內(nèi)科治療的糖尿病足潰瘍的研究進展

張成

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.08.191

[摘要] 目的 該文針對糖尿病足潰瘍內(nèi)科臨床治療的有關研究進展進行初步探討。方法 采用綜述方法分析研究內(nèi)科臨床中治療糖尿病足潰瘍的熱點及發(fā)展趨勢。 結果 糖尿病足在臨床是導致患者產(chǎn)生不同程度感染、截肢甚至死亡的重要致病原因。結論 糖尿病足潰瘍患者在臨床內(nèi)科治療中采取比較合理的干預措施對于提高療效具有十分重要的意義。

[關鍵詞] 糖尿病足潰瘍；臨床治療；研究進展

[中圖分類號] R473 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）04（b）-0191-02

糖尿病患者中約有近1/4會產(chǎn)生足潰瘍，在臨床內(nèi)科中，足潰瘍并發(fā)感染的不斷發(fā)展，在無法控制時將導致下肢截肢的嚴重后果，對患者生活質量產(chǎn)生十分不利的影響，已成為臨床中糖尿病患者致殘、死亡等嚴重后果的一個主要因素。產(chǎn)生糖尿病足潰瘍的因素十分復雜，主要是因眾多方面因素的影響，如比較常見的急慢性創(chuàng)傷等外界因素也是引發(fā)患者產(chǎn)生足潰瘍的一個主要原因，近2/3的糖尿病足潰瘍能夠發(fā)現(xiàn)神經(jīng)病變、足畸形及足外傷等關鍵性三聯(lián)征[1]。因患者外周神經(jīng)發(fā)生不同程度的病變，難以感知到可能是由于受到不同程度的創(chuàng)傷而產(chǎn)生相應的疼痛反應，持續(xù)性創(chuàng)傷和感覺神經(jīng)受損將加重患者潰瘍癥狀的臨床癥狀表現(xiàn)。不只使糖尿病患者明顯降低生活質量，提高治療成本，目前也不存在比較有效的臨床治療方法，這是導致足潰瘍具有較大愈合難度的一個主要原因。

1 綜合治療原則

對糖尿病足采取的抗感染措施應具有明顯效果，對足部采取科學規(guī)范地護理，對血糖指標進行嚴格控制，將局部壞死的潰瘍組織徹底清除等都是常規(guī)治療方法。針對主要是缺血性病因患者，采用血管造影對患者病變程度進行判定，采取擴血管藥物及抗凝劑的治療方法；如果患者表現(xiàn)出比較嚴重的病變，就需要保守治療并利用血管內(nèi)介入或血管重建術方法進行治療；患者如果發(fā)生壞疽并同時存在血管病變而難以進行血管重建術就要及時將患肢截掉。神經(jīng)性潰瘍在臨床中的處理不只是需要采用常規(guī)治療方法，還應結合潰瘍發(fā)病機制從致病因素方面改善神經(jīng)營養(yǎng)狀況、進而糾正患者代謝紊亂的狀況而采取有效措施，特別注意應對患者足部提高重視程度，積極采取措施減輕因原發(fā)病引發(fā)的局部壓力異常，若患者具有足部畸形表現(xiàn)就要利用矯形器械，并口服維生素、神經(jīng)生長因子等藥物，使患者神經(jīng)功能進行不同程度的治療[2]。創(chuàng)面處理中生物材料的應用創(chuàng)面愈合在病理生理上主要是指利用再生、修復等方法對局部組織進行修補的過程，一系列復雜細胞及分子運動等參與創(chuàng)面的修復。

1.1 采用生長因子

在臨床中糖尿病足潰瘍的愈合難度較大，與急性創(chuàng)口相比較可發(fā)現(xiàn)，在慢性創(chuàng)口中生長因子減少的程度比較明顯。進而抑制生長因子在反復創(chuàng)傷或感染后的作用，而在一定程度上增加促炎癥細胞因子及基質蛋白。主要原因是創(chuàng)面不能表現(xiàn)出急性炎癥反應，可釋放的內(nèi)源性生長因子不會增加，一些組織修復細胞等待激活。

生長因子對于糖尿病足潰瘍愈合具有十分明顯的促進作用，尤其利于細胞分裂及趨化，可有效作用于患者的結締組織和基質細胞，利用對內(nèi)皮細胞增殖和對移動的促進使局部傷口血管功能得到一定程度的改善。采用特殊敷料也能明顯提高足潰瘍愈合率約40%，糖尿病神經(jīng)性潰瘍患者在臨床中采用生長因子治療五個月后，至少一半患者會愈合[3]。在傷口上表皮生長因子利用與表皮等發(fā)生作用而利于皮膚形成，在采用特殊敷料時，病足加用表皮生長因子能夠明顯促進創(chuàng)面愈合。但也有研究報道提出，足潰瘍在臨床中利用生長因子類物質進行治療也將提高患處皮膚的愈合效果，可能與患者及潰瘍特點的不同具有一定關系，該方法在臨床中的確切療效還有待于深入分析研究。

1.2 采用蛋白酶抑制劑

傷口愈合通過臨床病理研究可發(fā)現(xiàn)與局部生長因子水平、關鍵性蛋白酶、細胞因子和生長因子平衡等因素之間都存在一定的關系。它完全不同于患者的普通傷口，臨床中的糖尿病足潰瘍患者愈合不佳是因炎癥反應過度引發(fā)的蛋白酶反應較強，尤其是中性粒細胞彈性蛋白酶，可通過降解基質蛋白和生長因子的方法對傷口正常愈合產(chǎn)生一定程度的抑制作用，結果顯示利用蛋白酶抑制劑對于糖尿病足潰瘍愈合十分有利，也能對干擾素α轉換酶等產(chǎn)生一定的抑制作用[4]。

