早產預測方法及其相關性研究

雒　雪，王巧云，王小艷，劉　華，崔俊芬

(延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

?

早產預測方法及其相關性研究

雒雪，王巧云，王小艷，劉華，崔俊芬

(延安大學附屬醫院，陜西 延安 716000)

[摘要]目的探討宮頸管長度測量、陰道分泌物細菌學檢查及胎兒纖維連接蛋白檢測診斷早產的價值與相關性。方法選取健康孕婦50例作為對照組，另選取高危早產孕婦50例作為觀察組。對比2組宮頸管長度、陰道分泌物細菌學檢查及胎兒纖維連接蛋白水平的差異性。分析不同宮頸管長度的高危早產孕婦的妊娠結局、宮頸管長度與早產的相關性及胎兒纖維連接蛋白預測早產的敏感度、特異性、陽性預測值與陰性預測值。結果觀察組宮頸管長度明顯短于對照組(P<0.05)，宮頸評分顯著高于對照組(P<0.05)，且觀察組中宮頸管長度越短，早產概率越高。觀察組陰道細菌感染率為32%，對照組無細菌感染；觀察組纖維連接蛋白水平顯著高于對照組，纖維連接蛋白預測早產的敏感度為92%，特異性為100%，陽性預測值為100%，陰性預測值為92%。結論對高危早產孕婦進行宮頸管長度測量、陰道分泌物細菌學檢查及胎兒纖維連接蛋白檢測具有重要的臨床價值，有助于醫生準確診斷早產，值得推廣與應用。

[關鍵詞]早產；陰道超聲；宮頸管長度；胎兒纖維連接蛋白；陰道分泌物

早產是導致發展中國家新生兒死亡與發生并發癥的主要原因之一，目前臨床上對于早產的誘因尚未完全查明，但認為與不良孕產史、生殖道與泌尿道感染、營養不良、牙周病等密切相關[1]。相關研究顯示，30%～40%的早產與感染有關，因此在對早產進行預測時，對孕婦的陰道微生態情況進行系統性評價具有重要的價值與意義[2]。胎兒纖維連接蛋白(FFN)是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，在妊娠22～35周其水平與早產具有密切的相關性。妊娠期間若發生宮頸改變，則可提示為分娩，因此在孕期對宮頸管長度進行連續測量有助于準確預測早產[3]。本研究就早產的預測方法與相關性進行了分析與探討，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2013年11月—2014年10月在本院產科門診產檢正常的健康孕婦50例作為對照組，均無婦產科疾病或并發癥，無內科或外科并發癥，血液系統檢查正常，均為單胎妊娠，自愿參與本研究；年齡22～40(32.3±8.1)歲；孕周28～35(32.1±3.5)周。另選取同期產科門診收治的具有先兆早產癥狀孕婦50例作為觀察組，孕婦有晚期流產史、早產史或者產傷史，或每10 min左右出現1次宮縮，胎膜完整，無陰道流血，24 h內無性交史；年齡21～38(31.6±7.5)歲；孕周28～35(31.6±3.1)周。2組孕婦在接受本研究前已簽署知情同意書，本院倫理委員會已批準此次研究。

1.2研究方法對比2組宮頸管長度、陰道分泌物細菌學檢查及胎兒纖維連接蛋白水平的差異性。對2組孕婦進行隨訪，了解2組臨床早產率，參照《婦產科學》[3]判斷足月產與早產：早產為孕28～36周分娩，足月產為孕≥37周分娩。統計不同宮頸管長度和細菌感染的高危早產孕婦的早產率，分析胎兒纖維連接蛋白預測孕婦早產的敏感度、特異性、陽性預測值以及陰性預測值[4]：設胎兒纖維連接蛋白陽性(≥50 μg/L)者中早產a例、足月產b例，胎兒纖維連接蛋白陰性(<50 μg/L)者中早產c例、足月產d例，則敏感度為a/(a+c)，特異性為d/(b+d)，陽性預測值為a/(a+b)，陰性預測值為d/(c+d)。

