如意珍寶丸藥理及臨床研究進展

武鵬 羅遠帶 甄麗芳 廖一諾 薛惠元 黃福開

【摘要】通過查閱近年來如意珍寶丸藥理及臨床研究的相關文獻，對其進行分析、歸納和總結。如意珍寶丸含有多種化學成分，具有清熱、醒腦開竅、舒筋活絡及干黃水等作用，主要用于治療瘟熱、陳舊熱癥、白脈病、四肢麻木偏癱、口眼歪斜、神志不清、麻痹等病癥。目前如意珍寶丸藥理及臨床研究尚不夠深入，需要采用多種方法，從不同的角度進行探討。

【關鍵詞】如意珍寶丸；藥理研究；臨床研究

【中圖分類號】R29，R28 【文獻標志碼】A 【文章編號】1007-8517（2016）07-0031-02

Abstract：To review the progress in pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan.Literatures on the progress in pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan in recent years were summarized and analyzed.Ruyi Zhenbao wan contained a variety of chemical composition.It has the function of clearing heat，activiting brain and regaining consciousness，Activate veins，mainly used for the treatment of Distemper，nervous system diease，tetraplegia facial，paralysis，obnubilation and other diseases.Pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan are superficial.It is necessary for us to carry on further research by using a variety of methods and from different angles.

Keywords：Ruyi Zhenbao wan； pharmacological research； clinical research

藏藥如意珍寶丸，藏文音譯為桑培怒布日布，是藏醫藥名貴珍寶代表藥物之一，源自公元17世紀的第司桑結嘉措著的《藏醫醫訣補遺》，詳載于名醫貢智元旦嘉措所著的《藏醫札記》一書，是藏醫用來治療神經經絡疾病的首選藥物。由珍珠母、沉香、甘草等30種藥材組成，具有清熱、醒腦開竅、舒筋活絡及干黃水等功效。主要用于治療瘟疫、陳舊熱癥、白脈病、四肢麻木、癱瘓、口眼歪斜、神志不清、痹癥、痛風、肢體強直和關節不利等。

1 實驗研究

1.1 改善缺血缺氧作用 譚瑞等[1]發現3種藏藥經典方（二十五味珊瑚丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸）早、中、晚聯合用藥能夠顯著降低腦缺血大鼠腦梗塞面積，并一定程度上降低缺血引起的腦水腫程度。張建軍等[2]發現如意珍寶片能夠顯著改善大腦中動脈閉塞再灌注腦缺血大鼠的運動及平衡功能障礙，減少腦梗死體積，減輕腦缺血TNFα的含量。譚瑞等[3]發現3種藏藥經典方（二十五味珊瑚丸，如意珍寶丸，十五味沉香丸）混合給藥比單獨給藥更能提高小鼠血紅蛋白含量，增強機體抗缺血缺氧能力，單獨給藥當中以如意珍寶丸更好。

1.2 紅花黃色素A含量檢測 易進海等[4]采用RP-HPLC測定如意珍寶丸中紅花黃色素A的含量，結果紅花黃色素A含量方程為Y =2298804.13X –8294.90，r=0.9999，說明紅花黃色素A在0.05912～0.29560μg范圍內與峰面積呈良好線性關系，精密度好，RSD為0.63% （n=5）。

孫緒丁等[5]采用高效液相色譜法（HPLC）測定如意珍寶丸中羥基紅花黃色素A含量，發現在27.1～271μg/ml范圍內與峰面積呈良好的線性關系，平均回收率為98.78%，RSD為1.10%（n=3）。

1.3 胡椒堿含量檢測 孫緒丁等[5]采用高效液相色譜法（HPLC）測定如意珍寶丸中胡椒堿的含量，發現其在4.015～40.15μg/ml范圍內與峰面積呈良好的線性關系，平均回收率為98.80%，RSD為1.45%（n=3）。

1.4 膽酸含量檢測 孫緒丁等[5]采用高效液相色譜法（HPLC）測定如意珍寶丸中膽酸的含量，發現其在26.0～260μg/ml范圍內與峰面積呈良好的線性關系，平均回收率為98.22%，RSD為1.36%（n=3）。

1.5 改善關節炎作用 曹月龍等[6]通過采取灌胃（如意珍寶片）一周后的大鼠血清干預軟骨細胞，發現能促進軟骨細胞的增殖，提高軟骨細胞PCNA蛋白及Sox-9基因表達，說明其具有一定的促進軟骨細胞增殖，抑制細胞分化的作用，但對MMP-13基因和β-catenin蛋白表達無明顯影響。

