曲美他嗪聯合前列地爾治療老年下肢動脈硬化閉塞癥的臨床觀察

初麗敏，魏樹林，王曉靜，黃　芩，曹　利

(河北省石家莊市第三醫院，河北 石家莊 050011)

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曲美他嗪聯合前列地爾治療老年下肢動脈硬化閉塞癥的臨床觀察

初麗敏，魏樹林，王曉靜，黃芩，曹利

(河北省石家莊市第三醫院，河北 石家莊 050011)

[摘要]目的探討曲美他嗪聯合前列地爾治療老年下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效。方法選取120例下肢動脈硬化閉塞癥患者，隨機分為2組。2組患者均給予低鹽低脂低糖飲食，控制血壓、血脂、血糖，口服辛伐他汀穩定斑塊、阿司匹林抗血小板等常規治療。另外對照組給予前列地爾脂微球10 μg+0.9%氯化鈉100 mL靜點，1次/d。觀察組在對照組的基礎上給予曲美他嗪30 mg口服，3次/d。比較2組患者的治療效果，治療前后無痛行走距離、最大行走距離、踝臂指數(ABI)、下肢動脈血管彩超(峰值流速、血流量變化)、C反應蛋白、同型半胱氨酸的變化。結果觀察組治療總有效率(95%)顯著高于對照組(78%)(P<0.05)；觀察組治療后無痛行走距離、最大行走距離明顯長于對照組(P均<0.05)，治療后踝臂指數(ABI)明顯高于對照組(P<0.05)，治療后股淺動脈、脛后動脈、足背動脈的峰值流速及血流量均明顯多于對照組(P均<0.05)，治療后C反應蛋白、同型半胱氨酸水平明顯低于對照組(P均<0.05)。結論曲美他嗪聯合前列地爾治療老年下肢動脈硬化閉塞癥臨床效果顯著，對改善患者下肢血流量、提高踝臂指數以及降低C-反應蛋白、同型半胱氨酸水平均有重要作用。

[關鍵詞]老年人；下肢動脈硬化閉塞癥；曲美他嗪；前列地爾

老年下肢動脈硬化閉塞癥是由動脈粥樣硬化導致的下肢慢性動脈閉塞性疾病，是全身動脈粥樣硬化在下肢的重要表現，造成下肢慢性缺血。臨床統計表明，本病的發病率隨年齡的增長而增加，65歲以上男性的發病率達10%，而75歲以上則高達20%[1]。其早期的癥狀較輕，多表現為患肢麻木、怕冷、疼痛、間歇性跛行等，隨著病情的進展可發生難治性潰瘍，足趾或肢體壞疽，需要截肢，部分患者可因肢體感染引起膿毒血癥而死亡[2]。因此，早期的診斷和治療對本病的預后至關重要。老年下肢動脈硬化閉塞癥是臨床治療的一大難點，老年人尤其是高齡老年患者，往往同時合并糖尿病、心腦血管病、多臟器功能低下、凝血機制異常等不能耐受介入及手術治療[3]。為了提高臨床療效，尋求藥物的最佳組合，本研究選擇我院2013年10月—2015年5月收治的老年下肢動脈硬化閉塞癥患者，研究曲美他嗪與前列地爾聯合治療的臨床療效，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期我院老年病科收治的120例下肢動脈硬化閉塞癥患者，所有患者均符合中國中西醫結合周圍血管疾病專業委員會制定的關于下肢動脈硬化閉塞癥的診斷標準[4]，經下肢彩色多普勒超聲或下肢血管造影證實有下肢動脈狹窄或閉塞，患肢踝臂指數(ABI)≤0.9，臨床可見慢性肢體動脈缺血表現，如患肢麻木、怕冷、疼痛、間歇性跛行等，患肢檢查可見局部皮溫降低，足背動脈搏動減弱或消失；Fontaine臨床分期:Ⅰ期32例，Ⅱ期44例，Ⅲ期41例，Ⅳ期3例；合并高血壓57例，冠心病48例，高血脂41例，糖尿病35例；排除合并嚴重的心肝腎或血液系統疾病及藥物過敏者。隨機分為2組。觀察組60例，男46例，女14例；年齡55～68(60.2±1.7)歲；病程1個月～3年；病變部位單側37例，雙側23例。對照組60例，男48例，女12例；年齡56～67(60.6±1.9)歲；病程1個月～5年；病變部位單側39例，雙側21例。2組患者年齡、性別、病程、病變部位以及下肢動脈狹窄程度等資料比較差異無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2方法2組患者入院后均給予低鹽低脂低糖飲食，嚴格戒煙戒酒，積極控制血壓、血脂、血糖，給予辛伐他汀穩定斑塊，阿司匹林抗血小板聚集，抗生素抗感染等常規治療；并在醫生的指導下進行下肢鍛煉，促進側支循環形成；注意保護足部皮膚，防止破損、燙傷等。另外對照組給予前列地爾脂微球(哈藥集團生物工程有限公司生產，國藥準字H20059787)10 μg+0.9%氯化鈉100 mL中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，持續治療1個月。觀察組在對照組治療的基礎上，另外給予曲美他嗪[施維雅(天津)制藥有限公司生產，國藥準字H20055465]口服，30 mg/次，3次/d，14 d為1個療程，持續治療1個月。2組患者治療1個月后評價其治療效果。