1.3檢查方法

1.3.1胎兒纖維連接蛋白對照組于孕35周、觀察組于入院立即檢測。具體步驟：孕婦取膀胱截石位，對外陰進行消毒后，使用內窺器擴張陰道，暴露宮頸。將無菌棉簽探入陰道中，置于宮頸外口采集分泌物。分泌物放入離心管后，使用pH7.4的磷酸鹽緩沖液沖洗，并放置于離心機中冷凍離心(2 000 r/min，5 min)，最終放入-20 ℃冰箱中保存待用。進行檢測時，將樣本首先置于室溫下解凍，并按照ELISA法進行測定，試劑盒為美國Chemicon公司生產，酶標儀為Awareness公司生產的STAT FAX 3100。

1.3.2陰道分泌物細菌學檢測對照組于孕35周、觀察組于入院即刻采用國內首創的LTS-V400陰道炎檢測系統(珠海市麗拓發展有限公司)對陰道分泌物進行細菌學檢測，操作方法詳見說明書。對發生細菌感染者行分泌物細菌學培養。

1.3.3宮頸管長度2組B超檢查均在胎兒纖維連接蛋白以及分泌物獲取后進行。使用Voluson E8彩超診斷儀[美國GE公司，藥(械)準字：國食藥監械(進)字2011第3233460號]經陰道測量孕婦的宮頸管長度(指宮頸外口到宮頸內口的距離，若孕婦存在宮頸漏斗形成，則取漏斗最低點到宮頸外口的距離)，采用凸陣探頭，頻率設定為5～9 MHz。測量宮頸長度后，孕婦取膀胱截石位，并以矢狀位置胎頭在大陰唇間掃查，觀察內外口形態，宮頸漏斗長度以及內口擴張程度，每個指標測量3次，并取其平均數作為最終結果。宮頸成熟度(宮頸評分)為上述每項指標的總和。統計觀察組中宮頸管長度>2.5 mm、>2.0～2.5 mm、1.5～2.0 mm、<1.5 mm的例數。

2結果

2.12組宮頸管長度及宮頸評分比較 觀察組宮頸管長度明顯短于對照組(P<0.05)，宮頸評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組宮頸管長度與宮頸評分比較±s)

2.22組陰道細菌分泌物檢測結果比較觀察組發生陰道細菌感染16例(32%)，對照組發生陰道細菌感染0例，觀察組感染率顯著高于對照組(2=38.095 2，P=0.000 0)。分泌物細菌學培養顯示淋菌感染8例(50%)，嗜血桿菌感染6例(38%)，真菌感染2例(12%)。

2.32組胎兒纖維連接蛋白水平比較觀察組胎兒纖維連接蛋白水平為(328.0±144.5)ng/mL，對照組為(155.4±109.8)ng/mL，2組比較差異有統計學意義(t=6.724 9，P=0.000 0)。

2.42組早產發生情況比較觀察組中發生早產26例占52%，對照組均為足月產。

2.5觀察組不同宮頸管長度孕婦早產發生情況宮頸管長度>2.5 mm 8例中早產2例(25%)，>2.0～2.5 mm 28例中早產13例(46%)，1.5～2.0mm10例中早產7例(70%)，<1.5 mm 4例(100%)均早產。Sperman相關性分析顯示，宮頸管長度越短，孕婦發生早產的概率越高，r=0.996 8，方程為y=-0.497 2x+1.597 9。

2.6觀察組不同陰道細菌感染孕婦早產發生情況淋菌感染早產率為62%(6/8)，嗜血桿菌感染早產率為50%(3/6)，真菌感染早產率為50%(1/2)。

2.7觀察組不同胎兒纖維連接蛋白水平孕婦早產發生情況胎兒纖維連接蛋白陽性24例，均早產；陰性26例，早產2例。胎兒纖維連接蛋白水平預測早產的敏感度為92%，特異性為100%。

