多西他賽聯(lián)合5—氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復(fù)治食管癌的臨床療效

朱杰

【摘要】 目的：研究分析多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復(fù)治食管癌的臨床療效。方法：將筆者所在醫(yī)院2010年1月-2015年1月進(jìn)行治療的晚期復(fù)治食管癌患者60例作為研究對(duì)象，依照患者治療意愿和隨機(jī)方法將其分為研究組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者主要利用順鉑和多西他賽進(jìn)行治療，而研究組患者治療方法為多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案，一個(gè)周期為3周，所有患者連續(xù)治療2個(gè)周期后對(duì)比臨床療效。結(jié)果：研究組患者臨床有效率為40.0%，而對(duì)照組為33.3%，雖然研究組高于對(duì)照組，但是兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組中疾病的控制率達(dá)到了70.0%，而對(duì)照組僅有40.0%，研究組顯著高于對(duì)照組，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組中白細(xì)胞減少人數(shù)為19例，而對(duì)照組中僅有8例，研究組人數(shù)顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在治療晚期復(fù)治食管癌患者中采用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案能夠有效控制疾病的發(fā)展，提高臨床有效率，且不良反應(yīng)可耐受，在臨床治療上具有重要的應(yīng)用意義。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽； 5-氟尿嘧啶； 順鉑； 復(fù)治食管癌

中圖分類號(hào) R735.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）7-0027-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.014

食管癌在臨床上屬于常見性消化道惡性腫瘤，研究表明在消化道腫瘤中食管癌的預(yù)后效果比較差，在發(fā)病的早期導(dǎo)致淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處臟器發(fā)生轉(zhuǎn)移[1]。食管癌早期臨床上的癥狀不明顯，因此在進(jìn)行診治后往往已經(jīng)到了晚期，從而錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間，失去了根治性的手術(shù)機(jī)會(huì)。當(dāng)前臨床上對(duì)于食管癌的治療主要采用手術(shù)、放療以及化療等[2]。放療主要是利用電離輻射進(jìn)行治療，在治療的同時(shí)有效降低周邊正常組織的損傷，顯著提升患者的生存時(shí)間和生存率[3]。隨著醫(yī)療水平不斷發(fā)展，很多學(xué)者在臨床上使用不同的化療方案對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療，獲得了一定研究成果。本文主要研究分析多西他賽聯(lián)合

5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復(fù)治食管癌的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2010年1月-2015年1月進(jìn)行治療的晚期復(fù)治食管癌患者60例作為研究對(duì)象。主要的納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）具有食管癌的臨床癥狀和體征；（2）經(jīng)過(guò)臨床診斷確診為食管癌；（3）語(yǔ)言功能正常，能夠同醫(yī)生進(jìn)行有效的交流和溝通；（4）對(duì)于此次試驗(yàn)知情，且簽署自愿協(xié)議書，在治療中聽從醫(yī)護(hù)人員的安排；（5）本次試驗(yàn)在筆者所在醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)進(jìn)行備案且審核通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎等重要器官功能障礙，難以進(jìn)行化療；（2）語(yǔ)言、聽力或者智力存在障礙，不能夠同醫(yī)護(hù)人員有效溝通；（3）合并精神疾病。依照患者治療意愿和隨機(jī)方法將其分為研究組和對(duì)照組，每組30例。研究組中，男19例，女11例；年齡50.4～68.5歲，平均（57.5±2.4）歲；腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移3例。對(duì)照組中，男20例，女10例；年齡51.2～69.3歲，平均（56.7±2.8）歲；腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移4例。兩組患者性別、年齡以及疾病的類型等一般臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組的化療方案主要為順鉑和多西他賽，主要方法：靜脈滴注順鉑25 mg/m2 1～3 d，在第1天將75 mg/m2的多西他賽同250 ml的生理鹽水充分混合后進(jìn)行靜脈滴注，一個(gè)療程為3周，連續(xù)治療2個(gè)療程后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。在靜脈滴注多西他賽前1天患者口服地塞米松8 mg，每12小時(shí)服用1次，連續(xù)服用3 d。

