冠脈介入治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影響

康忠俊　張勝　陳宇

[摘要] 目的 探討冠脈介入治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影響。 方法 選取2014年6月～2015年6月于我院行冠脈介入治療的不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者38例，作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)造影及影像學(xué)、心電圖檢查確診為不穩(wěn)定型心絞痛冠心病，滿足冠脈介入治療手術(shù)指征，采集所有患者冠脈介入前6 h、術(shù)后6 h、術(shù)后24 h時(shí)患者外周血標(biāo)本，檢測(cè)患者血清炎性因子水平，主要觀察IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平。 結(jié)果 所有患者術(shù)后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明顯較術(shù)前6 h升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平較術(shù)后6 h明顯降低，但仍明顯高于術(shù)前6 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 冠脈介入治療可導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的升高，這主要與手術(shù)醫(yī)源性創(chuàng)傷及患者心肌細(xì)胞損傷有關(guān)，臨床應(yīng)重視冠脈介入術(shù)后炎性因子水平的升高。

[關(guān)鍵詞] 冠脈介入治療；不穩(wěn)定型心絞痛；冠心病；血清炎性因子

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）07-0069-03

[Abstract] Objective To discuss the influence of coronary artery intervention on serum inflammatory factor levels in patients with unstable angina pectoris coronary heart disease. Methods A total of 38 patients with unstable angina pectoris coronary heart disease who were given coronary artery intervention in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected. All patients were confirmed as unstable angina pectoris coronary heart disease with indications of intervention surgery by radiography， iconography， and ECG. Peripheral blood samples of all patients were collected at 6h before intervention， and 6 h and 24 h after intervention， and the levels of serum inflammatory factors were detected， especially the levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9. Results The levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9 were significantly higher at 6 h after intervention than those at 6 h before operation in all patients （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-10， hs-CRP， and MMP-9 were significantly lower at 24 h after intervention than those at 6 h after intervention， but still evidently higher than those at 6 h before operation in all patients（P<0.05）. Conclusion Coronary artery intervention can lead to enhancement of serum inflammatory factor levels in patients with unstable angina pectoris coronary heart disease， which is mainly related to iatrogenic trauma in surgery and myocardial cell injury of patients， and should be paid attention in clinical practice.

[Key words] Coronary artery intervention； Unstable angina pectoris； Coronary heart disease； Serum inflammatory factor

隨著近年來全球老齡化進(jìn)程的加劇，以及人們生活飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，冠心病發(fā)病率逐年遞增，已成為威脅人類生命健康安全的主要心血管疾病。冠脈介入治療已成為近年來臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的主要手段，并且臨床可基于介入手術(shù)開展其他類型的冠脈硬化、心絞痛治療手段，但冠脈介入治療存在一定程度的醫(yī)源性創(chuàng)傷，介入治療可能會(huì)對(duì)患者的冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜產(chǎn)生不同程度的損傷，誘發(fā)冠脈閉塞或繼發(fā)性狹窄等不良臨床結(jié)局，盡管近年來藥物洗脫支架的應(yīng)用降低了冠脈再狹窄的發(fā)生率，但遠(yuǎn)期仍存在一定的支架內(nèi)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。本研究為研究冠脈介入治療對(duì)患者冠脈血管內(nèi)膜的影響，探討冠脈介入治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

篩選2014年6月～2015年6月我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者38例，作為研究對(duì)象。所有患者均擬行冠脈介入治療術(shù)，符合冠脈介入治療手術(shù)指征，所有患者對(duì)本組研究完全知情同意，已通過我院倫理道德委員會(huì)審核。其中男21例，女17例，年齡56～78歲，平均（66.7±4.5）歲，病程5～20年，平均（11.5±2.3）年，合并有高血壓18例，高脂血癥19例，糖尿病9例。

