WBC、CRP和PCT在急診發熱患者診治中的應用

丁亞利，薛新娜，梁晶晶

(東莞市中醫院，廣東東莞 523000)

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WBC、CRP和PCT在急診發熱患者診治中的應用

丁亞利，薛新娜，梁晶晶△

(東莞市中醫院，廣東東莞 523000)

摘要:目的探討血液白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)檢測對發熱患者病因診斷的應用。方法選取2014年1～12月入住該院急診的發熱患者123例，檢測WBC、CRP和PCT水平，并同時行病因學檢查，根據最終診斷結果將所有患者分為細菌感染組和非細菌感染組，行ROC曲線分析，評價WBC、CRP和PCT在急診發熱患者中的鑒別診斷價值。結果細菌感染組患者的WBC、CRP和PCT水平均顯著高于非細菌感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。單項檢測時，PCT的特異度最高，聯用PCT、CRP、WBC三者檢測時敏感度、特異度和準確度最高，但是和聯用PCT、CRP二者的敏感度、特異度和準確度無明顯差異。結論對于感染發熱的患者，WBC、CRP和PCT水平升高有助于早期診斷細菌感染。PCT特異性優于CRP和WBC，CRP敏感度優于PCT,聯合檢測對指導治療更有積極意義。

關鍵詞:白細胞；C反應蛋白；降鈣素原；細菌感染；診斷價值

發熱是急診科常見的臨床癥狀之一，其中絕大部分是急性感染引起，如細菌、病毒、真菌、結核等，也有非感染因素引起，如自身免疫性疾病。早期及時判斷發熱的病因是處理發熱性疾病的關鍵，常規檢查如血常規的敏感度和特異度較差，而微生物學檢查耗時長，目前尚缺乏準確有效的早期快速鑒別細菌感染和非細菌感染的實驗室指標，因此急診發熱的鑒別診斷成為臨床常見的難題[1]。血清降鈣素原(PCT)可作為細菌感染的早期標志物[2]，目前廣泛應用于發熱性疾病的診斷和鑒別診斷。C反應蛋白(CRP)是經典的急性時相蛋白,常被用于評估發熱性疾病病情。本研究旨在探討血液白細胞(WBC)、CRP和PCT檢測在急診發熱性疾病鑒別診斷中的應用價值，以期為臨床應用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～12月本院收治的發熱患者，入院時體溫大于37.3 °C，未接受抗感染治療，病原學等證據明確為感染導致發熱。根據最終診斷結果將所有患者分為細菌感染組和非細菌感染組。

1.2方法患者入院24 h內，在給予抗菌藥物治療前，抽血查WBC、CRP和PCT水平，同時完善血培養、痰培養、中段尿培養、血清免疫學等相關檢查；感染控制后，抽血復查WBC、CRP和PCT水平。血WBC檢測采用SYSMEX-1000i全自動血球分析儀及其配套試劑；血清CRP檢測采用免疫比濁法，應用Beckman公司的Beckman Coulter Immage 800特定蛋白分析儀及配套試劑；血清PCT采用雙抗體夾心免疫熒光法全定量檢測，應用Biomerieux Sa公司的檢測試劑。以上檢測均在檢驗科專業技術人員操作下完成。

1.3判斷標準觀察兩組患者的血液WBC、CRP和PCT水平。 WBC參考值為(4.0～10.0)×109/L，以大于或等于10.0×109/L為陽性；血清CRP參考值為0～10 mg/L,以大于或等于10 mg/L 為陽性；血清PCT參考值為0.0～0.5 ng/mL，大多數研究以大于或等于0.5 ng/mL為陽性[2]；比較兩組患者血液WBC、CRP和PCT水平，以計算出單項檢測以及聯合檢測對細菌感染診斷的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確度。

2結果

2.1兩組患者的一般情況比較共有123例患者入選，根據病原學等證據，分為細菌感染組89例和非細菌感染組34例，男61例，女62例；兩組患者的性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。入院時所有患者體溫均大于37.3 ℃，發熱時間為1～18 h,平均5.2 h。細菌感染組中細菌性肺炎41例、急性支氣管炎17例、敗血癥9例、化膿性腦膜炎6例、泌尿系感染7例、膿皰瘡3例、臍炎2例、中耳炎2例、壞死性小腸炎2例，非細菌感染組中呼吸道合胞病毒感染15例、急疹9例、腺病毒感染7例、風濕熱2例、傳染性單核細胞增多癥1例。

2.2兩組患者血液WBC、CRP和PCT水平比較治療前兩組患者的血液WBC、CRP和PCT水平均升高；其中，細菌感染組患者血液WBC、CRP和PCT水平與非細菌感染組比較顯著升高，差異有統計學意義 (P<0.05)。治療后兩組患者的血液WBC、CRP和PCT水平均下降，其中，較治療前，細菌感染組患者的血液WBC、CRP和PCT水平均顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，但血液WBC和CRP水平仍偏高；同時，非細菌感染組血液WBC和PCT水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表 1。

表1　兩組患者血液WBC、CRP和PCT水平

*:P<0.05,與非細菌感染組比較；△:P<0.05,與同組治療前比較。

2.3血液WBC、CRP和PCT對細菌感染的診斷價值WBC診斷細菌感染的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確度分別為82.7%、62.3%、83.7%、69.2%、72.1%；CRP診斷細菌感染的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確度分別為89.3%、58.7%、87.4%、75.2%、78.9%；PCT檢測診斷細菌感染的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確度分別為83.1%、90.5%、91.3%、71.2%、83.7%；聯合檢測PCT、CRP和WBC時，敏感度、特異度和準確度最高，分別為94.5%、93.1%、93.8%，但聯用PCT、CRP、WBC三者和聯用PCT、CRP二者的敏感度、特異度和準確度比較差異無統計學意義(P>0.05) ，見表2。

