不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應蛋白及頸動脈內膜中層厚度的影響

姚　峰　張蘇川

(江漢大學附屬醫院　武漢市第六醫院心血管內科，湖北　武漢　430015)

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不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應蛋白及頸動脈內膜中層厚度的影響

姚峰張蘇川

(江漢大學附屬醫院武漢市第六醫院心血管內科，湖北武漢430015)

〔摘要〕目的探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病(CHD)伴高脂血癥患者血脂、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)以及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響。方法選擇2011年1月至2015年3月因CHD伴高脂血癥入院接受治療的270例老年患者，隨機均衡分為三組各90例，均采用降血糖、降血壓、硝酸酯類藥物及抗凝等常規治療方式，對照組口服瑞舒伐他汀鈣，5 mg/次，1次/d，觀察1組在對照組基礎上將瑞舒伐他汀鈣劑量增為10 mg/次，觀察2組在對照組基礎上將瑞舒伐他汀鈣劑量增為20 mg/次，療程均為8 w。采用彩色多普勒超聲儀觀察三組治療前后IMT變化情況，對比組間以及治療前后血脂、hs-CRP水平變化。結果治療前，三組患者hs-CRP水平無統計學差別(P>0.05)，治療后hs-CRP水平均降低(P<0.05)，觀察2組hs-CRP水平降低程度最大(P<0.05)；治療前甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平無統計學差異(P>0.05)，治療后均顯著下降(P<0.05)，觀察2組降低程度最大(P<0.05)；治療前組間IMT值無統計學差異(P>0.05)，治療后，三組患者IMT值較治療前均下降(P<0.05)，觀察2組IMT值降低程度最大(P<0.05)。三組治療后均無不良反應。結論CHD伴高脂血癥的老年患者服用瑞舒伐他汀鈣后，IMT增厚現象、血脂升高情況顯著改善，且療效與藥物劑量存在量效關系，同時發現hs-CRP與瑞舒伐他汀鈣存在密切關系，因此分析IMT的改善與患者機體內hs-CRP間存在聯系。

〔關鍵詞〕瑞舒伐他汀鈣；冠心病；頸動脈內膜中層厚度；超敏C反應蛋白

近年來，我國冠心病(CHD)發病率呈顯著上升趨勢，且發病年齡日趨年輕〔1〕。治療方式主要選擇抗凝、抗心律失常、抗缺血、抗血栓等方式。最新研究表明〔2〕他汀類藥物具有抗膽固醇作用，用于治療CHD預后較好，同時能夠改善患者血管內皮狀況，減少血管內膜中層厚度。但目前國內外研究對瑞舒伐他汀類藥物治療CHD的療效報道較少，本研究擬探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年CHD伴高脂血癥效果，并觀察治療前后超敏C反應蛋白(hs-CRP)、頸動脈內膜中層厚度(IMT)的變化情況。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2015年3月因CHD伴高脂血癥入院接受治療的270例老年患者，將其隨機均衡分為三組各90例，對照組男53例，女37例，平均年齡(67.4±5.6)歲，體重(61.8±4.38)kg，平均病程(2.3±1.9)年；觀察1組男51例，女39例，平均年齡(66.6±4.3)歲，體重(62.3±5.33)kg，平均病程(2.1±1.6)年，觀察2組男55例，女35例，平均年齡(64.4±6.1)歲，體重(60.7±4.92)kg，平均病程(2.3±1.8)年，三組性別分布、年齡、體重等資料無統計學意義(P>0.05)，三組均衡可比。

1.1.1納入標準所有研究對象均符合CHD合并高脂血癥相關診斷標準〔3〕；患者年齡60～75歲；患者對本研究充分了解，并簽署知情同意書；本研究經倫理機構批準。

1.1.2排除標準患者心律失常較嚴重，心臟擴大較顯著；患者存在惡性腫瘤；服藥后患者血壓高于180/110 mmHg；肝、腎功能衰竭；嚴重心腦血管功能障礙；存在傳染病、血液疾病者；存在精神疾病者；對本研究拒絕參與者。

