糖尿病患者血脂紊亂對大血管病變及胰島素抵抗的影響

舒珍珍 臧淑妃

[摘要] 目的 探討糖尿病血脂紊亂對大血管病變及胰島素抵抗的影響。 方法 將512例糖尿病患者中326例血脂異常患者按血生化檢查中血脂水平高低分為高膽固醇血癥組（A組，n=82）、高甘油三脂血癥組（B組，n=77）、高膽固醇合并高甘油三脂血癥組（C組，n=123）、高膽固醇合并高甘油三酯伴低水平高密度脂蛋白組（D組，n=16）及低水平高密度脂蛋白組（E組，n=28），選擇同期70例健康者為對照組，比較各組大血管病變及胰島素抵抗發生情況。 結果 患者中血脂異常檢出率63.7%，其中A組16.0%，B組15.0%，C組24.0%，D組3.1%，E組5.5%；B組和C組女性比顯著優于其他組；除A組外，其他血脂異常組BMI和腰臀比高于對照組；C組大血管病變檢出率高于其他組，C組和A組、B組高血壓檢出率高于其他組，血壓水平顯著高于對照組；A組、C組和D組尿蛋白排泄率高于其他組；除E組外，其余血脂異常組血糖水平、糖化血紅蛋白水平及胰島素抵抗水平均高于對照組；C組和D組空腹胰島素水平顯著優于其他組，以上比較差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 我國糖尿病患者中多合并血脂紊亂，血脂紊亂會加重胰島素抵抗情況，對治療造成不良影響，同時還是引起大血管病變的重要危險因素，故在臨床中應積極調控血脂水平。

[關鍵詞] 糖尿病；血脂紊亂；大血管病變；胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2016）07-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of dyslipidemia on the large vascular disease and insulin resistance in patients with diabetes mellitus. Methods A total of 512 patients with diabetes were divided into hypercholesterolemia group（group A），hypertriglyceridemia group（group B），high cholesterol combined with hipertrigliceridemia group（group C），high cholesterol combined with high triglycerides with low levels of high density lipoprotein group（group D） and low levels of high density lipoprotein group（group E） according to blood biochemical test. Selecting the same period 70 cases of healthy persons as the control group， the occurrence of major vascular diseases and insulin resistance in each group were compared. Results The detection rate of dyslipidemia was 63.7% in patients with diabetes， 16% in group A， 24.0% in B group， 3.1% in D group， 5.5% in E group， which was better in group B and group C than the other groups， excepted group A， BMI and waist-hip ratio in the other dyslipidemia group were higher than that in the control group； Vascular lesion detection rate in the group C was significantly higher than the other groups， the blood pressure monitoring level in the group and group A， group B was higher than the other groups； detection rate of hypertension in the three groups was higher than the other groups； Urinary albumin excretion rate in the group A， group B and group D were higher than the other groups， with statistically significant difference（P<0.05）. Excepted for group E with the levels of blood glucose and glycosylated hemoglobin had small rise，which in the dyslipidemia group was significantly higher than those in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）， the fasting insulin in group C and group D were significantly better than the other groups（P<0.05）， except E group， which in the other groups was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In our country， the patients with diabetes mellitus combined with dyslipidemia is common， dyslipidemia can increase the insulin resistance of diabetic patients， causing a certain adverse effect for the treatment， At the same time， it is an important risk factor to cause the big blood vessel disease， therefore， it should be actively controlled the blood lipid level in the clinic.

[Key words] Diabetes mellitus； Dyslipidemia； Large vascular disease； Insulin resistance

隨著現今人們生活方式的不斷改變和生活質量的不斷提升，糖尿病的發病率呈現出年輕化和逐年增多的趨勢[1，2]。糖尿病自身并不可怕，但本病引發的并發癥是臨床中致殘和致死發生的最主要原因，且現今對本病的治療并無完全治愈的方法，故臨床中只能依靠多種治療手段控制和維持患者的血糖水平，這樣可有效的降低微血管的損害進而減少臨床并發癥的發生，但大血管事件的發生幾率仍未能得到有效控制[3]。血脂水平被認為與大血管事件的發生有較為緊密的聯系，本文旨在探討血脂水平對糖尿病患者大血管病變及胰島素抵抗的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2012年3月～2015年5月在我院就診的糖尿病患者512例，其中1型10例，2型502例，在患者就診時對其既往詳細病史、治療情況及并發癥等情況進行系統詳細的審查。對所有患者均行血生化檢查、胰島β細胞功能測定等常規檢查，并按血生化檢查中血脂的異常情況（血脂異常患者共計326例）分為高膽固醇血癥組（A組）、高甘油三脂血癥組（B組）、高膽固醇合并高甘油三脂血癥組（C組）、高膽固醇合并高甘油三酯伴低水平的高密度脂蛋白組（D組）及低水平的高密度脂蛋白組（E組），選擇同期70例健康志愿者作為對照組，血脂分類標準按照《中華心血管病雜志》編輯委員會血脂異常防治對策專題組對血脂異常進行分類的相關意見[4]，對照組：血總膽固醇（TC）≤5.22 mmmol/L，甘油三酯（TG）≤1.70 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）≥0.92 mmol/L；A組82例：TC>5.22 mmmol/L且TG和HDL-C的水平正常；B組77例：TG>1.70 mmol/L且TC和HDL-C的水平正常；C組123例：TC>5.22 mmmol/L且TG>1.70 mmol/L但HDL-C的水平正常；D組16例：TC>5.22 mmmol/L且TG>1.70 mmol/L伴HDL-C<0.92 mmol/L；E組28例：HDL-C<0.92 mmol/L且TC和TG水平正常。