表2　血液WBC、CRP和PCT對細菌感染的診斷價值(%)

-：無數據。

3討論

目前臨床中確定感染的方法存在諸多缺陷。血常規WBC及中性粒細胞比例等可應用于區分細菌感染和非細菌性感染，但敏感度及特異度較差[1]，結果受多種因素的影響，當出現嚴重感染時，可出現WBC總數降低；同時，非感染疾病導致細胞因子和粒細胞集落刺激因子升高，都可以引起WBC升高，故準確度較低。CRP是肝臟產生的一種非特異性急性時相蛋白，當細菌感染時明顯升高[3]，敏感度優于WBC。但是，CRP對診斷細菌感染的特異度不高,在某些病毒性感染如傳染性單核細胞增多癥、外科手術術后、自身免疫性疾病如風濕熱、系統性紅斑狼瘡等、心血管系統疾病、惡性腫瘤等，CRP也可明顯升高，因此容易造成誤診[4]。應用病原學和血清學檢測可提供確診的依據，但其結果滯后，需等待病原學培養、分離和鑒定結果，不能做到早期診斷。因此，尋找一種能及時準確診斷發熱病因的生物標志物成為臨床的研究熱點。

PCT可用于指導細菌感染的鑒別診斷。PCT是降鈣素的前體，正常生理狀態下由甲狀腺C細胞產生、分泌，但不釋放入血，因此健康人群中水平很低，一般小于0.1 ng/mL。在受到炎性反應刺激后，主要由肝臟巨噬細胞、單核細胞、肺臟和腸道組織淋巴細胞以及神經內分泌細胞分泌，選擇性地對系統性細菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應，在細菌感染后4 h即可測出,6 h內急劇上升，并在6～24 h內維持此水平，水平高低與感染的嚴重程度呈正相關[5]。在病毒感染、腫瘤、自身免疫性疾病、慢性炎癥以及局部感染時，PCT水平一般在正常水平或輕微升高。因此，PCT可作為細菌感染早期的一個敏感、特異的診斷指標[5]。在本研究中的123例急診發熱患者中，細菌感染組PCT水平顯著高于非細菌感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。同時，本研究發現，單用PCT診斷細菌感染的特異度明顯高于單用WBC或CRP，差異有統計學意義(P<0.05)。但是，PCT檢測的敏感度低于CRP,當聯合檢測PCT、CRP、WBC時，檢測的敏感度、特異度和準確度均最高。并且與同時檢測CRP、PCT的敏感度、特異度和準確度無明顯差異。因此聯合檢測PCT和CRP，能提高對發熱患者細菌感染的早期診斷率，與張娟[6]的研究結果一致。

PCT還可用于指導抗感染治療。與傳統抗感染治療相比，動態監測PCT，指導抗感染治療，能夠減少抗菌藥物使用時間。Stocker 等[7]將可疑敗血癥的121例發熱患者隨機分為PCT指導的抗感染治療組和常規抗感染治療組，發現PCT指導的抗感染治療組抗感染治療時間縮短22.4 h，差異有統計學意義(P<0.05)，同時兩組的平均住院時間、再發感染和病死率等相似。通過分析7項隨機對照臨床試驗，Pakno 等[8]也發現應用PCT指導膿毒癥抗感染治療可明顯縮短抗感染時間，其中風險比為1.27；95%可信區間為1.01～1.53，差異有統計學意義(P<0.05)，同時對住院期間病死率、住院時間均無明顯影響。Crist-Crain等[9]發現，可根據血清PCT水平決定抗菌藥物使用時機：當PCT<0.1 ng/mL時，提示無細菌感染，此時避免應用抗菌藥物；當PCT水平介于0.10～0.25 ng/mL之間時，表示很可能無細菌感染，此時不建議應用抗菌藥物，應根據臨床情況綜合判斷；當PCT≥0.25 ng/mL時，很可能有細菌感染，建議應用抗菌藥物；當PCT≥0.5 ng/mL時，表示肯定有細菌感染，強烈建議應用抗菌藥物；應用PCT指導抗感染治療，抗菌藥物用量明顯減少，評價每個患者抗菌藥物花費減少47%。但是由于目前的研究規模較小，且部分試驗未發現獲益[10]，需要根據臨床情況進行綜合判斷，需進一步臨床試驗來驗證。

綜上所述，細菌感染后血WBC、CRP、PCT水平均會增高，在對急診發熱進行鑒別診斷時，聯合應用CRP、PCT，能提高細菌感染早期診斷的敏感度、特異度和準確度，從而更合理有效地指導臨床治療，縮短抗菌藥物應用時間，減少醫療費用。

參考文獻

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[8]Prkno A,Wacker C,Brunkhorst FM,et al.Procalcitonin-guided therapy in intensive care unit patients with severe sepsis and septic shock--a systematic review and meta-analysis[J].Crit Care,2013,17(6):291.

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[10]Jensen JU,Hein L,Lundgren B,et al.Procalcitonin-guided interventions against infections to increase early appropriate antibiotics and improve survival in the intensive care unit:a randomized trial[J].Crit Care Med,2011,39(9):2048-2058.

(收稿日期：2016-02-05)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.048

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1263-02

△通訊作者,E-mail：674766718@qq.com。

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