1.2治療方法參考相關臨床治療的藥物指南〔6〕，根據患者病情，采用降血糖、降血壓、抗凝、硝酸酯類等常規藥物治療，對照組患者在此基礎上口服瑞舒伐他汀鈣5 mg/d，1次/d，觀察1組患者在對照組基礎上，將瑞舒伐他汀鈣改為10 mg/d，觀察2組在對照組患者基礎上，將瑞舒伐他汀鈣改為20 mg/d，療程均為8 w。在療程中，囑患者忌食用辛辣、生冷等食物，戒煙戒酒，同時保持情緒安穩。

1.3觀察指標

1.3.1 hs-CRP檢測治療前后均進行hs-CRP檢測，患者檢測前需禁食12 h，抽取10 ml肘靜脈血，試管內預先裝有乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)，抗凝，防止血液在室溫下凝固，在3 000 r/min離心，并采用免疫比濁法進行測定。

1.3.2血脂檢測患者血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平采用酶比色法進行測定。

1.3.3IMT檢測IMT主要是指患者血管腔內膜與外膜的距離，患者IMT數據變化情況采用彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測。掃描位置選擇頸總、頸內以及頸外動脈長短軸處，在右側頸動脈的分叉處向下1 cm位置，測量時間點在心室舒張期，為保證測量準確，需測定3個心動周期，計算其平均值IMT。

1.4統計學方法采用SPSS18.0統計軟件進行F檢驗、t檢驗和χ2檢驗。

2結果

2.1三組患者治療前后hs-CRP水平比較三組患者治療前hs-CRP水平無統計學差異(P>0.05)。其中對照組為(3.86±1.09)mg/L，觀察1組為(3.79±1.13)mg/L，觀察2組為(3.82±1.02)mg/L。在療程結束后，三組患者hs-CRP水平均有一定程度降低(P<0.05)，組間對比，觀察2組hs-CRP水平〔(2.42±0.86)mg/L〕降低程度最大，其次為觀察1組、對照組〔(2.74±1.10)、(2.88±0.96)mg/L〕(P<0.05)。

2.2三組患者治療前后血脂比值比較三組患者治療前TG、TC、LDL-C、HDL-C水平無統計學差異(P>0.05)；治療后均顯著下降(P<0.05)，觀察2組降低程度最大，其次為觀察1組、對照組(P<0.05)。見表1。

表1三組治療前后血脂水平比較(x±s,n=90,mmol/L)

組別TG治療前治療后TC治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后對照組2.54±0.522.00±0.691)5.72±1.164.87±1.371)4.28±1.153.74±0.681)1.16±0.321.31±0.371)觀察1組2.53±0.621.82±0.731)2)5.73±1.464.32±1.281)2)4.34±1.223.36±1.181)2)1.11±0.561.47±0.381)2)觀察2組2.56±0.581.42±0.731)2)3)5.76±1.344.03±1.411)2)3)4.32±1.033.05±0.761)2)3)1.13±0.351.76±0.431)2)3)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；與觀察1組比較：3)P<0.05

2.3三組患者治療前后IMT值比較治療前三組患者IMT值無統計學差異(P>0.05)，其中對照組為(1.08±0.27)mm，觀察1組為(1.07±0.36)mm，觀察2組為(1.06±0.23)mm。治療后，三組較治療前均下降(P<0.05)，觀察2組〔(0.68±0.18)mm〕降低程度最大，其次為觀察1組〔(0.83±0.41)mm〕、對照組〔(0.73±0.23)mm〕(P<0.05)。