1.2 檢測指標及方法

檢測兩組治療前后血糖、血脂各指標、胰島素及尿蛋白水平、大血管病變發生情況等。對患者的血糖水平應用葡萄糖氧化酶法進行測定，我院應用的試劑為德賽診斷系統（上海）有限公司提供。血生化應用的檢測儀器為全自動生化分析儀，其中血脂各指標的檢測分別應用總膽固醇測定試劑盒（CHOD-PAP酶法）、甘油三酯檢測試劑盒（GPO-PAP法）及免疫抑制一步法（Cho-cD-DPA）對TC、TG及HDL-C進行測定；同時應用放射免疫分析法對胰島素及尿蛋白水平進行測定。對糖尿病合并癥進行判定，其中高血壓判定標準為臥位安靜狀態下收縮壓（SBP）≥140 mmHg和/或患者舒張壓（DBP）≥90 mmHg；眼底病變參見第8版《眼科學》[5]相關診斷；若患者尿白蛋白≥20 μg/min則判定伴有腎臟的病變；大血管病變判定標準為：受檢患者在臨床中有較為明顯的腦血管意外、冠心病病史或下肢深靜脈血栓等，且對其進行心電圖、血管造影及CT檢查時顯示大血管存在病變者；對于胰島素抵抗的評估方法應用穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR）進行分析。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行分析，計數資料以[n（%）]表示，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，各組與對照組計數資料比較行χ2檢驗，與對照組計量資料之間比較先行方差分析得出F值，若有比較意義后再用Dunnett-t檢驗進行比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較

對512例糖尿病患者進行血脂檢測顯示，血脂異常的共計326例，占63.7%，其中A組占16.0%，B組占15.0%，C組占24.0%，D組占3.1%，E組占5.5%，血脂正常的占36.3%；其中各組在平均年齡、平均病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。對各組統計結果可知：B組和C組女性所占比例顯著優于其他各組（χ2=5.93、6.75）；除A組外，其他血脂異常組BMI和腰臀比（WHR）明顯高于對照組（tB組=10.05、4.98；tC組=11.01、5.13；tD組=10.71、4.89，tE組=9.52、5.84）；C組大血管病變檢出率顯著高于其他組（χ2=6.87（對照組）、7.86（A組）、8.01（B組）、8.35（D組）、5.93（E組），C組和A組、B組血壓監測水平顯著高于對照組（tC組=10.41、6.03，tA組=11.26、5.97；tB組=9.76、6.35），且三組高血壓檢出率顯著高于其他組（χ2C組=8.13（D組）、9.97（E組）、9.03（對照組）；χ2A組=7.96（D組）、8.79（E組）、9.31（對照組）；χ2B組=6.91（D組）、7.16（E組）、8.37（對照組），A組、C組和D組尿蛋白的排泄率檢出率顯著高于其他組（χ2A組=5.96（B組）、8.13（E組）、8.91（對照組）；χ2C組=8.02（B組）、7.92（E組）、8.74（對照組）；χ2D組=7.02（D組）、8.27（E組）、9.49（對照組），以上比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 各組血生化及胰島素抵抗指標比較情況

除E組FPG及HbA1c水平較對照組有小幅上升外，其余血脂異常組的FPG及HbA1c水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（tA組=8.73、7.95，tB組=9.16、8.86；tC組=10.08、9.15；tD組=9.82、8.91；P<0.05），且TG水平較高組的血糖水平亦表現得更高；雖血脂異常各組餐后胰島素水平與對照組比較差異有統計學意義，但C組和D組空腹胰島素水平（INS）顯著優于其余各組，差異有統計學意義（tC組=6.93、7.14；tD組=8.05、7.93；P<0.05），除E組外，其余各組胰島素抵抗水平（HOMA-IR）均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（tA組=9.84，tB組=10.27，tC組=11.19，tD組=10.93；P<0.05），見表2。