3討論

早產為常見的產科并發癥，隨著人們生活習慣的改變、環境污染、輻射、不良性行為等情況的日益嚴重，早產的發生率呈現逐漸上升的趨勢[5]。目前早產對于母嬰的主要影響為導致不良妊娠結局，而漏診、確診晚、治療措施不恰當等均可能導致圍生兒死亡，并使產婦發生產科并發癥[6]。鑒于早產的臨床過程相對較為復雜，如何正確、科學、謹慎地處理早產孕婦仍是產科醫師工作中面臨的重要課題與難題。

據相關研究報道，導致早產的原因多種多樣，目前臨床上尚未明確查明其誘因，但普遍認為與以下幾點息息相關[7-9]：①孕婦方面。子宮畸形、慢性或急性疾病(病毒性感染、病毒性肺炎、急性闌尾炎、嚴重貧血、無癥狀菌尿等)、妊高征、重度營養不良、吸煙史或酗酒史、情緒劇烈波動、環境遷移。②胎兒方面。胎兒畸形、胎死宮內、胎位異常、胎膜早破。③胎盤方面。前置胎盤、胎盤早剝。④羊水方面。羊水過多、羊水過少。其中感染是導致早產的重要原因。

胎兒纖維連接蛋白存在于子宮絨毛膜與蛻膜之間，是子宮絨毛膜細胞外的基質成分，通常對于存在高危早產誘因的孕婦，應進行胎兒纖維連接蛋白檢查，以便于篩查1周內存在早產跡象的孕婦，并采取相應的措施進行保胎治療[10-11]。宮頸形態學與臨產有直接關系，在孕婦臨產前，由于前列腺素、孕酮以及雌激素的作用，子宮頸成熟度明顯增加，宮頸管長度縮短，質地變得更加柔軟，宮頸內口增寬，當上述激素的水平達到一定限度時，子宮出現劇烈收縮，分娩行為啟動。研究證實，宮頸管長度<3 cm時即提示可能發生早產，而隨著宮頸管長度的逐漸縮小，早產的發生率即會顯著升高[12-13]。

本研究結果顯示，觀察組早產發生率為52%，對照組為0；觀察組宮頸管長度明顯短于對照組，觀察組中宮頸管長度<1.5 cm孕婦均發生早產，宮頸管長度≥2.5 cm孕婦早產發生率為25%，相關分析顯示宮頸管長度越短，發生早產的概率越高。觀察組陰道細菌感染率為32%，對照組為0；發生感染的孕婦進行細菌培養為淋菌、嗜血桿菌以及真菌，不同病原菌感染導致早產的概率大致相同。觀察組胎兒纖維連接蛋白水平明顯高于對照組，提示胎兒纖維連接蛋白水平預測早產的敏感度、特異性、陽性預測值均較高，通過對其水平進行測量，能夠有效預測早產的發生。

綜上所述，盡管宮頸管長度測量、胎兒纖維連接蛋白檢測以及陰道分泌物細菌學檢查均能預測早產，但單純憑借其中一種方法進行單一地預測仍具有局限性，B超檢查宮頸管長度盡管具備直觀、操作簡便、價格低廉、無創性等特點，但檢查結果受個人差異性的影響，難以客觀地評判宮頸變化。胎兒纖維連接蛋白水平盡管能有效提示早產可能性，細菌學檢查能提示孕婦是否發生生殖道感染，但無法絕對說明早產發生。本研究結果提示，在孕婦20～35周時應首先進行宮頸管長度B超檢查，對于存在異常的孕婦進行陰道分泌物細菌學檢查與胎兒纖維連接蛋白水平檢查，通過綜合檢查的方式，才能提高早產的檢出率，有助于醫生預防性地采取治療與搶救手段，從而改善妊娠結局。

[參考文獻]

[1]馬瑤. 胎兒纖維連接蛋白聯合宮頸長度檢測在早產預測中的臨床應用[J]. 中國當代醫藥,2013,20(14):70-71

[2]Rozenberg P,Goffinet F,Hessabi M. Comparison of the Bishop s-core,ultrasonographically measured cervical length,and fetal fibronectin assay in predicting time until delivery and type of delivery at term[J]. Am J Obstet Gynecol,2012,182(1/1):108-113