1.2 研究方法

所有患者冠脈介入治療均在同一醫(yī)療小組下完成，冠脈造影評(píng)價(jià)應(yīng)用定量冠狀動(dòng)脈造影系統(tǒng)，分別于術(shù)前6 h、術(shù)后6 h、術(shù)后24 h采集患者外周靜脈血5 mL進(jìn)行血清炎性因子水平檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及金屬蛋白酶-9（MMP-9），檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑選用Abcam公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)并比較所有患者術(shù)前6 h、術(shù)后6 h及術(shù)后24 h血清IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平，分析冠脈介入治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用IBM SPSS19統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，不同時(shí)點(diǎn)計(jì)量資料比較需先行方差分析，再兩兩進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

比較所有患者術(shù)前6 h、術(shù)后6 h及術(shù)后24 h血清炎性因子水平可知，所有患者術(shù)后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明顯較術(shù)前6 h升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平較術(shù)后6 h明顯降低，但仍明顯高于術(shù)前6 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

隨著近年來臨床微創(chuàng)外科技術(shù)的不斷發(fā)展，冠脈介入治療已被廣泛應(yīng)用于冠心病的治療中，并且多數(shù)的臨床大樣本研究炎癥冠脈介入治療具有良好的療效與安全性，但事實(shí)上并不是所有患者進(jìn)行冠脈介入手術(shù)均能獲得良好的臨床療效，患者可因冠脈介入后心肌再灌注效果不理想或無灌注導(dǎo)致治療的失敗[4，5]。臨床調(diào)查結(jié)果顯示導(dǎo)致冠脈介入手術(shù)失敗的原因較為復(fù)雜，其中介入手術(shù)操作自身導(dǎo)致患者全身性應(yīng)激反應(yīng)是主要原因之一，因而研究冠脈介入患者術(shù)前及術(shù)后血清炎性因子水平的變化對(duì)提高冠脈介入治療效果及安全性具有重要意義[6-8]。

本研究結(jié)果顯示，所有患者術(shù)后6 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平明顯較術(shù)前6 h升高，并且術(shù)后24 h IL-6、IL-10、hs-CRP及MMP-9水平較術(shù)后6 h明顯降低，但仍明顯高于術(shù)前6 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過實(shí)驗(yàn)回顧分析可知，炎性反應(yīng)過程中MMP主要是由巨噬細(xì)胞分泌，其功能較為復(fù)雜、多樣，臨床研究證實(shí)MMP可參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，并且具有促進(jìn)血管平滑肌增殖與遷移的作用，同時(shí)MMP還可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定型，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)高水平的MMP指標(biāo)可導(dǎo)致硬化斑塊表面纖維帽的分解，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊易發(fā)生破裂出血；而IL-6、IL-10水平作為免疫調(diào)節(jié)中重要的細(xì)胞因子，其對(duì)體液免疫與細(xì)胞免疫均具有明顯的調(diào)節(jié)作用，使人體內(nèi)抗組織損傷與感染的重要炎性因子之一，分析認(rèn)為術(shù)后IL-6、IL-10水平的升高主要與介入手術(shù)對(duì)患者冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度有關(guān)，并且IL-6具有巨噬細(xì)胞活性的促進(jìn)作用，進(jìn)而間接影響患者M(jìn)MP的合成與分泌，增加動(dòng)脈硬化斑塊的不穩(wěn)定性[9，10]。hs-CRP是目前人體內(nèi)全身炎癥反應(yīng)中最為具有標(biāo)志性的敏感指標(biāo)之一，其生理作用為促進(jìn)血小板的凝集，通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌、產(chǎn)生細(xì)胞間粘附因子而促進(jìn)細(xì)胞生成纖維蛋白質(zhì)，并且由于血小板、白細(xì)胞的凝集作用以及纖維蛋白質(zhì)的生成極易導(dǎo)致管腔內(nèi)血栓的形成，因此目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為hs-CRP水平的升高，是冠脈介入術(shù)后心肌細(xì)胞慢血流復(fù)流及無血流復(fù)流的主要原因[11-13]。

