丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合孟魯司特治療兒童慢性咳嗽效果分析

劉肖君 賈宇濤 田明娟

[摘要] 目的 觀察丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合孟魯司特治療小兒慢性咳嗽的效果。 方法 整群選取2013年6月—2014年6月于該院兒科門診就診的174例慢性咳嗽患兒，隨機分為A、B、C 3組，每組58例，A組給予綜合性基礎治療，B組在A組的基礎上加用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療，C組在B組的基礎上加用孟魯司特（順爾寧）治療，3組療程均為1個月，觀察3組患兒臨床療效、隨訪1年的復發情況。 結果 C、B、A3組總有效率分別為89.7%、74.1%、48.3%，C組的總有效率高于B組和A組，B組的總有效率高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）；C組的復發率低于B組和A組，B組的復發率低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。3組均無嚴重不良反應發生。 結論 丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合孟魯司特治療小兒慢性咳嗽安全有效，可減少復發，值得臨床推廣。

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Fluticasone propionate inhalation aerosol combined with Montelukast on chronic cough in children. Methods 174 children with chronic cough admitted in the Pediatric Outpatient of our hospital from June 2013 to June 2014 were randomly divided into group A， B， C， three groups with 58 cases in each. Group A were given comprehensive basic treatment， group B were treated with comprehensive basic treatment combined with Fluticasone propionate inhalation aerosol， while group C were treated by comprehensive basic treatment combined with Fluticasone propionate inhalation aerosol and Montelukast， for 1 month. The clinical curative effect and incidence of recurrence within 1-year follow-up were compared between the three groups. Results The overall response rate was 89.7%， 74.1% and 48.3% respectively in group C， group B and group A， which showed that the overall response rate in group C was the highest （P<0.05）， and that in group B was higher than in group A（P<0.05）. The recurrence rate in group C was lower than that in group A and group B（P<0.05）. The recurrence rate was lower in group B than in group A（P<0.05）. No severe adverse reactions occurred in three groups. Conclusion Fluticasone propionate inhalation aerosol combined with Montelukast is safe and effective in the treatment of chronic cough in children， moreover， it can reduce the incidence of recurrence， so it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic cough； Fluticasone propionate inhalation aerosol； Montelukast； Combined with； Curative effect

咳嗽是兒科呼吸系統疾病的常見癥狀。近年來，以咳嗽作為唯一或主要癥狀的慢性咳嗽日漸受到臨床重視，其指咳嗽反復或持續發作>4 周，該病病因復雜，病程遷延，由于缺乏典型喘息癥狀，臨床易誤診，治療不及時往往影響兒童生活質量和生長發育。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（ 即輔舒酮） 和孟魯司特是治療兒童喘息性疾病的常用藥物，但其用于慢性咳嗽療效的臨床研究較少。該研究從2013 年6 月—2014 年6月將丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（即輔舒酮）和孟魯司特用于慢性咳嗽患兒174例的治療， 療效顯著，安全性高，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為整群選取2013年6月—2014年6月于該院兒科門診就診的174例慢性咳嗽患兒，其中男90 例，女84 例，年齡為2～14 歲，平均（5.5±2）歲，病程1～6 個月，平均（1.8±1.0）個月。采用隨機數字表法分為A、B、C 3組各58例。3組年齡、性別及病程比較均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。其中A組男32例，女26例；B組男30例，女28例；C組男28例，女30例。所有病例均以咳嗽為主要癥狀，晨起或夜間明顯，無發熱，無喘息，肺部聽診均未聞及啰音，X線胸片未見肺部實質性病變，排除由先天性呼吸道疾病、異物吸入、結核感染等誘發的慢性咳嗽，并排除免疫功能缺陷及合并心、腎等原發性疾病者；符合中華醫學會制定的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（ 2013年修訂）》的診斷標準[1]。174例患兒中咳嗽變異性哮喘75例，上氣道咳嗽綜合征50例，感染后咳嗽36例，過敏性咳嗽13例。

1.2 方法

A組：給予常規治療包括抗生素、擴張支氣管、止咳等藥物治療。

B組：在A組基礎上，給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（ 商品名：輔舒酮， 規格：125 μg/撳， 葛蘭素史克公司生產） 吸入治療，均使用儲霧罐輔助吸入，125 μg/次， 早晚各1 次，吸入后漱口、洗臉，連續治療1個月。

C組：在B組方案的基礎上，口服孟魯司特鈉（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥公司生產），具體用法：2～5歲，4 mg/次，6～14 歲，5 mg/次，1次/d，睡前口服，共用1個月。

分別于服藥后1月及停用藥物后3月、6月、9月、1年隨訪1次，觀察3組患兒臨床療效、1年內咳嗽復發例數及不良反應發生情況。

1.3 療效判定

①顯效：患兒無咳嗽或咳嗽癥狀基本消失；②有效：患兒咳嗽癥狀較初診時減輕，有輕度或間斷性咳嗽；③無效：患兒咳嗽癥狀無明顯變化或咳嗽癥狀加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。④復發：患兒在隨訪期間再次出現咳嗽癥狀。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0軟件進行分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗， P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療效果比較