1.2.2 研究組 研究組的化療方案主要為多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑，其中多西他賽、順鉑的使用方法同對(duì)照組相同，而靜脈滴注靜脈滴注5-氟尿嘧啶500 mg/m2 1～5 d，一個(gè)療程為3周，連續(xù)化療2個(gè)周期后進(jìn)行療效的評(píng)價(jià)。所有患者在進(jìn)行化療過(guò)程中，給予止吐藥、胃黏膜保護(hù)劑等，化療結(jié)束后定期進(jìn)行血象復(fù)查，根據(jù)患者的病情可以給予適量的重組粒細(xì)胞集落刺激因子，維持水和電解質(zhì)的平衡。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和不良反應(yīng)

（1）主要的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依照國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：食管鋇餐顯示患者腫瘤消失或者基本恢復(fù)正常，臨床無(wú)瘤癥狀時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解：食管鋇餐以及體檢顯示體內(nèi)能夠測(cè)量的腫瘤體積縮小一半以上，超過(guò)1個(gè)月的時(shí)間沒有出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定：食管鋇餐以及體檢顯示體內(nèi)能夠測(cè)量的腫瘤體積縮小小于一半，超過(guò)一個(gè)月內(nèi)腫瘤增大小于25%；進(jìn)展：食管鋇餐和體檢顯示體內(nèi)能夠測(cè)量的腫瘤體積增大超過(guò)25%以上，或者產(chǎn)生新的病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)主要依照WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性的表現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，主要分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者有效率和疾病控制率對(duì)比

研究組患者臨床有效率為40.0%，而對(duì)照組為33.3%，雖然研究組高于對(duì)照組，但是比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組中疾病的控制率達(dá)到了70.0%，而對(duì)照組僅有40.0%，研究組顯著高于對(duì)照組，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者臨床不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，全部耐受，且無(wú)治療死亡。研究組中白細(xì)胞減少19例（9例Ⅰ度、6例Ⅱ度、4例Ⅲ度），而對(duì)照組中僅有8例（Ⅰ度3例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例），研究組人數(shù)顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是經(jīng)過(guò)服用重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療后全部恢復(fù)。

3 討論

食管癌在筆者所在醫(yī)院收治的消化道惡性腫瘤患者中人數(shù)最多，由于該疾病導(dǎo)致患者發(fā)生淋巴結(jié)核遠(yuǎn)處臟器發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后比較差。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，5-氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類藥物治療食管癌臨床有效率為20%～50%，而多西他賽、5-氟尿嘧啶以及順鉑聯(lián)治療臨床有效率達(dá)到了54%～85%[4]。但是當(dāng)前對(duì)于晚期復(fù)治食管癌的化療尚沒有統(tǒng)一方案。

5-氟尿嘧啶屬于細(xì)胞周期特異性藥物，進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2脫氧尿嘧啶核苷酸，有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，進(jìn)而抑制DNA生成物的合成；同時(shí)還能夠摻入RNA，抑制RNA合成，從而阻止腫瘤的生長(zhǎng)。5-氟尿嘧啶同腫瘤壞死因子α發(fā)生協(xié)同作用，增強(qiáng)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制生長(zhǎng)[5]。

多西他賽屬于半合成紫杉類衍生物，該藥物的細(xì)胞濃度是紫杉醇的三倍，能夠在機(jī)體細(xì)胞滯留更長(zhǎng)的時(shí)間，相比于紫杉醇的抗腫瘤作用，多西他賽活性更強(qiáng)，抗瘤更加廣泛，在治療過(guò)程中不存在交叉耐藥。因此多西他賽聯(lián)合化療方案療效應(yīng)該好于紫杉醇。多西他賽主要的抗癌機(jī)制為進(jìn)入機(jī)體后在癌細(xì)胞分裂過(guò)程中同細(xì)胞微管蛋白有效結(jié)合，從而使細(xì)胞微管穩(wěn)定和聚合，有效抑制微管的解聚，阻斷癌細(xì)胞的有絲分裂，從而抑制患者腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[6]。本次試驗(yàn)中采用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療的研究組患者有效率為40.0%，疾病控制率為70.0%，均高于對(duì)照組的33.3%、40.0%，兩組患者的臨床有效率比較差異不顯著，但是疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)方面，研究組患者發(fā)生白細(xì)胞減少19例，高于對(duì)照組的8例，但是患者癥狀均輕微，可以耐受，經(jīng)過(guò)使用重組粒細(xì)胞集落刺激因子治療后全部恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)于晚期復(fù)治食管癌患者采用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案進(jìn)行治療，能夠顯著提升臨床效果，且治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)輕微，可作為臨床上治療的首選方法。

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（收稿日期：2015-11-12）