3討論

冠狀動脈粥樣硬化能夠導致器官嚴重病變，并產生其他一系列嚴重并發癥，對人群健康存在嚴重威脅，降低生活質量，導致預后不佳〔5〕，尤其是老年患者，身體各項功能出現一定程度下降，血管彈性下降，調節能力降低，CHD發作時易伴隨致殘、致死等嚴重并發癥。在解剖學上，冠狀循環儲備血氧能力較強，但患者出現冠狀動脈粥樣硬化或閉塞，導致冠脈擴張性降低，在并發高脂血癥時，對患者心肌供血、供氧能力造成嚴重干擾。機體在休息狀態下，能夠基本滿足心肌的血氧需求，但患者處在勞累、寒冷、情緒激動、劇烈運動等情況下時，冠脈擴張性降低，心臟血流量較低，使得心絞痛、心律失常等癥狀出現〔6〕。冠狀動脈粥樣硬化的主要病因之一為高脂血癥，因此在治療粥樣硬化的同時需要服用降血脂藥物。

本研究表明，瑞舒伐他汀鈣能夠改善患者血脂狀況，且隨劑量增加，效果更顯著，但不同劑量瑞舒伐他汀鈣對患者IMT變化的影響，臨床醫學研究尚無統一結論。他汀類藥物能夠顯著地降低患者血脂水平，因此在治療CHD中應用較為廣泛，臨床研究顯示〔7〕他汀類藥物治療CHD，能夠顯著降低發病風險，保護血管內皮細胞，減少患者內皮厚度，緩解癥狀的同時，降低再次發病率。有研究結果顯示〔8〕，瑞舒伐他汀鈣能夠顯著降低TC、LDL-C水平，降低程度與用藥劑量呈顯著劑量反應關系。

本研究結果提示瑞舒伐他汀鈣劑量大時，hs-CRP降低幅度大。研究顯示〔9〕，hs-CRP是CHD的重要炎性反應標志物，能夠調節患者動脈內皮細胞，使其功能失調，生成泡沫細胞，進一步導致斑塊生成，使得心肌缺血時補體生成，動脈粥樣硬化形成過程加速。因此，血清內hs-CRP濃度與CHD發病率存在一定聯系，檢測hs-CRP水平能夠預測CHD發病狀況，對預后效果進行預測。

4參考文獻

1周吉利，鐘江華，陳宇輝，等.冠心病合并高脂血癥患者血脂水平對主要炎癥因子表達的相關性分析〔J〕.中國實驗診斷學，2011；15(10)：1696-8.

2劉揚，李招兵，沈嚴嚴，等.不同他汀類藥物對動脈粥樣硬化療效的比較研究〔J〕.重慶醫學，2011；40(6)：587-9.

3童海.高敏C反應蛋白與動脈粥樣硬化〔J〕.中國動脈硬化雜志，2010；18(9)：746-50.

4陳科奇.冠心病患者血漿超敏C反應蛋白和D-二聚體的檢測意義與冠狀動脈病變程度的關系〔J〕.中國基層醫藥，2010；17(6)：822-3.

5詹美恩，陳開，湯文信，等.188 例早發冠心病患者危險因素及冠脈病變特點臨床分析〔J〕.現代生物醫學進展，2013；13(6)：1137-41.

6武文峰，江龍，王春梅，等.早發冠心病患者的危險因素及冠脈病變特點研究〔J〕.現代生物醫學進展，2015；15(18)：3470-3.

7夏菁，周維智，劉曉紅，等.阿托伐他汀治療腦梗死患者頸動脈斑塊的效果與年齡關系探討〔J〕.腦與神經疾病雜志，2010；18(2)：132-4.

8黃韞.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效對比〔J〕.中國民族民間醫藥，2012；21(1)：86-8.

9Rajesh Kumar G,Mrudula Spurthi K,Kishore Kumar G，etal.Correction：evaluation of hs-CRP levels and interleukin 18(-137G/C)promoter polymorphism in risk prediction of coronary artery disease in first degree relatives〔J〕.PLoS One，2015；10(5)：e0127609.

〔2015-10-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R54

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1842-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.023

通訊作者：張蘇川(1963-)，男，碩士，主任醫師，主要從事心血管內科方面的研究。

第一作者：姚峰(1979-)，女，主治醫師，主要從事心血管內科方面的研究。