[3]樂杰. 婦產科學[M]. 7版. 北京：人民衛生出版社,2008:67-68

[4]Defranco EA，Lewis DF，Odibo AO. Improving the screening accuracy forpreterm labor：is the combination of fetal fibronectin and cervicallength in symptomatic patients a useful predictor of preterm birth? A systematic review[J]. Am J Obstet Gynecol，2013，208(3)：233

[5]Taylor BK. Sonographic assessment of cervical length and the risk of preterm birth[J]. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs，2011，40(5)：617-631

[6]Serrano-Gómez SG，García-Morales MP. Cervical length in predictingpreterm labor[J]. Ginecol Obstet Mex，2011，79(1)：24-30

[7]胡春霞，李躍萍，華少萍，等. 470例早產相關因素及早產兒結局分析[J]. 中國婦幼保健，2013,28(18)：2914-2916

[8]Di Renzo GC，Giardina I. Identification of preterm labor： the role of the fibronectin and ultrasound cervicometry and their association[J]. Minerva Ginecol，2011，63(6)：477-483

[9]胡曉婷,蘇園園,陳宏霞,等. 妊娠期高血壓疾病胎兒纖維連接蛋白及人絨毛膜促性腺激素的定量變化[J]. 中國實用婦科與產科雜志,2012,28(1):47-49

[10] Dutta D，Norman JE. Pilot study into the efficacy of foetal fibronectintesting in minimising hospital admissions in women presenting with symptoms of preterm labour：a randomised controlled trial of obstetric and neonatal outcomes[J]. Arch Gynecol Obstet，2011，284 (3)：559-565

[11] 時春艷，楊慧霞，金燕志，等. 胎兒纖維連接蛋白對先兆早產孕婦發生早產的預測價值[J]. 中華圍產醫學雜志，2006，9(1)：2-5

[12] 劉朝暉，廖秦平，何健. 81例婦科惡性腫瘤手術后性生活分析[J]. 實用婦產科雜志，2015，16(3)：154-155

[13] 楊衛兵，李寧. 安定配合心理支持治療腫瘤患者焦慮的臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復，2013,11(2)：191-192

Premature forecast method and correlation studies

LUOXue,WANG Qiaoyun,WANG Xiaoyan, LIU Hua, CUI Junfen

(Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan 716000,Shaanxi,China)

Abstract：Objective It is to explore the value and correlation of cervical length measurement, fetal protein fiber connection testing and vaginal bacteriology examination for the diagnosis of premature birth. Methods 50 healthy pregnant women were selected as control group, 50 high-risk preterm pregnant women selected observation group.The differences in cervical length, vaginal bacteriology inspection and fetal protein fiber content were compared between the two groups, The pregnancy outcomes and the correlations of cervical length with premature in high-risk pregnant women were analyzed.The sensitivity of the fiber connection protein prediction on the fetus preterm birth, specificity, positive predictive value and negative predictive value were analyzed. Results The cervical length of pregnant women in observation group was shorter ,while the cervical scores were higher than those in control group, with the decreasing of the length, the probability of premature increased in observation group. The bacterial infection rate was 32% in observation group, while no infection was found in control group. The level of fetus fiber connect protein was higher than that in control group. At the same time,the sensitivity of the fiber connection protein for predicting premature birth was 92%, specificity was 100%, positive predictive value was 100%, negative predictive value was 92%. Conclusion Cervical length measurement, premature fetus fiber connection protein detection and vaginal bacteriology detection has important clinical value for the high-risk pregnant women, which can help doctors to accurately diagnose premature birth, and is worthy of popularization and application.

Key words:preterm birth;vaginal ultrasound; cervical length;fetal protein fiber connection; vaginal discharge

[收稿日期]2015-06-13

[中圖分類號]R714.21

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)05-0470-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.005

[基金項目]延安市科技局自然科學基礎研究項目(2012kw-07)

[作者簡介]雒雪，女，碩士，主任醫師，研究方向為早產的病因及預測方法。