成人淋巴瘤合并VTE患者的臨床表現及誘因研究

金軍

[摘要] 目的 分析成人淋巴瘤合并VTE（靜脈血栓）患者的臨床表現及誘因。 方法 整群選取該院收治的56例成人淋巴瘤合并VTE患者的臨床資料進行回顧分析。 結果 霍奇金淋巴瘤17例，非霍奇金淋巴瘤39例；VTE首發癥狀者23例，化療2～3周期后發生VTE29例，沙利度胺治療期間發生VTE4例；肢體VTE40例，急性肺動脈栓塞11例，上腔靜脈綜合征5例。 結論 成人淋巴瘤的臨床主要表現可能為靜脈血栓，其重要誘因為化療以及深靜脈置管等。

[關鍵詞] 淋巴瘤；靜脈血栓；誘因

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）02（c）-0047-02

Research on Clinical Manifestation and Inducement of Patients with Adult Lymphoma Combined with VTE

JIN Jun

Department of medical oncology， the First People's Hospital of Hengyang City， Hengyang， Hunan Province， 421000 China

[Abstract] Objective To analyze the manifestation and inducement of patients with adult lymphoma combined with VTE （venous thrombosis）. Methods The clinical data of 56 cases of patients with adult lymphoma combined with VTE treated in our hospital were retrospectively analyzed. Results 17 cases were with Hodgkin lymphoma， 39 cases were with non-Hodgkin lymphoma， 23 cases were with VTE first symptoms， VTE occurred to 29 cases after 2～3 weeks of chemotherapy and occurred to 4 cases during thalidomide treatment， 40 cases were with limb VTE， 11cases were with acute pulmonary embolism， 5 cases were with superior vena cava syndrome. Conclusion The main clinical manifestation of adult lymphoma may be venous thrombosis and the important inducement is chemotherapy and deep vein catheterization and so on.

[Key words] Lymphoma； Venous thrombosis； Inducement

靜脈血栓（VTE）為惡性腫瘤常見并發癥，患者發生率非常高，并發VTE明顯比未并發患者病死率高，也是導致患者死亡的重要因素[1]。結合近年來研究發現，VTE的危險因素主要為淋巴瘤原發部位和惡性程度、化療及中心靜脈置管等等[2]。該研究整群選取2010年11月—2015年11月該院腫瘤內科收治的56例成人淋巴瘤合并VTE患者的臨床資料進行回顧分析，探討其臨床表現及誘因，提高治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院腫瘤內科收治的淋巴瘤合并VTE患者56例為研究對象，其中男35例，女21例；年齡19～78歲，平均（35±5.7）歲。

1.2 方法

對所有患者的臨床資料進行回顧分析。其中包括：腫瘤的類型、VTE診斷、VTE臨床特征、治療方法等。

2 結果

2.1 一般特征

該研究中霍奇金淋巴瘤17例，非霍奇金淋巴瘤39例（其中25例為彌漫大B細胞淋巴瘤，8例為血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤，6例為濾泡性淋巴瘤）；10例患者為復發進展期，其余均為初治患者；有41例患者主要表現為：盜汗、發熱、體重減輕等癥狀，其余患者均無明顯全身癥狀表現。住院化療次數≥1。

2.2 VTE診斷

根據CTA、血管超聲和臨床癥狀對VTE進行確診。淋巴瘤確診前7～60 d出現VTE癥狀23例，化療1～3周期發生VTE29例，其中確診淋巴瘤2年后使用沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026128）治療期間發生VTE4例，深靜脈置管后1～2周在導管走行靜脈局部形成血栓3例。

2.3 VTE臨床特征

該研究資料中肢體VTE40例（含上肢25例，下肢15例），急性肺動脈栓塞11例，上腔靜脈綜合征5例。肢體疼痛、腫脹、活動受限和皮膚溫度升高均為肢體VTE的首要表現；顏面潮紅、浮腫，上肢、軀干上部、頸部靜脈怒張作為上腔靜脈綜合征的臨床表現，在仰臥位時會出現更加明顯癥狀；而呼吸苦難、胸痛、低氧血癥和暈厥則為急性肺動脈栓塞的主要臨床表現。

2.4 治療辦法

該研究中有6例冠心病患者長期使用抗凝治療（口服阿司匹林，國藥準字H32024219），其余均未行預防性抗凝治療。對于急性期下肢深靜脈血栓和急性肺動脈栓塞患者，給予尿激酶（國藥準字H20054010）溶栓后使用華法林（國藥準字H19993692）和低分子肝素（國藥準字H20000095）抗凝治療；其他患者使用單純抗凝治療，藥物和劑量參考文獻[3]。對并發導管相關性血栓患者保留導管后在抗凝基礎上采用硫酸鎂（國藥準字H20093036）或者中藥濕敷治療。所有患者治療后血栓栓塞消失，隨訪1～2年內并無因再發血栓和VTE死亡案列，有8例患者由于原發疾病復發導致死亡。

