血清Cys-C濃度的差異，并分析其與VCI患者的簡易精神狀態(tài)評價(MMSE)的相關(guān)性。結(jié)果非VCI組與對照組血清Cys-C濃度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),VCI組血清Cys-C濃度明顯高于非VCI組和對照組(P<0.001)。中度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于輕度VCI患者，重度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于中度和輕度VCI患者(P<0.05或0.01)。Spearman相關(guān)性分析顯示，VCI患者MMSE評分與血清Cys-C濃度呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 Cys-C可明顯抑制組織蛋白酶，在急性腦卒中合并認知功能障礙的發(fā)生進展中具有一定作用。其有可能作為急性腦卒中患者并發(fā)認知功能障礙診斷、監(jiān)測及預(yù)后評估的指標。

【關(guān)鍵詞】血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；急性腦卒中；血管性認知障礙

血管性認知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是近年來提出的一個新概念，指由腦血管疾病危險因素(高血壓、糖尿病、高血脂等)、明顯(腦梗死等)或不明顯(白質(zhì)疏松等)腦血管疾病所致的包括輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征[1]。該病涉及血管源性認知損害由輕至重的發(fā)病過程，其概念提出的目的是讓人們重視其早期診治，使病情未進展至癡呆時即得到有效的治療。VCI的早期診治，即在患者伴有血管性認知功能障礙的早期階段，尚未影響其日常生活能力時進行干預(yù)，可預(yù)防進展為不可逆的血管性癡呆晚期階段。如何對VCI進行早期診斷及治療，目前尚無統(tǒng)一結(jié)論。通過檢測與認知功能損害相關(guān)的血清學指標可能對VCI的早期診斷及治療有幫助。有研究發(fā)現(xiàn)，血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C與人的認知功能損害相關(guān)[2]。本研究檢測100例急性腦卒中患者血清Cys-C水平，分析其與患者并發(fā)VCI的相關(guān)性，旨在獲得一種能有效反映VCI發(fā)生的指標，以利于指導該病的早期診斷和治療，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象收集2013年4月至2014年8月在我院住院治療的急性腦卒中患者100例，入選標準：均符合1996年第四屆全國腦血管病學術(shù)會議修訂的腦卒中診斷標準[3]，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；疾病發(fā)生后至入院時間小于1周，可配合神經(jīng)心理學檢查；患者均簽署知情同意書。排除標準：①既往有卒中史或腦腫瘤史；②腦外傷；③合并慢性肝病、腎功能不全、精神障礙病史者；④意識障礙、譫妄者；⑤有其他非腦卒中疾病、服用可引起認知功能異常藥物者；⑥因重度失語、聽力及視力障礙等原因無法配合神經(jīng)心理學檢查者。根據(jù)是否合并有VCI分為VCI組和非VCI組。VCI組58例，男26例，女32例；年齡51～85(62.3±8.1)歲；合并高血壓17例，糖尿病6例，高脂血癥3例。非VCI組42例，男18例，女24例；年齡50～84(62.5±8.3)歲；合并高血壓15例，糖尿病7例，高脂血癥5例。兩組患者的性別、年齡、合并疾病等基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。另外選擇同期在本院門診常規(guī)體檢的45例健康人員作為對照組，其中男20例，女25例；年齡50～83(63.1±10.0)歲；均無意識障礙主訴，且無高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。

1.2方法

1.2.1認知功能及嚴重程度評估對100例腦卒中患者進行認知功能評價，采用《簡易精神狀態(tài)評價(MMSE)量表》[4]評估。由本院1名神經(jīng)科主治醫(yī)生在患者疾病發(fā)生后第5～10天時對其進行MMSE評定，均在安靜環(huán)境下進行。評估項目包括：時間與地點定向力、注意力與計算力、即刻記憶與延遲回憶、語言、結(jié)構(gòu)模仿等，每個項目計0～5分，總分最高分為30分，分值越高提示認知功能越好。另外根據(jù)患者所受教育年限進行偏移校正，<4年加2分，4～8年加1分。VCI嚴重程度判斷，認知功能正常：MMSE評分25～30分；輕度VCI：MMSE評分21～24分；中度VCI：MMSE評分14～20分；重度VCI：MMSE評分≤13分者[5]。