C、B、A 3組總有效率分別為89.7%、74.1%、48.3%，C組的總有效率高于B組和A組，B組的總有效率高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 隨訪1年3組復發例數比較

C、B、A 3組隨訪1年復發率分別為1.7%、13.8%、39.7%；C組的復發率低于B組和A組，B組的復發率低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

注：復發率比較：A、C 組比較，χ2=23.17，P<0.05；B、C 組比較，χ2=4.336，P<0.05；A、B 組比較，χ2=9.9，P<0.05。

3組治療期間均未見明顯藥物不良反應。

3 討論

咳嗽是機體一種正常的防御反應，適度的咳嗽有利于清除氣道分泌物和有害因子，但劇烈頻繁的咳嗽會給兒童的學習、生活甚至心理造成嚴重的影響。2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定了我國《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（試行）》，并在2013年修訂[1]。指南的實施為臨床兒科醫師對慢性咳嗽的診斷和治療提供了參考和依據，從而減少了對該病的漏診和誤診。慢性咳嗽病因多樣，引起兒童慢性咳嗽的前3位病因是咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、呼吸道感染和感染后咳嗽[2]，由于感染、過敏反應等引起的氣道慢性炎癥造成氣道高反應性，可導致支氣管痙攣性、持續性咳嗽。

丙酸氟替卡松吸入氣霧劑是一種新型的吸入型糖皮質激素，具有高脂溶性、較好的親和力和高效的局部抗炎作用，可有效抑制氣道炎性細胞及介質的合成與釋放，同時降低氣道局部血流，減少黏膜水腫及黏液分泌，從而減輕氣道炎癥、降低氣道高反應性[3-5]。

通過該組療效觀察顯示B組的總有效率為74.1%，顯著優于A組的總有效率48.3%，且B組復發率為13.8%顯著低于A組39.7%，比較結果，差異有統計學意義（P<0.05）；與程志宏等[3]臨床研究結果基本一致。

孟魯司特是一種強效的選擇性白三烯受體拮抗劑，能與呼吸道上皮細胞表面的半胱氨酰白三烯受體高度選擇性結合，阻斷白三烯的致炎作用，從而減少炎性細胞在氣道的浸潤，減輕粘膜水腫，緩解支氣管平滑肌痙攣，改善氣道高反應性，抑制氣道重塑[6-8]。

該組研究結果顯示C組（聯合治療組）的總有效率為89.7%，顯著優于B組74.1%和A組48.3%；且C組的復發率為1.7%，明顯低于B組的13.8%和A組的39.7%，差異有統計學意義（P<0.05），與鄧益斌等[4]的臨床報道基本相符，證明聯合應用丙酸氟替卡松和孟魯司特治療兒童慢性咳嗽療效確切、復發率低，且優于單獨應用丙酸氟替卡松。這可能與吸入糖皮質激素不能抑制所有參與氣道慢性炎癥的細胞因子和炎癥介質、亦不能有效抑制體內白三烯的合成和釋放有關。孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，其作用機制與吸入型糖皮質激素不同， 為小兒慢性咳嗽治療提供一種新的途徑，其與糖皮質激素組產生協同的療效，兩者強強聯合可更好改善患兒咳嗽癥狀，減少復發。

綜上所述，小兒慢性咳嗽在常規方案應用基礎上采用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯合孟魯司特鈉治療具有較高的安全性和有效性，可減少復發，顯著改善預后，具有非常積極的應用價值，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協作組，《中華兒科雜志》編輯委員會.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂） [J].中華兒科雜志，2014，52（3）：184-188.

[2] 中國兒童慢性咳嗽病因構成比研究協作組. 中國兒童慢性咳嗽病因構成比多中心研究[J].中華兒科雜志，2012，50（2）：83-92.

[3] 程志宏，陳彩云. 丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童支原體感染引起的慢性咳嗽效果分析[J].中國現代藥物應用，2015，9（10）：5-7.

[4] 鄧益斌，王惠敏，肖玉榮，等. 孟魯司特鈉聯合輔舒酮治療咳嗽變異性哮喘的療效分析[J]. 中華臨床醫師雜志：電子版，2015，9（15）：2967-2968.

[5] 何春卉，林俊宏，陳容珊，等.孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松治療螨蟲過敏的兒童咳嗽變異型哮喘的療效及安全性[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（14）：1106-1109.

[6] 李桂賢.白三烯受體拮抗劑治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究進展[J]. 醫學理論與實踐，2011，24（11）：1274-1276.

[7] 牛莉娜，郭素娟，牛麗鑫，等.孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘效果的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2015，20（6）：1073-1075.

[8] 謝志虹，孔衛乾. 孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（17）：28-29.