1.3觀察指標治療前后用SSI-5000型多普勒超聲儀檢查股淺動脈、脛后動脈、足背動脈的血管峰值流速及血流量，雙側肢體同時發病時測量取兩側肢體的平均值。采用日本ES-1000SPM多普勒血流探測儀測定踝臂指數(ABI)，正常ABI值為0.9～1.3，低于0.9為異常；患者取仰臥位，測雙側前臂血壓，以兩者高值作為肱動脈壓；取各側脛后動脈和足背動脈收縮壓的最高值作為踝動脈壓，分別除以肱動脈壓，其值即為ABI；雙側肢體同時發病時，測量取變化較大的那側肢體ABI值作為評價標準。應用計步器計數患者用藥前后無痛行走距離及最大行走距離變化。治療前后抽取靜脈血測定C-反應蛋白、同型半胱氨酸水平。

1.4療效判斷標準[5]痊愈：癥狀消失，無疼痛，最大行走距離增加100%以上，ABI在0.9～1.3，足背血流恢復正常，皮膚顏色、溫度及足背動脈搏動基本正常，彩色多普勒超聲檢查顯示基本恢復正常；顯效：自覺癥狀明顯改善，無痛及最大行走距離增加90%以上，ABI≥0.9，血流量增加80%以上，皮膚顏色、溫度及足背動脈搏動明顯改善，彩色多普勒超聲檢查也明顯好轉；有效：自覺癥狀好轉，無痛及最大行走距離增加50%～89%，ABI增加0.2～0.3，血流量增加50%以上，上皮膚顏色、溫度及足背動脈搏動有所好轉，彩色多普勒超聲檢查也較治療前改善；無效：自覺癥狀無改善，無痛及最大行走距離增加≤50%，ABI無變化，足背動脈血流無改善。痊愈+顯效+有效為總有效。

2結果

2.12組治療結果比較觀察組治療總有效率明顯高于對照組(2=7.212,P<0.05)。見表1。

表1　2組治療結果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后無痛行走距離、最大行走距離比較2組治療后無痛行走距離、最大行走距離較治療前明顯延長(P均<0.05)，且觀察組明顯長于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后無痛行走距離、

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后下肢動脈血管峰值流速、血流量變化比較2組治療后峰值流速和血流量與治療前相比均明顯增加，且觀察組增加程度明顯高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后下肢動脈血管峰值流速、血流量變化比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后ABI、C反應蛋白、同型半胱氨酸的變化比較2組治療后ABI、C反應蛋白及同型半胱氨酸水平與治療前比較均明顯改善(P均<0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P均<0.05)。見表4。

3討論

下肢動脈硬化閉塞癥為全身性動脈粥樣硬化的一個局部反映，病因病機復雜，一般認為高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙是本病的獨立危險因素。本病的發病機制與動脈粥樣硬化一致，是由于動脈血管內皮細胞損傷造成血管通透性增加，脂質沉積，血小板黏附、聚集導致粥樣斑塊聚集于血管壁，動脈發生狹窄閉塞，血循環減少，肢體缺血，形成下肢動脈硬化閉塞癥[6-7]。因此，炎癥和血流動力學異常貫穿發病的始終。

表4　2組治療前后ABI、C反應蛋白、同型半胱氨酸水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

CRP是非特異性炎癥反應中最為敏感的炎癥因子，動脈粥樣斑塊中的巨噬細胞和血管內皮細胞中也存在CRP的合成。其通過多種途徑參與動脈粥樣硬化的形成，是一項反映動脈粥樣硬化炎癥和預測心血管事件發生的最可靠指標[8]。高半胱氨酸的高水平是心血管疾病及中風的風險因素，可直接或間接導致血管內皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進血栓形成[9]。ABI的降低是全身動脈粥樣硬化的危險因素和預測因素，當ABI<0.9時為全身動脈粥樣硬化的危險指征[10]。因此，檢測CRP、同型半胱氨酸及ABI能夠反映機體動脈粥樣硬化的嚴重程度。下肢動脈血管的峰值流速、血流量變化可直接反應下肢血管的狹窄閉塞程度，從而觀察患肢動脈血液回流的速度以及靜脈排空、肢體血液循環情況。無痛行走距離、最大行走距離可直接反應癥狀及體征改善情況。

前列地爾屬于天然前列腺素類物質，能舒張血管平滑肌細胞，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，抑制動脈粥樣硬化的形成。同時可靶向性、特異地作用于狹窄動脈，降低下肢動脈血管阻力，增加下肢動脈血流，改善間歇性跛行的癥狀，是目前公認的且在臨床中應用較廣的治療周圍動脈疾病的有效藥物[11-12]。曲美他嗪能增加骨骼肌的葡萄糖代謝，增加骨骼肌對氧的利用效率，提高患者的運動耐量，抗肌肉缺血，保護缺血細胞，可提高外周動脈疾病患者最遠步行距離[13]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后無痛行走距離、最大行走距離均明顯長于對照組(P均<0.05)，治療后ABI明顯高于對照組(P<0.05)，股淺動脈、脛后動脈、足背動脈的峰值流速及血流量均明顯高于對照組(P均<0.05)，C反應蛋白、同型半胱氨酸水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。充分證明兩藥合用能夠抑制炎性因子的表達，擴張血管，改善血液循環，升高ABI，緩解臨床癥狀。

綜上所述，曲美他嗪聯合前列地爾治療老年下肢動脈硬化閉塞癥療效可靠，未發現明顯不良反應，值得在臨床推廣應用。

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[收稿日期]2015-08-10

[中圖分類號]R543.5

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)01-0063-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.023