1.2.2血清Cys-C檢測采用免疫比濁法檢測，患者完成認知功能評估后第2天采集晨起空腹肘部靜脈血3 ml,離心10 min獲得上層血清，采用東唐生化DP-8078全自動生化分析儀(廣州東唐電子科技有限公司)對血清Cys-C進行檢測。對照組人員在體檢時采集血標本，離心獲得血清，血清Cys-C檢測方法同患者組。

2結(jié)果

2.1各組血清Cys-C濃度比較非VCI組與對照組血清Cys-C濃度差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),VCI組血清Cys-C濃度明顯高于非VCI組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表1。

表1　各組血清Cys-C濃度比較

注：與對照組比較，a：q=15.3912,P<0.001，b：q=0.8907,P>0.05；與非VCI組比較，c：q=16.0339,P<0.001。

2.2不同嚴重程度VCI患者血清Cys-C濃度比較58例合并VCI患者中，輕度17例，中度23例，重度18例。中度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于輕度VCI患者(P<0.05)，重度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于中度和輕度VCI患者(P<0.01)。見表2。

2.3VCI組患者MMSE評分與血清Cys-C濃度的關(guān)系Spearman相關(guān)性分析顯示，VCI患者MMSE評分與血清Cys-C濃度呈負相關(guān)(r=-0.531,P<0.05)。

表2　不同嚴重程度VCI患者血清Cys-C

注：與輕度VCI比較，a：q=3.1323,P<0.05，b：q=9.9533,P<0.01；與中度VCI比較，c:q=7.5131,P<0.01。

3討論

Cys-C是Cys超家族成員之一，其對組織蛋白酶B具有極強的抑制作用。Cys-C廣泛分布在人的體液中，其中在腦脊液中的含量最高。黃照河[6]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C通過作用于組織蛋白酶等參與機體某些病理和生理過程，如心腦血管病變的發(fā)生和進展。

Cys-C與心腦血管病變有著明顯的相關(guān)性。各種心腦血管疾病的危險因素，如高血壓、糖尿病等傷害性刺激均可促進血管平滑肌細胞合成組織蛋白酶，并與Cys-C作用，致使細胞外基質(zhì)沉積和降解失衡而誘發(fā)病理損害。Cys-C濃度與患者年齡、性別、飲食、炎癥等因素無明顯相關(guān)性，無晝夜節(jié)律改變，因此，其濃度的改變直接與疾病的發(fā)生進展相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，急性腦卒中并發(fā)VCI患者的血清Cys-C濃度明顯高于未并發(fā)VCI患者，也高于健康對照組，同時發(fā)現(xiàn)并發(fā)VCI患者血清Cys-C濃度隨著病情嚴重程度的加重而升高。因此認為，高濃度Cys-C與急性腦卒中后認知功能損害的發(fā)生進展密切相關(guān)，Cys-C濃度增加可能是急性腦卒中后并發(fā)VCI的一個獨立危險因素。由此可見，動態(tài)監(jiān)測Cys-C濃度對急性腦卒中發(fā)生后早期并發(fā)VCI的預(yù)防和治療，減輕認知功能損害有著積極意義。Cys-C在急性腦卒中的病理生理過程中的作用可能包括[8]：(1)具有促進動脈粥樣硬化(AS)形成和血管重建作用；(2)直接損傷血管壁；(3)急性腦卒中時腦脊液Cys-C自通透性增加的血腦屏障進入血循環(huán)，使血清Cys-C濃度明顯增加。

有研究表明，Cys-C是缺血性卒中的影響因素，但非獨立危險因素，故可作為卒中發(fā)生的預(yù)測指標[9]。張麗云等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C基因突變后可形成更穩(wěn)定的二聚體，使其活性及分泌量均減少，并使半胱氨酸蛋白酶活性增加，誘發(fā)阿爾茨海默病，其原因可能是Cys-C在血管損傷和AS的形成中發(fā)揮作用，即AS和血管損傷時，炎癥因子釋放增加，引起一系列的組織蛋白酶表達上調(diào)，為了與組織蛋白酶的作用相平衡，作為組織蛋白酶抑制劑的Cys-C濃度也隨著升高。

