口服左旋肉堿與卵胞漿內單精子注射治療男性嚴重少、弱精子癥的臨床探討

麥選誠 佴震 孫楊 相立峰

[摘要] 目的 探討口服左旋肉堿與卵胞漿內單精子注射治療男性嚴重少、弱精子癥的臨床療效。 方法 整群選取2012年2月—2014年5月在醫院收治的72例男性不育癥的患者， 將其作為臨床研究對象，采用隨機的方式分為實驗組36例和對照組36例，實驗組實行ICSI治療前，前3個月男方服用口服左旋肉堿，對照組不服用左旋肉堿。對治療后兩組受精率、優質胚胎率、臨床妊娠率進行分析。 結果 經統計分析，實驗組的受精率29（80.55%）、優質胚胎率17（47.22%）、臨床妊娠率12（33.33%）均比對照組21（58.33%）、9（25.00%）、9（25.00%）的高，差異有統計意義（P<0.05）。 結論 口服左旋肉堿與卵胞漿內單精子注射可明顯提高男性精子的受精率與臨床妊娠率，可以選擇性作為臨床輔助治療男性不育癥，值得臨床推廣應用。

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of oral administration of L-carnitine and intracytoplasmic sperm injection （ICSI） in the treatment of male patients with severe oligospermia and asthenospermia. Methods 72 males with infertility admitted in a hospital from February 2012 to May 2014 were selected as the clinical subjects and randomly divided into the experimental group and control group with 36 cases in each. Three months before the ICSI， the experimental group took L-carnitine orally， while the control group did not. The fertility rate， high-quality embryo rate and clinical pregnancy rate of the two groups were analyzed after treatment. Results The result of statistical analysis showed that the fertilization rate was much higher in the experimental group than in the control group [29（80.55%） vs 21（58.33%）]， P<0.05； the high-quality embryo rate was also significantly higher in the experimental group than in the control group[17（47.22%） vs 9（25.00%）]， P<0.05； the clinical pregnancy rate was obviously higher in the experimental group than in the control group [12（33.33%） vs 9（25.00%）]， P<0.05. Conclusion Oral administration of L-carnitine and ICSI can significantly improve the fertility rate and clinical pregnancy rate， which can be selected as an adjunctive therapy for the males with infertility. And it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]近幾年來，伴隨著社會生活壓力的加大與生活環境與飲食物的極大改變，男性少精、弱精的患者日益增多，導致男性生育能力嚴重下降，由于此病的特殊性，多數男性很少去醫院接受治療，導致臨床治療錯綜復雜。目前在臨床上取得明顯效果的左旋肉堿與卵胞漿內單精子注射（in-tracytoplasmic sperm injection，ICSI）被大多數醫院科室采用，關于左旋肉堿與卵胞漿內單精子注射是否能改善男性的少精及弱精的癥狀，這種方法應用臨床的有效安全性，目前臨床文獻報道的比較少，還沒有形成統一的臨床指南標準，該研究將此法于2012年2月—2014年5月在云南省第一人民醫院選取36例男性不育癥的患者應用于臨床上，探索其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2012年2月—2014年5月在云南省第一人民醫院收治的72例男性不育癥的患者， 將其作為臨床研究對象，采用隨機的方式分為實驗組36例和對照組36例。實驗組男性36例，年齡23～47歲，平均（35.34±6.31）歲，不育時間（4.3±1.3）年，女方36例，年齡22～42歲， 平均年齡（32.65±6.46）歲；對照組男性36例，年齡20～46 歲， 平均年齡（36.44±5.36）歲，不育時間（4.7±1.8）年，女方36例，年齡23～41歲， 平均年齡（32.68±6.43）歲。男性外周血染色體與Y染色體微缺失基因無異常，根據世界衛生組織推薦的診斷依據：行兩次精液檢查，進行質量檢測，無精子的診斷必須至少經過3次精液離心沉淀檢查，經診斷性睪丸穿刺見活動精子，所有女性配偶均排除排卵障礙、內分泌因素等所致的不孕，可伴有或不伴有輸卵管因素存在。兩組患者的年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