3 討論

以往醫學界普遍認為，因我國人群的飲食結構及生活方式較國外差異較大，故糖尿病伴發血脂異常情況較低，故在臨床對糖尿病的診療過程中，極容易忽略血脂調節[6，7]。通過本研究發現，在糖尿病患者中血脂異常占63.7%，比以往醫學界認識的血脂異常比例高出很多，說明近年來隨著人們生活方式的改變和生活質量的不斷提升，血脂異常出現的比例非常頻繁，日后可能會成為糖尿病患者的最常見的異常指標之一，提醒我們在日后臨床對糖尿病的治療過程中，要更加注意血脂異常的調節[8，9]。

通過本研究發現，血脂異常患者常表現為混合型血脂指標異常，并不單一表現為某一項指標的異常，在本研究中，因我們采用Friedewald公式對低密度脂蛋白進行計算，其受甘油三酯影響較大，故沒有單獨對低密度脂蛋白進行分析和統計，同時在本研究中發現，血脂異常檢出率超過一半，且甘油三酯水平升高組和膽固醇及甘油三酯水平均升高組中女性所占比例顯著增加，說明我國糖尿病患者罹患大血管病變的幾率顯著增加，其中以女性更為突出，這與西方國家有相近的地方，如在美國的2型糖尿病患者中大概超過半數人群伴有血脂的異常，且女性患病率顯著高于男性，應引起我們尤其是女性的高度重視[10，11]。

胰島素抵抗綜合征是指患者同時伴有高血糖、高血壓、高血脂、高尿酸、高血黏度等多種不利因素，進而出現的臨床表現以高血糖癥、血脂異常、高胰島素血癥、高血壓或超重/肥胖等為主的綜合征，其中在上述幾種異常情況下，一旦患者具備兩項或以上即可確診[12，13]。導致胰島素抵抗的病因在臨床中較多，但可將其分為原發性胰島素抵抗和繼發性胰島素抵抗兩種，原發性胰島素抵抗的最主要因素為遺傳性，而繼發性胰島素抵抗的主要影響因素主要包括肥胖、血脂異常和高血壓等因素。在本研究中發現，除外膽固醇水平單純增高組外，其余各血脂異常組的BMI和腰臀比均顯著高于對照組，且隨著血脂異常的嚴重程度而呈現加重趨勢[14]。高水平的血脂往往會加重胰島素的抵抗水平，在本研究中發現，除了低水平的高密度脂蛋白組外，隨著患者血脂異常的加重，胰島素的抵抗水平也隨著更加明顯，本研究中，D組的胰島素抵抗數值最重，為（0.67±0.11），與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），且其余各組除E組外與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），說明在臨床對于糖尿病患者治療而言，尤其是用藥后血糖仍控制十分不理想的患者而言，應考慮綜合應用調節血脂藥物進行治療。

在臨床糖尿病的治療過程中，往往很重視血糖和血壓的控制，實際臨床治療過程中亦證明了此點的重要性，美國糖尿病學會還建議應將糖尿病患者的血壓控制在130/85mmHg以下，若能達到這一指標，臨床治療將會獲得更好的療效[15，16]。在本研究中發現，血脂異常組和對照組在微小血管并發癥如眼底病變、神經病變及腎臟病變中的發生率無顯著差異。且在研究中發現，除低水平的高密度脂蛋白組外，其余各組的血壓均明顯高于對照組，A組、B組和C組高血壓檢出率亦呈現出較高的水平，說明血脂異常患者中有很大比例的人群是高血壓的伴發人群。同時在本次研究中還發現，包括對照組的收縮壓均超過130 mmHg，說明在下一步臨床治療中應重點控制和穩定收縮壓的波動范圍。眾所周知，動脈粥樣硬化的危險因素之一是高膽固醇血癥[17，18]，但在本研究中發現高膽固醇血癥伴高甘油三酯組的大血管病變的發生率最高，顯著高于其他各組，可能會存在誤差，但也有可能是膽固醇及甘油三酯之間存在某種相互影響遞進的關聯[19，20]，有待進一步探討研究。

綜上所述，在我國的糖尿病患者中合并有血脂紊亂的情況較為常見，通過本研究發現糖尿病患者臨床中胰島素抵抗的發生往往與血脂紊亂具有較為密切的關聯，血脂異常會加重糖尿病患者的胰島素抵抗情況，對治療造成一定的不良影響，同時還是引起糖尿病患者發生大血管病變的重要危險因素，故在臨床中應積極調控和維持患者正常的血脂水平。

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（收稿日期：2015-09-11）