1.6 鎮痛及抗痛風作用 王玉村等[7]采用醋酸扭體試驗、熱板試驗、抗痛風試驗及對關節指數及功能障礙評分顯示：如意珍寶丸顯著減少小鼠扭體次數、增加小鼠痛閾值、減輕大鼠足踝關節病理改變、降低炎癥指數并改善功能障礙。

2 臨床研究

2.1 神經性疼痛 多杰等[8]根據病史、癥狀、結合臨床檢查分析診斷三叉神經痛40例、坐骨神經痛64例、根性神經痛50例、皰疹后神經痛45例、糖尿病性神經末梢炎20例，給予口服如意珍寶丸治療4個療程，總有效率分別為95.0%、92.2%、96.0%、88.9%、90.0%。于晶等[9]治療眶上神經痛96例，其中單側36例，雙側60例，口服如意珍寶丸治療2個療程，結果總有效率達92.7%，治療期間患者無任何不良反應，總體效果突出。

2.2 腦中風 劉憲勇等[10]按腦血管病學術會議制定的中風后遺癥診斷標準，治療腦中風后遺癥患者250例，隨機分為治療組150例及對照組100例，治療組給予口服如意珍寶丸1個療程，對照組口服清開靈膠囊，用藥后治療組總有效率90.60%；對照組為68.0%。兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.01）。王曉敏等[11]運用如意珍寶丸結合康復治療腦卒中后偏癱性肩痛67例（按全國第四屆腦血管病學術會議診斷標準）患者，隨機分為治療組和對照組，治療組35例，對照組32例，對照組予常規康復訓練治療，治療組患者采用口服如意珍寶丸配合康復訓練治療1個療程，治療1個月后治療組前后VAS和Fugl-Meyer評分差異有統計學意義（P<0.01）；與對照組比較，治療組在治療后1個月的VAS和Fugl-Meyer評分差異有統計學意義 （P<0.05）。

2.3 癲癇 包金花等[12]用如意珍寶丸結合十三味大鵬丸、五味朱砂丸、白丸治療小兒良性癲癇病43例，早飯后服如意珍寶丸，總有效率為95%。

2.4 關節炎

2.4.1 風濕、類風濕關節炎 魯緣青等[13]按全國中西醫結合學會風濕類疾病專業委員會診斷標準，將130例患者隨機分為兩組，治療組70例給予如意珍寶丸，對照組給予雷公藤多苷片治療，共計3個療程，結果治療組總有效率為88.57%；對照組總有效率為68.33%。說明如意珍寶丸治療類風濕性關節炎療效確切，副作用少。

2.4.2 急性痛風性關節炎 宋恩峰等[14]按美國風濕病學學會分類標準，符合痛風中醫濕熱蘊結證標準，選取150例急性痛風性關節炎患者，隨機分為對照組50例，給予扶他林緩釋片和碳酸氫鈉片治療，治療組100例在對照組治療基礎上給予如意珍寶丸口服，2組均連續治療7d。結果治療組總有效率為95%，對照組總有效率為72%；治療組療效顯著優于對照組（P<0.05）；治療組患者治療后關節腫痛指數均較治療前明顯降低（P<0.05） ，且治療組明顯低于對照組（P<0.05）。提示如意珍寶丸對急性痛風性關節炎有顯著療效。

2.4.3 骨關節炎 王善濤等[15]將80例膝關節骨關節炎患者隨機分為治療組和對照組，各40例，治療組給予如意珍寶丸，對照組服用芬必得膠囊，1個月為1療程，2個療程后觀察療效。治療組總有效率為80%，對照組總有效率為55%，提示如意珍寶丸治療膝關節炎骨關節炎療效顯著。

2.4.4 風濕性關節痛 王海斌等[16]按《中醫臨床病證診斷療效標準》中診療分類標準，將符合風濕性關節痛患者400例隨機分為兩組，治療組300例采用如意珍寶丸治療，對照組100例給予大活絡丸治療。15d為1個療程，共計4個療程。結果：治療組總有效率達到94.7%，與對照組（總有效率為79.0%）比較，差異有統計學意義。治療組300例中隨訪156例近期治愈者，1年內復發率為7.1%，復發者均從事或居住在潮濕陰冷環境，再用如意珍寶丸仍有效。對照組中復發率為20.7%，提示如意珍寶丸能有效地治療關節疼痛。

