2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與微量蛋白尿相關性的研究

林廣君　羅冬冬

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者的認知功能損害與蛋白尿之間關系。 方法 203例患者根據尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組，UALB/Cr<30 mg/g為A組；UALB/Cr在（30～300）mg/g之間為B組；UALB/Cr>300 mg/g為C組，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對三組患者進行認知功能評估。 結果 ①三組患者MCI的發病率分別為5.33%、11.77%、28.33%，三組間比較差異有統計學意義（P<0.01）；②三組MoCA總分比較，差異有統計學意義（P<0.01或P<0.05），三組間的視空間與執行功能、語言流暢、延遲記憶比較差異有統計學意義（P<0.01或P<0.05）。結論 蛋白尿患者存在視空間與執行功能、語言流暢、延遲記憶等方面的認知功能損害。

[關鍵詞] 2型糖尿??；輕度認知功能障礙；蛋白尿；癡呆

[中圖分類號] R587.2；R749.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）16-0027-03

[Abstract] Objective To identify the relationship between mild cognitive impairment and microalbuminuria among type 2 diabetic patients. Methods A total of 203 patients were divided into three groups according to microalbuminuria /creatinine ratio， UALB/Cr<30 mg/g as group A； UALB/Cr between 30 mg/g and 300 mg/g as group B； UALB/Cr>300 mg/g as group C， Make evaluation of cognitive function for three groups of patients with adoption of Montreal cognitive assessment scale（MoCA）. Results ①Incidences of MCI among three groups are 5.33%， 11.77% and 28.33% respectively， the differences among three groups have statistical significance（P<0.01）； ②The total scores of MoCA among three groups have statistical significance（P<0.01 or P<0.05）； The difference of visuospatial/executive、language and delayed recall have statistical significant（P<0.01 or P<0.05）. Conclusion Patients with proteinuria have cognitive impairments in visuospatial/executive，language，delayed recall and other aspects.

[Key words] Type 2 diabetes；Mild cognitive impairment；Albuminuria；Dementia

多項大型流行病學研究發現，糖尿病與認知功能障礙呈正相關，長期高血糖與糖尿病患者認知功能損害密切相關[1]。輕度認知功能障礙被認為是癡呆的前期，如果同時伴發糖尿病則會加速進展成為癡呆，糖尿病能使癡呆發病風險增加1.3～3.4倍[2]。有研究認為微量蛋白尿是老年糖尿病患者認知功能下降的一個重要的危險因素[3]。本文擬探討2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與蛋白尿相關性的研究，尋找2型糖尿病患者中伴有認知功能損害敏感而簡單的檢測方法，從而達到早診斷、早治療的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1～12月203例我院內分泌科的2型糖尿病住院患者。入選標準：①符合1999年WHO糖尿病的診斷及分類標準；②自愿參加本研究，能配合檢查，依從性好。排除標準：①視力、聽力障礙或語言交流障礙；②有精神病史；③有腦外傷、心腦血管意外發生，嚴重糖尿病急性并發癥或慢性并發癥急性發作，明確的甲狀腺病史；④有其他嚴重軀體疾病，如惡性腫瘤、感染等；⑤患有引起認知功能改變的神經性疾病、血管性疾?。虎抻幸钟舭Y史；⑦生活及社交能力降低，日常生活能力量表（ADL）≥ 26分。1周內留兩次晨尿進行UALB/Cr比值測定，取兩次平均值為最終結果。

1.2 分組方法

根據尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組 ①A組（75例）UALB/Cr<30 mg/g；②B組（68例）UALB/Cr在（30～300）mg/g之間；③C組（60）例UALB/Cr>300 mg/g。三組性別、結構一致，年齡、受教育程度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.3 認知評估量表

本研究采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA），包括8個認知項目：記憶功能、視空間功能、執行功能、注意力、計算力、語言功能、時間定向力、地點定向力。本研究采用中文北京版，總分30分，得分越高認知功能越好，評分標準以26分為分界值，得分≥26分為認知功能正常。Shiroky等[4，5]證實MoCA在評估認知功能上較MMSE有更好的靈敏性和特異性，MoCA目前已在國際上廣泛應用[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用單因素方差分析，組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組認知功能障礙發病率的比較