1.3 采用生物工程皮膚替代物

雖然生長因子利于潰瘍愈合，但因易被傷口周圍蛋白酶降解，而使生物工程皮膚替代物日益?zhèn)涫荜P注。不只促進潰瘍逐漸進行愈合，還能使創(chuàng)口面病理生理變化呈良好狀態(tài)發(fā)展。生物皮膚替代物的生物活性比較突出，不只能用覆蓋創(chuàng)口的材料，還可成為生長因子供體和分泌細胞外基質逐漸進入患者創(chuàng)口，有利促進了創(chuàng)口的愈合。人造皮膚材料屬半合成物質，糖尿病足患者在臨床治療中采用該材料能夠對潰瘍愈合具有一定程度的促進作用，還可明顯降低潰瘍復發(fā)率。因糖尿病足皮膚中減少膠原和生長因子分泌，將人造皮膚移植后，成纖維細胞具有代謝活性能分泌真皮膠原、生長因子和其它基質蛋白，活性物質向傷口迅速滲入，在宿主作用下，利于傷口愈合并使愈合質量顯著提高。該技術的發(fā)展為糖尿病足的臨床治療提供了新途徑，不僅能為傷口愈合提供生長因子，也能有效減輕炎癥。可使糖尿病足潰瘍患者有效改善生活質量，其應用也提高了臨床治療費用，在應采用常規(guī)治療方法效果不明顯時才考慮采用該方法。

2 高壓氧治療

很多因素都能導致糖尿病足的發(fā)生，并在一定程度上引起患者大小血管病變。微血管病變可導致患者神經(jīng)組織血氧供給嚴重不足，而提供充足的組織氧壓是有效控制患者感染及傷口愈合的一個十分有效的治療方法。高壓氧治療對于增加患者血氧含量，降低水腫癥狀，進而形成肉芽組織，促進組織血管新生等方面都具有良好效果。明顯提高中性粒細胞殺菌作用，使截肢率明顯減低。據(jù)有關研究數(shù)據(jù)顯示，采用該方法治療可提高傷口愈合率約30%，降低截肢率約25%[5]。

3 移植自體干細胞

在骨髓造血中樞中存在較多的干細胞，干細胞具有更新增殖功能。其主要源于多能干細胞的分化，受很多因素影響可將內(nèi)皮、神經(jīng)及基質細胞等進行分化。可在骨髓干細胞中進行選擇性表達，對于皮細胞在血管內(nèi)聚集并形成血管具有一定的促進作用。有利于干細胞移植到缺血肌肉中分化、形成新生毛細血管，使患者下肢血流得到一定程度的改善和恢復，實現(xiàn)對下肢缺血的治療作用。很多因素都容易引發(fā)糖尿病足，但下肢動脈的嚴重病變是造成糖尿病患者大截肢的一個十分重要的因素。

國外曾報道采用骨髓干細胞移植到患者下肢缺血性病變部位，結果表明在局部缺血肢體血管內(nèi)形成的皮細胞產(chǎn)生新血管。國內(nèi)醫(yī)療研究人員也采用干細胞對下肢病變比較嚴重的患者移植到?jīng)]有截肢的部位，對患者血管造影的結果顯示側支具有比較豐富的血管。針對臨床多例糖尿病足患者將自身外周干細胞移植到后足背靜脈部位，患者下肢能夠感覺到比較顯著的轉暖，進而靜息痛癥狀得到明顯減輕，間歇性跛行也得到一定程度的改善。

骨髓干細胞能夠有力促進血管形成和建立側支血管，明顯改善患者遠端肢體的供血效果，可應用于糖尿病足患者下肢缺血性病變臨床治療的一種有效方法，特別是無法實施下肢搭橋的患者更為適用，但該方法還有待于在臨床中進一步證實其臨床有效性，但對糖尿病足潰瘍比較便捷安全的臨床治療方法還有待于開展相關的深入研究。

4 結語

綜上所述，很多研究結果都使醫(yī)療人員對糖尿病足提高了認識，基于此不斷促進潰瘍愈合新方法的發(fā)展，一些方法能夠在慢性潰瘍環(huán)境中直接促進生長因子活性，并應用于臨床研究的結果也對其有效性進行了證實。但因糖尿病足具有多樣病因，臨床中也存在差異明顯的癥狀表現(xiàn)，需醫(yī)療人員與患者病情發(fā)展實際相結合采取比較有效的措施進行治療才能明顯提高治愈率。因目前還沒有找到單一治愈該疾病的有效方法，因此應加強利用多學科，預防對于治療而言更加重要，可利用臨床研究進展采取比較合理的干預措施，才能有效提高糖尿病足的臨床療效，進而提高患者的生活質量。

[參考文獻]

[1] 糖尿病足潰瘍預防和管理的創(chuàng)新方案與實踐征稿啟事[J].中華損傷與修復雜志，2013，5（11）：37-40.

[2] 糖尿病足潰瘍預防和管理的創(chuàng)新方案與實踐[J].中華損傷與修復雜志，2013，8（15）：90-93.

[3] 周鳳燕，楊斌，馬付堅.外用堿性成纖維細胞生長因子在糖尿病足潰瘍的療效分析[J].右江民族醫(yī)學院學報，2014，2（19）：77-79.

[4] 谷涌泉，郭連瑞，張健，等.自體骨髓干細胞移植治療嚴重下肢缺血1例[J].中國實用外科雜志，2013，8（16）：60-63.

[5] 欒景源，董國祥，趙軍，等.自體外周血干細胞移植治療下肢缺血性疾病的早期報告[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2014，6（21）：75-78.

（收稿日期：2016-01-17）