實驗組：實行ICSI治療前，前2個月男方左旋肉堿2 g/d和乙酰左旋肉堿1 g/d（商品名：勃銳精，美國西格瑪托（Sigma-tau）制藥有限公司，以下簡稱復方左旋肉堿，產品廠家廠名：西格瑪，廠址：意大利，商品條形碼：74574910005，產品標準號：FDA，5 g/包，主要成分左旋肉堿、乙酰左旋肉堿、果糖、檸檬酸、維生素B12、硒、輔酶Q10、維生素C、鋅、葉酸等），飯后涼水沖服，早晚2次，連續服用2個月。

對照組：男方不服用任何藥物。

兩組女性的超促排卵方案相同，均實行GnRHa/FSH（或HMG）方案控制性超排卵，獲成熟卵4～6 h內行ICSI治療，經18～20 h后觀察受精的情況，24～48 h再檢查卵裂的情況，選擇最優質的胚胎2～3枚72 h后移植宮腔。術后15 d后行尿和血hCG的檢查，若為陽性者，3～4周后B超檢查宮腔內有妊娠囊、胎芽及胎心者為臨床妊娠。

1.3 統計方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（x±s）表示；計數資料采用χ2檢驗，以百分比（%）表示，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組治療前后的精液的比較

實驗組治療前后的相比，在精子濃度、精子向前運動百分率、精子活率方面，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組受精率、優質胚胎率、臨床妊娠率的比較

經統計分析，實驗組的受精率、優質胚胎率、臨床妊娠率均比對照組的高，差異具有統計意義（P<0.05）。

3 討論

隨著現代科技的不斷進步，輔助生殖技術亦有了很大的發展與突破[1-2]，具有代表性的ICSI技術的臨床使用，使不育的男性的治療有了重大的突破。ICSI是繞過了女性陰道子宮頸等對精子的自然選擇，直接將精子注射入卵子，在這個過程中極有可能影響了精子的完整，包括遺傳物質等，從而影響到以后的胚胎的發育及妊娠成功率等。

該研究選用了不育的男性患者在進行ICSI前3個月口服左旋肉堿，進而提高臨床ICSI技術及妊娠的成功率，結果顯示：在進行ICSI前3個月口服左旋肉堿的實驗組的受精率、優質胚胎率、臨床妊娠率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。牛玉森[3]對國內外的文獻進行 了Meta分析，發現應用左旋肉堿后，治療組的精子濃度、精子活率、前向運動精子率、妊娠率均高于對照組。左旋肉堿是1905年由俄國科研者在肌肉中提取，主要存在人體的心肌、附睪、骨骼肌中，有研究顯示，左旋肉堿不僅在男性的生育方面有著密切的關系，在心臟、肝腎疾病的發病和治療中亦起著重要的作用[4-5]。左旋肉堿在附睪中以游離左旋肉堿和乙酰左旋肉堿形式存在，通過轉運脂肪酸和磷脂等功能，從而促進精子的發育，有研究表明[6]，服用左旋肉堿后的男性精子運動百分率與活率都明顯的提高（P<0.05）。資料表明，30%左右的男性不育的精液活性氧比較高，活性氧可以導致精子DNA線粒體的損傷，使睪丸組織內的氧化與抗氧化系統失衡，進而影響精子的質量，左旋肉堿可以保護精子的細胞膜與DNA與活性氧引起的損傷對抗[7]。ICSI只是單純的把精子注入卵子，但是對精子的質量等不能有改善，因此，在進行ICSI技術時服用左旋肉堿可以增加雙鏈DNA精子，保護了精子的DNA完整，增加了正常精子的受精成功率，利于優生優育[8-9]。

綜上所述，口服左旋肉堿與卵胞漿內單精子注射可明顯提高男性精子的受精率與臨床妊娠率，可以選擇性作為臨床輔助治療男性不育癥，值得臨床推廣應用。

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