有毒中藥雄黃質量檢測思路淺論

馮偉旭

哈藥集團世一堂制藥廠 150000

有毒中藥雄黃質量檢測思路淺論

馮偉旭

哈藥集團世一堂制藥廠 150000

目的:針對中藥不同種處方的雄黃毒性分析，利用高壓液相色譜法結合成份分析儀器等電子技術儀器，將雄黃內部價態砷的種類進行分析，包括其他含有不同可溶性砷的雄黃處方。方法:將根據不同溶劑中可溶性砷的存在含量的不同，進而使用適應的提取方法，根據可溶性特征進行鹽酸溶液超聲提取 0.16%，根據模擬在人體胃的情況調制人工胃液在恒溫 37℃下震蕩，對于有毒性測試甲醇與水 1:1比例，與進行樣品可溶性砷提取之間的比例情況，利用電感耦合等離子體質譜對其總量進行分析，再利用高壓液相色譜法結合成份分析儀器對可容性砷的形態分析。結果：含雄黃復方制劑和雄黃酸可溶性砷總量占樣品含砷總量的 0.12%一2.7%。結論：砷的正常含量要比雄黃和復方制劑中砷的含量要多，在目前市面上已知的復方制劑內有一定的可以抑制可溶性砷的有毒形態的成分存在。

中藥;雄黃;毒性研究;砷

在目前中醫用藥的使用中，根據雄黃自身特點在近年來白血病的治療當中應用，起到一定的成效，雄黃主要產于低溫熱液礦床中，是一種含有硫和砷的礦石，其質軟，較脆，通常為粒狀，緊密狀塊，或者粉末，表面條痕呈淺桔紅色。其主要組成成分為硫化砷和四硫化砷，所以雄黃受到一定的加熱后在空氣中氧化產生一定的劇毒成分三氧化二砷，也就是常見的砒霜，這樣就會造成在儲存時產生一定的劇毒成分，在其化學成分中有一定的不穩定元素，雖然在醫學上雄黃有一定的解毒、除濕等功效但由于其內部砷的劇毒成分，在國際上使用時，有一定含量的規定。

1、儀器與試藥

1.1 檢測儀器

通過X-射線衍射儀?Bruker和D8,Bruker和D8進行中藥雄黃質量檢測。測定的條件有負極管壓40kV?輻射CuKa?掃描范圍5°～55 °?負極電流,40mA?掃描速度5%min?接收縫寬0.1?發散縫寬1.0.

1.2 試藥

EDTA和磷酸二氫銨為分析純,鹽酸?甲醇?硝酸?超純水。

1.3 藥物性狀

雄黃的礦物部分是粒狀集合體以及塊狀集合體,為深紅色不規則塊狀或者橙紅色不規則塊狀,具有淡橘紅色的條痕,其晶面有著金剛石的光澤。

2、方法與結果

(1)通過140Ce?205TI?89Y?7Li?調諧ICP-MS,調節89Y和75As的靈敏度。使用全定量模式測定砷總量,通過Ham-iltonPRP-X100陰離子交換色譜柱,流動向50mmol/LNH4H2PO4。

(2)吸取適量的As(III)和As(V)?MMA?DMA?AsC與AsB物質溶液,通過0.05mol/LEDTA制作1L含有As(III)和As(V)?MMA?DMA?AsC與AsB的不同價態的砷混合標準溶液。

(3)砷含有量檢測。取0.05g雄黃和水飛雄黃,0.3～0.5g的含雄黃中藥放置在微波消解罐內,然后加入消解液5mL,之后放置等待30min,把密封罐放入微波消解儀中,按照程序對其進行消解,如果消解效果不明顯,可以再添加1mL消解液,直到罐中的溶液澄清。將消解之后的樣品轉到聚四氟乙烯量瓶內,通過稀釋液稀釋樣品溶液,通過ICP-MS進行砷總量的測定。

表1 可溶性砷總量測定

表2 可溶性砷總量和總砷含有量

(4)精密度和準確度。取0.5g的茶葉標準物質，通過供試品溶液進行方法制備，通過既定方法使用ICP-MS進行砷總量的測定，其測定結果 0.082mg/kg，其 RSD7.6%。含雄黃復方制劑和雄黃酸可溶性砷總量占樣品含砷總量的0.12%一2.7%。見表1、表2。

3、討論

雄黃內部具有與自然硫類似的分子構成結構型，由As4S4構成環狀分子，As與S之間以共價鍵相聯系；環間以分子鍵聯系。在As4S4分子中，四個S原子排列成正方形，四個As原子排列成四面體，而正方形和四面體的中心相吻合。每個S原子與兩個As原子相連；每個As原子與兩個S原子及另一個As原子相連。雄黃經過氧化會變成As2O3也就是砒霜，雄黃是一種胃毒劑有劇毒，所以目前所有的殺蟲劑都為胃毒劑，而且對有抗腫瘤的功效，能夠抑制小鼠肉瘤的生長，并對細胞有一定的腐蝕作用，被人體吸收后對人體神經有一定的鎮靜痙攣、止痛和殺蟲的功效，融水制劑對人體結核桿菌、變形桿菌、綠膿球菌及多種皮膚真菌均有不同程度的抑制作用，所以經常應用與皮膚相關真菌感染類疾病的治療，誤食后由于腸道吸收，會引起嘔吐、腹瀉、眩暈等不良反應，造成慢性中毒后會損害肝、腎的正常生理功能，所以在內服時不能過量，更不能持續服用，短期內不會產生反應，一旦毒素存于人體太長時間由于長時間的積累產生劇毒有害生命健康，有陰虧血虛的情況以及孕婦不能服用。

雄黃的主要成分當中含有硫和砷，其主要成分擁有不穩定性的特點，硬度在1.5到2之間，密度3.5～3.6g/cm3，熔點低用炭火加熱，會冒出有大蒜臭味的白煙。置于陽光下曝曬，會變為黃色的雌黃（As2S3）和砷華，不溶于水和鹽酸，可溶于硝酸，溶液呈黃色。雄黃經水飛法炮制后，部分可溶性物質去除，剩下的不溶性物質中還有一定量的可溶性成分。

通過酸性溶劑提取方法提取出砷的有機形態與無機形態，并提取出含有較大毒性的無機砷，通過人工胃液一般在恒溫 37℃下與可溶性砷，進行振蕩模擬雄黃類口服藥物進入到人體胃中的狀態，在通過鹽酸溶液超聲提取0.16%砷，利用水浴振蕩和超聲方法進而研究含雄黃的可溶性砷形態，并且還可以通過無機砷與有機砷內的標準物質進行對比研究，從而保證精確度。

通過 0.16%鹽酸溶液超聲提取和人工胃液振蕩提取出的可溶性砷量基本持平,在人體研究模擬中通過超聲方法替代振蕩方法,具有較高的提取效率。使用1:1比例的甲醇與水進行快速溶劑萃取和超聲發現,含雄黃和雄黃成藥通過甲醇與酸液提取之后,具有 As(III)與 As(V)兩類價態,沒有發現砷甜菜堿?砷膽堿?一甲基砷與二甲基砷。As(III)與 As(V)這兩種砷形態具有較大的毒性,同樣是中藥復方內具有一定療效的形態,可以對其進入深入研究,完善質量控制,確保用藥的安全性。

綜上所述,雄黃和復方制劑酸可溶性砷含砷量小,復方制劑中具有能夠抑制可溶性砷有毒形態的成分。

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R943.1

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1672-5018（2016）12-010-01