通過對(duì)上述四項(xiàng)指標(biāo)術(shù)前及術(shù)后的變化分析認(rèn)為，冠脈介入手術(shù)對(duì)冠脈血管內(nèi)皮造成的損傷是導(dǎo)致血清炎性因子升高的原因之一，而IL-6水平的升高間接導(dǎo)致MMP-9水平的增加，IL-6、IL-10、hs-CRP水平的升高直接表明患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的加重，而MMP-9水平的增加則可間接表明患者冠脈硬化斑塊發(fā)生破裂的風(fēng)險(xiǎn)，也就是說MMP-9水平的升高意味著冠脈介入治療后患者安全性的降低。因此臨床應(yīng)重視監(jiān)測(cè)冠脈介入術(shù)患者圍手術(shù)期血清炎性相關(guān)因子水平的變化，可通過改善介入手術(shù)操作以及藥物干預(yù)等方面預(yù)防炎性因子水平的升高，避免介入手術(shù)惡性結(jié)局的發(fā)生[14，15]。

綜上所述，冠脈介入治療可導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛冠心病患者血清炎性因子水平的升高，主要與手術(shù)醫(yī)源性創(chuàng)傷及患者心肌細(xì)胞損傷有關(guān)，臨床應(yīng)重視冠脈介入術(shù)后炎性因子水平的升高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王銀娣，曹云，崔琪，等. 穩(wěn)心顆粒（無糖型）對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者冠脈介入治療后炎性因子水平的影響[J]. 西部中醫(yī)藥，2013，26（7）：23-25.

[2] 臧貴明，何疆春，王杰，等. 心絞痛患者血清Hcy含量及其與冠脈病變程度、血清炎性因子水平的關(guān)系[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2015，26（22）：3301-3303.

[3] 邢聰慧. 心絞痛患者血清炎性因子的變化及臨床意義[D].青島大學(xué)，2010.

[4] 邢聰慧，管軍，王旭，等. 心絞痛病人血清炎性因子的變化及其臨床意義[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2010，25（4）：324-326.

[5] 李曉濤，夏岳，郭喜朝，等. 不穩(wěn)定型心絞痛病人血清炎性因子水平[J]. 嶺南心血管病雜志，2006，12（6）：392-394.

[6] 齊煒，齊宏. 通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛64例臨床觀察[J]. 中國民族醫(yī)藥雜志，2010，24（2）：127-128.

[7] 沈寒蕾，肖常青，龐翠軍. 2 型糖尿病腎病患者同型半胱氨酸與炎性因子的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（18）：4868-4870.

[8] EI Oudi M，Bouguerra C，Aouni Z，et al. Homocysteine and inflammatory biomarkers plasma levels， and severity of acute coronary syndrome[J]. Ann Biol Clin （Paris），2011， 69（2）：175-180.

[9] 鞠延玲，鮑百麗. 冠心病患者T 淋巴細(xì)胞亞群同型半胱氨酸與疾病的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志，2014，34（7）：2432-2434.

[10] Alam N，Khan HI，Chowdhury AW，et al. Elevated serum homocysteine level has a positive correlation with serum cardiac troponin I in patients with acute myocardial infarction[J]. Bangladesh Med Res Counc Bull，2012，38（1）：9-13.

[11] 黃文蔚，陳志強(qiáng). 冠心病患者血清Hcy、Lp-a、UA水平變化及意義[J]. 山東醫(yī)藥，2013，53（3）：63-65.

[12] 段厚全，王鶴. LDL-C、LP-a 與Hcy 聯(lián)合檢測(cè)在冠心病診治中的應(yīng)用[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2015，26（10）：1463-1466.

[13] Yurtdas M，zcan IT，Seyis AS，et al. Plasma homocysteine is associated with ischemic findings without organic stenosis in patients with slow coronary flow[J]. J Cardiol，2013，61（2）：138-143.

[14] 李臘秀，廖經(jīng)忠. 同型半胱氨酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010， 20（12）：1802-1804.

[15] Rasmi Y，Mehraban K，Sadreddini M，et al. Lack of significant association between Helicobacter pylori infection and homocysteine levels in patients with cardiac syndrome X[J]. Cardiol J，2012，19（5）：466-469.

（收稿日期：2015-11-28）