2.5 視網膜靜脈阻塞 澤仁達瓦[17]對患有視網膜靜脈阻塞的8例患者早、中，晚分別給予如意珍寶丸丸、八味藏紅花丸、二十味沉香丸，連服八周。治療后痊愈5例、顯效2例、好轉1例。

2.6 白脈病 尕日毛[18]用蒸浴療法配合口服十三味鵬鳥丸、如意珍寶丸，治療白脈病102例，總有效率93%。

2.7 面神經炎 姚偉紅[19]將2010年10月至2012年10月收治的102例急性面神經炎患者，隨機分為治療組和對照組，治療組給予如意珍寶丸外加白脈軟膏適量，對照組予口服強的松，兩組均每天口服維生素B1、葉酸和肌注甲鈷胺。結果治療組總有效率98.3%，對照組51例患者中總有效率96.1%。兩組總有效率比較差異無統計學意義（P>0.05） 。治療組無明顯不良反應，對照組患者發生不良反應共計5例，結果顯示治療組不良反應總頻次顯著小于對照組（P<0.01） 。提示白脈軟膏聯合如意珍寶丸組的不良反應發生頻率明顯低于強的松組。

2.8 帶狀皰疹 王恒明等[20]按中西醫有關帶狀皰疹的診斷，治療了100例患者，隨機分為治療組和對照組，治療組給予伐昔洛韋片結合如意珍寶丸，對照組予伐昔洛韋片。兩組治療時間均為10d。治療結束后全部患者隨防觀察1個月。結果治療組平均止痛時間、止皰時間、結痂時間明顯短于對照組（P<0.05） ；兩組臨床療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組無后遺神經痛出現，對照組有6例出現后遺神經痛，兩組后遺癥比較，差異有統計學意義（P<0.05）。提示如意珍寶丸聯合伐昔洛韋治療帶狀皰疹比單用伐昔洛韋治療能有效促進水皰干燥脫痂和疼痛的消失或減輕，并能減少帶狀皰疹后遺神經痛的發生。

2.9 糖尿病神經病變 丁旸[21]對54例患有糖尿病末梢神經炎的患者給予如意珍寶丸口服。治療期間除口服降糖藥及注射胰島素之外，停用其他一切藥物及理療。結果總有效率92.6%。陳濤等[22]按世界衛生組織（ WHO） 糖尿病診斷與分類標準對72例糖尿病周圍神經病變患者隨機分組，對照組32例給予甲鈷胺，治療組40例在此基礎上加用如意珍寶丸，兩組均連續治療4周，結果對照組總有效率71.9%，治療組總有效率92.5%，差異具有統計學意義。

2.10 卡志目病 藏醫把頸、胸、腰椎病統稱為卡志目，周加太[23]對頸、腰椎病例80例患者均采用如意珍寶丸，連續服用1～2個療程。結果顯示有效率達97%，對頸椎病、胸椎病、腰椎病的有效率分別為80%、77%、75%。表明本品對腰肌扭傷療效最好。

2.11 運動系統慢性疾病 宋恩峰等[24]按相關診斷標準將200例患者孫堅分為兩組，治療組給予口服如意珍寶丸，對照組予口服大活絡丸，治療2個療程，結果：治療組有效率為91%，對照組有效率為71%，治療組有效率明顯優于對照組（P<0.05），提示如意珍寶丸治療運動系統慢性疾病有顯著療效。

2.12 骨質疏松癥 王飛等[25]按相關診斷標準對229例患者隨機分為實驗組和對照組1、對照組2，對照組1僅予如意珍寶丸及阿法骨化醇片治療，對照組2僅予唑來膦酸治療，實驗組予唑來膦酸聯合如意珍寶丸及阿法骨化醇片治療，連續治療6個月后顯示實驗組有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而對照組之間則差異無統計學意義（P>0.05）。試驗過程中無嚴重不良反應發生，說明唑來膦酸聯合如意珍寶丸及阿法骨化醇治療骨質疏松癥安全有效。

總之，目前如意珍寶丸的各項研究工作較以往有了長足的進步，但是還存在許多問題亟待進一步探索，應該在現有基礎上進一步加強如意珍寶丸的藥理藥效學研究，同時在臨床試驗中采用多中心、大樣本、隨機、對照、雙盲的現代研究方法，精確地闡明如意珍寶丸的治病機制，通過充足可信的基礎資料和大量說服力強的臨床資料，才能使如意珍寶丸逐漸被現代社會所接受，更好地為患者服務。

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（收稿日期：2016.01.22）