拉米夫定聯合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效探討

郭玉剛

[摘要] 目的 研究分析拉米夫定與阿德福韋酯聯合治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效。方法 整群選取2014年12月—2015年12月期間在該院進行診治的136例老年失代償期乙肝后肝硬化患者，通過隨機數字雙盲法進行平均分組，各68例。對照組采用拉米夫定治療；試驗組采用拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合治療，對比分析兩組患者 HBV DNA 陰轉率、肝功能指標。結果 試驗組患者 HBV DNA 陰轉率85.29%（58/68）顯著高于對照組的55.88%（38/68），差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組患者不同時段肝功能指標明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合治療老年失代償期乙肝后肝硬化，可迅速抑制病毒，使肝功能得到明顯改善，具有較高的應用及推廣價值。

[關鍵詞] 拉米夫定；阿德福韋酯；老年；乙肝肝硬化；療效

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）03（b）-0113-02

[Abstract] Objective To research and analyze the clinical curative effect of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of decompensation stage of posthepatitic cirrhosis in elderly. Methods 136 cases of elderly patients with decompensation stage of posthepatitic cirrhosis diagnosed and treated in our hospital from December 2014 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 68 cases in each， the control group were treated with lamivudine， the test group were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil， the negative conversion rate of HBV and DNA and liver function indexes of the two groups were compared and analyzed. Results The negative conversion rate of HBV and DNA in the test group was obviously higher than that in the control group，85.29% （58/68） vs 55.88% （38/68） and the difference was statistically significant P<0.05， after treatment， the liver function indexes at different periods in the test group were obviously better than those in the control group， and the differences were statistically significant P<0.05. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of？decompensation stage of posthepatitic cirrhosis in elderly can rapidly inhibit virus and obviously improve the liver function， which is of higher application and promotion value.

[Key words] Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Elderly； Hepatitic cirrhos； Curative effect

失代償期乙肝后肝硬化還沒有特別有效的抗病毒治療措施[1]。抗病毒治療能夠延緩病情的發展，延長患者的生存時間。應用干擾素治療后，一些患者可能出現肝炎發作，或是病情繼續加重，考慮藥物的安全性，一般不建議應用干擾素治療。核苷類藥物的普及，為乙肝后肝硬化患者帶來了新的希望，但是長時間應用核苷類藥物會產生病毒耐藥性，致使病情加重，藥物應用具有一定的局限性。現針對整群選取2014年12月—2015年12月期間在該院進行診治的136例老年失代償期乙肝后肝硬化患者，進一步探析更為有效的藥物治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2014年12月—2015年12月期間在該院進行診治的136例老年失代償期乙肝后肝硬化患者，通過隨機數字雙盲法進行平均分組。

試驗組68例患者中，40例男性患者，28例女性患者。年齡范圍63～87歲，平均年齡（71.03±4.87）歲。其中，HBeAg 結果陽性者30例，HBeAg 結果陰性者38例。Child-Pugh 分級： A 級者16例，B 級者20例，C 級者32例；積分（10.9±0.9）分。

對照組68例患者中，38例男性患者，30例女性患者。年齡范圍62～89歲，平均年齡（72.54±5.66）歲。其中，HBeAg 結果陽性者29例，HBeAg 結果陰性者39例。Child-Pugh 分級： A 級者15例，B 級者23例，C 級者30例；積分（10.7±0.8）分。兩組患者的基本信息經統計學軟件處理顯示，差異無統計學意義P>0.05，存在可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受降門脈壓、利尿、保肝等治療[2]。對照組：68例患者應用拉米夫定進行治療。拉米夫定（國藥準字H20113025），清晨頓服，用量為100 mg/d，連續治療的時間為3個月。

試驗組：68例患者應用拉米夫定聯合阿德福韋酯進行治療。拉米夫定的用法、用量與對照組相同。阿德福韋酯（國藥準字H20050803），臨睡前頓服，每天用量為10 mg，連續治療的時間為3個月[3]。

1.3 指標觀察

觀察兩組患者治療前、后 HBeAg/HBeAb 轉換、HBeAg 陰轉、 HBV DNA水平等情況，并檢查凝血時間（英簡PT）、腎功能、肝功能等指標。腎功能、肝功能檢測應用 Olypas 2700 全自動生化分析儀進行檢測；應用 Lightcycle 基因熒光定量分析儀對 HBV DNA 進行檢測，選自上海科華生物工程有限公司制造的 HBV DNA 試劑盒（拷貝數標準為小于500判斷為陰性）；應用 1235 時間分辨熒光免疫分析儀對乙肝病毒血清標志物（英簡 HBVM）進行檢測；應用法國 Stago STA 全自動血凝儀進行檢測[4]。

1.4 統計方法

運用SPSS 16.0 統計學軟件對試驗所得數據進行統計處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以 P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 改善情況

試驗組患者 HBV DNA 陰轉率85.29%（58/68）顯著高于對照組的55.88%（38/68），差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 肝功能指標變化情況

治療后，試驗組患者不同時段肝功能指標明顯優于對照組，差異有統計學意義P<0.05。詳見表2。

3 討論

失代償期乙肝后肝硬化的臨床治療關鍵在于持續抑制 HBV 病毒的復制、改善肝功能以及延緩病情的發展[5-6]。拉米夫定對 HBV 病毒的復制具有較強的抑制作用，能哦故迅速減少患者血清內的 HBV DNA 含量。

相關研究發現[7]，拉米夫定治療CHB合并明顯肝硬化或肝纖維化患者，結果顯示早期使用拉米夫定能夠延緩肝硬化或者肝纖維化患者的病情發展，降低肝癌的發生率；但是拉米夫定治療6～12個月以后，會發生耐藥相關變異。因為拉米夫定聯合阿德福韋酯不存在交叉耐藥變異位點，聯合應用可能提高患者基因屏障，有效預防或者減少耐藥性的產生，從而使抗病毒的療效得以提高。

以往研究證實[8]，拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝后肝硬化患者中，獲得了顯著療效，病毒抑制作用較強，肝功能得到顯著改善。該試驗結果顯示，試驗組患者HBV DNA陰轉率85.29%顯著高于對照組的55.88%，說明拉米夫定聯合阿德福韋酯治療能夠有效抑制 HBV 的復制，提高 HBV DNA 陰轉率；同時，試驗組患者不同時段肝功能指標明顯優于對照組，這與魏兆勇等人的研究結果不謀而合[8]，從而進一步證實拉米夫定聯合阿德福韋酯治療，可有效改善老年患者的肝功能，療效更加理想。

由此，拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合治療老年失代償期乙肝后肝硬化，可迅速抑制病毒，使肝功能得到明顯改善，對臨床具有重要的指導意義，可在今后臨床治療中積極推廣、應用。

[參考文獻]

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[8] 魏兆勇，張分明，許德軍，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（2）：361-363.

（收稿日期：2016-02-11）