3 討論

大量研究已經表明[4]，VTE是惡性腫瘤的常見并發癥，淋巴瘤是一種血栓高危疾病，并列于胃、肺、膀胱、睪丸、胰腺等惡性腫瘤[5]。國內一項研究結果顯示[1]，淋巴瘤VTE的發生率在7.1%，其中霍奇金淋巴瘤1.3%，非霍奇金淋巴瘤5.8%。該回顧性研究的56例患者中霍奇金淋巴瘤17例，非霍奇金淋巴瘤39例，與相關報道基本相似[6]。

淋巴瘤合并血栓的風險與臨床分期、病理類型、發生部位有關，該研究所有患者均為Ⅲ/Ⅳ期，B癥狀患者41例，淋巴瘤首發VTE癥狀23例。根據相關文獻報道[7]，彌漫大B細胞淋巴瘤血栓發生率為12.8%，原發中樞神經系統淋巴瘤約為60%。該研究中彌漫大B細胞淋巴瘤25例，其中上腔靜脈綜合征5例（為原發縱隔，瘤塊壓迫上腔靜脈所致）。上肢深靜脈血栓的患者25例中，與局部瘤塊壓迫有關者20例。因此筆者分析淋巴瘤患者的首發癥狀可能是巨大瘤塊壓迫血管引起的血栓，文獻[8]認為，淋巴瘤首發癥狀為腹痛、腹脹、發熱等，且僅基于胃腸道惡性淋巴瘤，缺乏更深層次的研究。

此外，惡性腫瘤發生血栓也受放、化療，中心靜脈置管等治療因素影響。有研究發現[8]，淋巴瘤治療過程中發生VTE占比95%，特別是疾病初期；VTE發生率隨著治療時間的增加而減小。該組研究中化療1～3周期發生VTE29例，筆者認為也許和治療前期腫瘤負荷較高，化療所用藥物直接損傷到了血管內皮以及腫瘤細胞因化療導致壞死、崩解而產生大批促凝物質導致凝血通路激活相關；與文獻[6]提出的：“易栓狀態”發生機制基本相似。另外，淋巴瘤所使用的化療藥物中包含激素、門冬酰胺酶等成分，這些成分也有可能導致血栓的發生。沙利度胺是一種免疫調節劑，其多用于多發性骨髓瘤的臨床治療，此藥對惰性淋巴瘤治療效果很好，但其在臨床上易誘發血栓的形成。該研究中6例為濾泡性淋巴瘤，由于其長期應用干擾素聯合沙利度胺進行維持治療而發生血栓，與文獻[9]研究結果基本一致。另外淋巴瘤患者局部血栓形成也與中心靜脈置管因素有關，該研究中上肢深靜脈血栓的患者25例中10例與中心靜脈置管相關，相關文獻[10]亦提出上肢深靜脈血栓形成與中心靜脈置管具有一定相關性。

綜上所述，成人淋巴瘤的臨床首要表現可能為靜脈血栓，其重要誘因為化療以及深靜脈置管等。因此在治療初期，我們應當高度重視化療藥物誘發血栓的風險，防止中心靜脈置管使用過程中形成局部血栓，提高患者的治療有效率。該研究中由于收集的病例數較少，對成人淋巴瘤合并VTE患者的臨床表現及誘因未能全部分析透徹，還需在今后工作中收集更多病例數據，結合前人的研究成果更進一步的對成人淋巴瘤合并VTE患者的臨床表現及誘因進行分析。

[參考文獻]

[1] 劉鵬飛，李亞妮.淋巴瘤相關血栓的臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2013，40（10）：596-599.

[2] 劉鵬飛，李亞妮.惡性淋巴瘤血栓形成的研究進展[J].中國腫瘤臨床，2014，41（6）：408-410.

[3] Lee AY，Peterson EA.Treatment of cancer-associated thrombsis[J].Blood，2013，122（14）：2310-2317.

[4] 石遠凱，孫燕，劉彤華.中國惡性淋巴瘤診療規范[J].中華腫瘤雜志，2015，37（2）：148-158.

[5] 王玉婷，趙化榮.惡性腫瘤與靜脈血栓栓塞的研究進展[J].現代腫瘤醫學，2011，19（5）：1028-1032.

[6] 傅愛林，沈剛.惡性淋巴瘤合并靜脈血栓栓塞的臨床特征及血液學指標檢測[J].中國腫瘤臨床，2015，4（42）：226-229.

[7] 周英，高勇.腫瘤患者化療期間的血栓形成及抗凝治療[J].國際腫瘤學雜志，2012，39（2）：120-123.

[8] 周兵.原發性胃腸道惡性淋巴瘤的診治[J].中國普通外科雜志，2012，4（21）：386-387.

[9] 魏建國.CD5陽性的濾泡性淋巴瘤：88例患者的臨床病理相關性和結局[J].臨床試驗病理學雜志，2015，31（8）：907.

[10] 尹萍.ICU患者上肢深靜脈血栓的病因分析與防治進展[J].護士進修雜志，2013，28（23）：2152-2155.

（收稿日期：2015-12-02）