A組75例患者中4例符合MCI，其發生率為5.33%；B組68例患者中8例符合MCI，其發生率為11.76%；C組60例患者中17例符合MCI，其發生率為28.33%。A組與B組相比，差異無統計學意義（χ2=1.92，P>0.05）；A組與C組相比，差異有統計學意義（χ2=13.42，P<0.01）；B組與C組相比，差異有統計學意義（χ2=5.57，P=0.02）；三組MCI發病率存在顯著差異（χ2=14.93，P<0.05）；患者CDR評分為0.5。見表2。

2.2 三組神經心理測試量表得分比較

三組整體認知功能評分存在顯著性差異（P<0.01）。在視空間/執行能力方面，B組低于A組，差異有統計學意義（t=5.52，P<0.05）；C組低于B組，差異有統計學意義（t=5.94，P<0.05）；C組低于A組，差異有統計學意義（t=31.01，P<0.01）。在語言流暢方面，B組低于A組，差異有統計學意義（t=7.59，P<0.01）；C組低于A組，差異有統計學意義（t=22.78，P<0.01）。在延時記憶方面，B組低于A組，差異有統計學意義（t=9.44，P<0.01）；C組低于B組，差異有統計學意義（t=8.66，P<0.05）；C組低于A組，差異有統計學意義（t=40.63，P<0.01）。B組MoCA總分低于A組，差異有統計學意義（t=6.99，P<0.01）；C組MoCA總分低于A組，差異有統計學意義（t=35.20，P<0.01）；C組MoCA總分低于B組，差異有統計學意義（t=13.71，P<0.01）。

3 討論

隨著我國老齡化進展，2型糖尿病及認知功能障礙的發病率均呈明顯上升趨勢，這是兩種影響老年人健康的較普遍的疾病，糖尿病是認知功能障礙的高危因素[7]，發生認知功能障礙后又會加重糖尿病發展，形成惡性循環，在老年人中正成為一個不容忽視的醫學和社會問題。越來越多的臨床和基礎研究表明，持續的高血糖狀態，尤其是2型糖尿病會導致腦神經功能受到損害，有研究發現糖尿病患者發生認知功能障礙的風險較非糖尿病患者高1.5倍；糖化血紅蛋白是影響2型糖尿病患者MoCA評分的獨立危險因素[8]。初期患者認知功能下降輕微，臨床表現可能不明顯，但若持續下降，可能導致功能殘疾。研究MCI的目的在于早期發現和早期干預，避免癡呆的發生、發展。由于糖尿病性認知功能障礙臨床表現無特異性，故時常被忽略，所以尋找2型糖尿病患者中合并MCI的敏感而便捷的監測方法顯得尤為重要。尿微量白蛋白/尿肌酐比值在個體保持相對恒定，而且檢測簡單、方便，可以用來監測尿蛋白排泄情況，是測定糖尿病早期腎損傷的重要指標，是腎小球損傷的敏感指標，對預防和判斷糖尿病腎損害有重要的臨床意義[9，10]。有研究表明，持續性蛋白尿與進展性蛋白尿都會導致與糖尿病患者認知功能下降，尿蛋白可能是預測2型糖尿病患者認知功能下降的一個風險標志[11]。糖尿病微血管并發癥（尤其是糖尿病腎病和視網膜病變）和認知功能下降有關[12]，甚至有學者認為把糖尿病認知功能障礙稱之為第四種糖尿病微血管并發癥都不為過[13]。

本研究提示在2型糖尿病患者微量白蛋白尿期即已經出現了認知功能的下降，主要表現在語言流暢、延時記憶和視空間/執行能力，而且隨著尿微量白蛋白/肌酐比值增高，認知功能障礙發病率也隨著增加。其可能作用機制是微量白蛋白尿是腦小血管病變的危險因素，而腦小血管病變則是認知功能障礙的主要致病原因。糖尿病患者伴發的腎臟病變、內皮功能紊亂以及炎性反應都是相互關聯的，這些因素均可能影響到認知功能[14，15]。蛋白尿或成為糖尿病患者認知功能障礙的生物標志。

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（收稿日期：2016-03-14）