老年骨質疏松患者股骨Runt相關轉錄因子2水平與骨密度的關系

解光越　侯曉華　張志勇　高　雯

(唐山市工人醫院，河北　唐山　063000)

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老年骨質疏松患者股骨Runt相關轉錄因子2水平與骨密度的關系

解光越侯曉華張志勇高雯1

(唐山市工人醫院，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探討老年骨質疏松Runt相關轉錄因子(Runx)2水平與骨密度的關系。方法對19例老年骨質疏松(PO組)患者股骨干骨組織Runx2表達水平進行檢測,并與11例無骨質疏松的創傷性骨折者(非PO組)比較。結果兩組Runx2均于骨折后5～7 d于手術中獲得。PO組Runx2表達值低于非PO組(P<0.05)，并且PO組Runx2水平與骨密度具有相關性。結論骨質疏松患者前成骨細胞分化為成骨細胞的能力下降。

〔關鍵詞〕骨質疏松;Runx2;骨折

Runt相關基因(Runxx)是人類具有Runt結構域蛋白基因的統稱，其編碼的蛋白是一類轉錄因子蛋白，即Runt相關轉錄因子(Runx)。Runx2是轉錄因子Runx家族成員之一,作為骨細胞的特異轉錄因子,對骨組織的形成和重建起著重要作用。Runx2基因具有和其他家族成員相似的Runt結構域，是骨發育過程中調節骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化和成熟最關鍵的轉錄因子〔1〕。原發性骨質疏松(PO)是以骨量減少、骨組織顯微結構退化、骨脆性增高和骨折危險性增加的一種全身疾病。本研究旨在探討Runx2表達水平與PO骨折預后的相關性。

1資料及方法

1.1資料19例老年PO病人為PO組，11例無PO的創傷性骨折者為非PO組。PO組男11例，女8例，發病年齡58～74(平均67.2)歲，骨密度值較正常成人骨密度平均值降低2.5SD；非PO組男6例，女5例，發病年齡38～65(平均52.3)歲，骨密度值在正常成人骨密度平均值的1個SD以內。

1.2骨密度的測定兩組均采用雙能量X線吸收儀(DEXA)對骨密度進行測定。

1.3Runx2表達水平的檢測采用Western印跡方法。采用細胞裂解法提取骨組織中的蛋白，SDS-PAGE法進行蛋白質電泳。鼠抗人的Runx2單克隆抗體為一抗進行蛋白質印跡。β-actin作為內參照。結果采用凝膠成像進行記錄，并用圖像分析軟件進行結果分析。

1.4統計學方法采用SPSS15.0軟件進行t檢驗和Spearman相關分析。

2結果

兩組骨組織標本均于骨折后5～7 d于手術中獲得。Western印跡結果提示PO組Runx2表達值低于非PO組(P<0.05)，見圖1。PO組Runx2水平與骨密度具有正相關性(P<0.05)。

圖1　Westen印跡結果

3討論

Runx2的表達是成骨細胞開始分化的標志，因此它是骨形成過程中最早和最具特異性的標志基因。Runx2水平的變化與很多疾病相關，Runx2基因是骨發育過程中調節骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化和成熟最關鍵的轉錄因子。Runx2水平可能是決定骨脆性的重要因素，從而對骨質疏松和骨折起重要作用〔2〕。本研究顯示Runx2基因的表達下調可能影響骨質疏松病人骨折的恢復。

此外，Runx2水平與骨密度和峰值骨量緊密相關。Runx調控間充質干細胞向成骨細胞分化,促進軟骨細胞的成熟和軟骨的血管化,與破骨細胞分化及細胞〔3〕。Runx2是骨發育過程中調節骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化和成熟最關鍵的轉錄因子，通過激活一定的信號通路對Runx2的蛋白表達進行正性或負性的調控。它可影響成骨細胞、破骨細胞活動而控制骨形成與骨吸收，參與骨代謝的調控。進一步研究影響Runx2基因表達的因素，有助于人們用藥物主動地調節其表達，以刺激骨的形成來治療治療骨缺失疾病如骨質疏松發生〔4〕。隨著對Runx2基因表達了解的不斷深入，能夠為骨質疏松性骨折的病人治療提供更多新的靶點。

4參考文獻

1Tseng PC,Hou SM,Chen RJ,etal.Resveratrol promotes osteogenesis of human mesenchymal stem cells by upregulating RUNX2 gene expression via the SIRT1/FOXO3A axis〔J〕.J Bone Miner Res,2011;26(10):2552-63.

2Schroeder TM,Westendorf JJ.Histone deacetylase inhibitors promote osteoblast maturation〔J〕.J Bone Miner Res,2005;20(12):2254-63.

3Rahman MS,Akhtar N,Jamil HM,etal.TGF-β/BMP signaling and other molecular events:regulation of osteoblastogenesis and boneformation〔J〕.Bone Res,2015;(3):15005.

4王劍,鄭洪新,劉研,等.補腎益髓中藥復方對去卵巢骨質疏松癥大鼠骨組織Runx2 mRNA及蛋白表達的影響〔J〕.中國骨質疏松雜志,2014;20(8):890-7.

〔2015-07-25修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號〕R681

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1962-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.082

通訊作者：侯曉華(1965-)，男，副主任醫師，主要從事骨折的生物力學研究。

1唐山市疾病預防控制中心

第一作者：解光越(1979-)，男，碩士，主治醫師，主要從事骨關節病診斷及治療研究。