綜上所述，Cys-C具有明顯的抑制組織蛋白酶的作用，在急性腦卒中合并認知功能障礙的發(fā)生進展中具有一定作用。因此，它可能作為急性腦卒中患者并發(fā)認知功能障礙診斷、監(jiān)測及預(yù)后評估的指標。同時，其有可能成為腦血管疾病及認知障礙診斷、監(jiān)測、判斷預(yù)后等方面的分子指標。由于本研究納入樣本量相對較少，血清Cys-C水平對急性腦卒中后VCI的影響機制還有待進一步研究。

參考文獻

[1] Erkinjantti T．Diagnosis and management of vascular cognitive impairment and dementia[J].J Neural Transm Suppl，2002(63)：91-l09．

[2] 王大力，何曉娟，安雅臣，等.血清胱抑素C與腦梗死后血管性認知障礙關(guān)系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(7):684-686.

[3] 中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[4] 張娜，賀建華，易進，等.腦血管病患者的認知功能與腦白質(zhì)損害[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2013，27(11):825-828.

[5] 甘景梨，段惠峰，楊家明.精神分裂癥患者前額葉和丘腦的質(zhì)子磁共振波譜研究[J].中華精神科雜志，2009，42(3):142-145.

[6] 黃照河.胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究進展[J].右江醫(yī)學，2012，40(3):405-408.

[7] 劉蔚，唐繼海，李崢嶸，等.Cys-c、hs-CRP和尿微量白蛋白在糖尿病患者腎功能早期損傷中的診斷價值[J].中國實驗診斷學，2012，16(12):2260-2262.

[8] 高健，李淑萍.血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平變化與腦卒中的相關(guān)性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(16):37-39.

[9] 吳永升，樓芝英，周曉君.腦卒中患者血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的變化及意義[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18(16):2263-2264.

[10] 張麗云.高同型半胱氨酸血癥與腦卒中的關(guān)系探討[J].吉林醫(yī)學，2014，31(22):3743-3744.

(編輯：潘明志)

Diagnostic value of serum cysteine protease inhibitor C for acute cerebral stroke complicated by vascular cognitive impairment

WANGWei,JIYuan

(SouthernInstituteDistrictofWeihaiMunicipalHospital,Weihai264300,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum cysteine protease inhibitor C(Cys-C) in the diagnosis of acute cerebral apoplexy complicated by vascular cognitive impairment(VCI). MethodsFrom April, 2013 to August, 2014, 100 cases of acute cerebral apoplexy were selected. All cases were divided into VCI group (58 cases) and non VCI group (42 cases ) according to whether the patients had VCI or not. Meanwhile, another 45 healthy persons who received routine physical examination during the same period were selected as control group. Then, serum Cys-C concentrations were compared among the groups, and the correlation between Cys-C concentrations and Mini-Mental State Examination (MMSE) of VCI patients was analyzed. Results There was no significant difference between Cys-C concentrations in non VCI group and the control group(P>0.05), the serum Cys-C concentration in the VCI group was significantly higher than those in the non VCI group and the control group(P<0.001). The concentrations of serum Cys-C in patients with moderate VCI were significantly higher than those in patients with mild VCI, and concentration of serum Cys-C in patients with severe VCI was higher than those in patients with moderate and mild VCI(P<0.05 or 0.01). Spearman correlation analysis showed that the MMSE score of VCI patients was negatively correlated with concentrations of serum Cys-C(P<0.05). ConclusionCys-C can obviously inhibit cathepsin, which plays a part in occurrence development of acute cerebral apoplexy complicated by VCI. As a result, it may serve as an indicator for the diagnosis, monitoring and prognosis of acute stroke patients with VCI.

【Key words】Cys-C; acute cerebral apoplexy; VCI

(收稿日期：2015-09-06修回日期：2016-02-26)

中圖分類號：R743.31

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.017

作者簡介：王瑋，男，檢驗師，醫(yī)學學士，研究方向：細胞學。E-mail:slyywangwei@163.com