老年子宮內膜癌與患者血清血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶-9、相關炎癥因子的相關性

盧建軍　宋淑芳

(內蒙古醫科大學附屬醫院婦產科，內蒙古　呼和浩特　010050)

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老年子宮內膜癌與患者血清血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶-9、相關炎癥因子的相關性

盧建軍宋淑芳

(內蒙古醫科大學附屬醫院婦產科，內蒙古呼和浩特010050)

〔摘要〕目的探究老年子宮內膜癌與患者血清中血管內皮生長因子(VEGF)和基質金屬蛋白酶(MMP)-9、相關炎癥因子的相關性。方法老年子宮內膜癌患者44例為觀察組，選取同時期健康體檢的健康受試者38例為對照組。結果觀察組MMP組織抑制因子(TIMP)-1(t=3.358，P=0.001)、MMP-3(t=4.375，P<0.001)、VEGF(t=19.05，P<0.001)水平顯著高于對照組。觀察組MMP-9水平顯著低于對照組(t=2.091，P=0.039)(P<0.05)。觀察組腫瘤壞死因子(TNF)-α水平顯著低于對照組(t=50.70，P<0.001)(P<0.01)。觀察組血清中白細胞介素(IL)-2(t=3.154，P=0.002)、IL-8(t=23.75，P<0.001)水平顯著高于對照組。Pearson相關性檢驗分析發現觀察組VEGF與MMP-9(r=0.626，P<0.01)及IL-8(t=0.682，P<0.01)呈正相關。結論老年子宮內膜癌患者血清中VEGF與MMP-9、IL-8呈正相關，對子宮內膜癌的診斷具有一定的參考價值。

〔關鍵詞〕子宮內膜癌；基質金屬蛋白酶組織抑制劑；血管內皮生長因子

子宮內膜癌占婦科惡性腫瘤的20%～30%〔1〕。絕經后的中老年女性為子宮內膜癌常見的高發人群〔2〕。根據流行病學相關資料顯示，子宮內膜癌發病率呈現逐年上升的趨勢，死因順位排在宮頸癌之后〔3〕。老年子宮內膜癌患者預后較差，通常與臨床分期、患者年齡、是否存在淋巴結轉移、腫瘤病理類型等因素相關，早期發現并及時治療，可以顯著提高患者的5年生存率，是改善預后的重要途徑之一〔4〕。本研究主要探討老年子宮內膜癌患者血清中血管內皮生長因子(VEGF)和基質金屬蛋白酶(MMP)-9、相關炎癥因子的關系。

1資料與方法

1.1一般資料2010年1月至2014年12月我院44例老年子宮內膜癌患者為觀察組，均排除嚴重的肝腎功能疾病、心腦血管疾病、近3個月內服用激素類藥物。同時選取同時期在我院健康體檢的38例健康受試者為對照組。兩組吸煙史、飲酒史、體重指數(BMI)無統計學差異(P>0.05)。見表1。

1.2檢測方法抽取清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取其血清冷凍保存。使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清中MMP組織抑制劑(TIMP)-1、MMP-3、MMP-9、VEGF、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-2、IL-8及IL-10的定量水平。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行t、χ2檢驗和Pearson相關性分析。

表1兩組一般臨床資料比較

指標觀察組(n=44)對照組(n=38)t或χ2值P值年齡(歲)66.72±4.5165.93±4.320.8070.422BMI(kg/m2)25.61±3.7224.19±3.531.7650.081吸煙史(n)19111.7810.182飲酒史(n)17130.1720.678高血壓史(n)1490.6690.414

2結果

2.1兩組TIMP-1、MMP-3、MMP-9及VEGF水平的比較觀察組TIMP-1、MMP-3、VEGF水平顯著高于對照組(P<0.01)。觀察組MMP-9水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2兩組TIMP-1、MMP-3、MMP-9及VEGF水平比較(x±s,ng/ml)

指標觀察組(n=44)對照組(n=38)t值P值TIMP-1285.34±96.70219.48±78.023.3580.001MMP-3141.86±74.2482.51±41.324.375<0.001MMP-9356.41±85.63392.56±68.262.0910.039VEGF547.13±72.11256.90±64.7519.050<0.001

2.2兩組血清中炎癥因子水平比較觀察組TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.01)。觀察組血清中IL-2、IL-8水平顯著高于對照組(P<0.01)。兩組血清中IL-10水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3觀察組血清中VEGF與MMP-9、IL-8水平相關性分析觀察組VEGF與MMP-9(r=0.626，P<0.01)及IL-8(t=0.682，P<0.01)呈正相關。見圖1。

表3兩組血清中炎癥因子水平比較(x±s,pg/ml)

指標觀察組(n=44)對照組(n=38)t值P值TNF-α2.74±0.326.89±0.4250.70<0.001IL-22.92±0.372.68±0.313.1540.002IL-84.02±0.392.37±0.1923.75<0.001IL-103.96±0.413.88±0.460.8330.408

圖1　觀察組血清中VEGF與MMP-9、IL-8水平相關性

3討論

子宮內膜癌早期癌細胞生長緩慢，鱗癌、低分化特性的癌細胞發展迅速，短期內可發生轉移。轉移途徑一般可分為直接蔓延、淋巴轉移和血行轉移〔5〕。子宮內膜癌早期也有血行轉移的發生〔6〕。子宮內膜癌初期癌細胞沿子宮內膜蔓延增殖，形成息肉狀或菜花狀腫塊，癌細胞上行沿子宮角侵襲到輸卵管，向下行可累及宮頸管和陰道〔7〕。當癌細胞侵襲到子宮頸肌層，可形成實質性腫塊，腫瘤與肌層界限清晰，子宮體積增大。當子宮底部癌細胞經骨盆漏斗韌帶轉移至卵巢，向上至腹主動脈旁淋巴結〔8〕。子宮角或前壁上部病灶沿圓韌帶淋巴管轉移至腹股溝淋巴結〔9〕。子宮下段或已累及子宮頸癌灶，其淋巴轉移途徑與宮頸癌相同，可累及宮旁、閉孔、髂內外及髂總淋巴結〔10〕。

TIMP-1可以抑制MMPs對細胞外基質(ECM)的分解，有利于維持細胞穩定性〔11〕。MMP-3也稱為基質溶解素-1，可以刺激機體大量分泌炎癥因子促進細胞分化，降低ECM的穩定性〔12〕。VEGF與其受體結合發生磷酸化反應，促進內皮細胞Ca2+內流，凝血酶增加，VEGF高表達可以促使腫瘤血管生成，加速腫瘤細胞侵襲和轉移〔13〕。IL-8可以與VEGF受體結合激活并將細胞膜激酶級聯反應信號傳遞到細胞核內〔14〕，釋放組織因子并在內皮細胞上表達，可以豐富腫瘤細胞周圍的血供并維持細胞的完整性〔15〕。綜上，老年子宮內膜癌患者血清中VEGF與MMP-9、IL-8呈正相關，對子宮內膜癌的診斷具有一定的參考價值。

4參考文獻

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〔2014-12-16修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R737.3

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1878-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.042

通訊作者：宋淑芳(1971-)，女，博士，主任醫師，主要從事婦科腫瘤研究。

基金項目：內蒙古自治區自然科學基金項目(No.2014MS0849)

第一作者：盧建軍(1974-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事婦科腫瘤研究。