玉液消腫散對(duì)老年鼻咽鱗癌放療患者唾液腺損傷的治療效果

龔添艷

(寧波市慈溪中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科，浙江　寧波　315300)

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玉液消腫散對(duì)老年鼻咽鱗癌放療患者唾液腺損傷的治療效果

龔添艷

(寧波市慈溪中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科，浙江寧波315300)

〔摘要〕目的探討玉液消腫散對(duì)老年鼻咽鱗癌放療患者唾液腺損傷的治療作用。方法選擇70歲以上老年鼻咽鱗癌并進(jìn)行放療的患者76例作為研究對(duì)象，將其分為玉液消腫散組和對(duì)照組。觀察玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌放療患者玉液消腫散治療前后唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分、靜態(tài)唾液流量變化、體力狀況、血液CD3+、CD4+和CD8+表達(dá)情況及藥物安全性。結(jié)果玉液消腫散組治療前和治療后1個(gè)月時(shí)的唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分和對(duì)照組比較沒(méi)有差異(P>0.05)，玉液消腫散組治療后3個(gè)月和治療后5個(gè)月時(shí)的唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分低于對(duì)照組(P>0.05)。玉液消腫散組治療前和治療后1個(gè)月時(shí)的靜態(tài)唾液流量和對(duì)照組比較沒(méi)有差異(P>0.05)，玉液消腫散組治療后3個(gè)月和治療后5個(gè)月時(shí)的靜態(tài)唾液流量高于對(duì)照組(P>0.05)。玉液消腫散組治療后1個(gè)月和治療后3個(gè)月時(shí)的體力狀況高于對(duì)照組，但兩組比較沒(méi)有差異(P>0.05)，玉液消腫散組治療后5個(gè)月時(shí)的體力狀況高于對(duì)照組(P<0.05)。玉液消腫散組治療后CD3+和CD4+表達(dá)高于治療前(P<0.05)，治療后CD8+的表達(dá)情況低于治療前(P<0.05)；玉液消腫散組治療后CD3+和CD4+表達(dá)高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，治療后CD8+的表達(dá)情況低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌患者治療過(guò)程中均沒(méi)有出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉、貧血、肝腎心功能異常等不良反應(yīng)，兩組白細(xì)胞降低的發(fā)生率比較沒(méi)有差異(P>0.05)。結(jié)論玉液消腫散能夠改善老年鼻咽鱗癌放療患者唾液腺損傷評(píng)分，增加靜態(tài)唾液流量，改善鼻咽鱗癌放療后患者的體力狀況，改善機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

〔關(guān)鍵詞〕玉液消腫散；鼻咽鱗癌；放療；唾液腺損傷

鼻咽癌是比較常見(jiàn)的癌癥之一，治療方法首選放射治療，鼻咽癌放射治療需要達(dá)到一定的放射劑量才能起到良好效果，在照射區(qū)域內(nèi)的正常器官和組織會(huì)受到不同程度的放射輻射，引起相應(yīng)的放射反應(yīng)和放射損傷〔1，2〕，鼻咽癌放射治療過(guò)程中常會(huì)引起唾液腺的損傷〔3〕。中醫(yī)認(rèn)為放射線屬于熱邪，是熱性殺傷性物質(zhì)，中醫(yī)的特點(diǎn)為辨證論治疾整體觀念，通過(guò)改善機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，恢復(fù)機(jī)體被打破的平衡狀態(tài)，對(duì)患者的氣血津液進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高患者的生活質(zhì)量〔4〕。中藥在改善鼻咽癌放療引起唾液腺損傷方面取得了一定效果，玉液消腫散具有利水清熱、養(yǎng)陰生津、消腫散結(jié)、健脾活血的功效。本文探討玉液消腫散對(duì)老年鼻咽鱗癌放療患者唾液腺損傷的治療作用。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年11月至2013年11月寧波市慈溪中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的70歲以上老年鼻咽鱗癌并進(jìn)行放療的患者76例，隨機(jī)分為玉液消腫散組(38例)和對(duì)照組(38例)。其中玉液消腫散組患者年齡(76.35±4.26)歲，男29例，女9例，臨床Ⅱ期11例、Ⅲ期19例、Ⅳ期9例，化療32例，放射次數(shù)(29.35±1.20)次，放射劑量(66.38±2.54)Gy；對(duì)照組患者年齡(76.67±4.45)歲，男30例，女8例，臨床Ⅱ期12例、Ⅲ期18例、Ⅳ期9例，化療33例，放射次數(shù)(29.47±1.14)次，放射劑量(66.79±2.13)Gy，兩組之間年齡、性別、分期、化療和放療情況比較沒(méi)有差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥70歲，簽署知情同意書，符合鼻咽鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均進(jìn)行正規(guī)放射治療，資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：不同意參與實(shí)驗(yàn)，近期內(nèi)服用過(guò)其他影響唾液腺功能的藥物，有影響唾液腺功能的其他病史，近期沒(méi)有活動(dòng)性感染，無(wú)心肝腎等嚴(yán)重疾病，對(duì)玉液消腫散過(guò)敏者，依從性差者。

1.2方法玉液消腫散組放射治療后7 d開(kāi)始服用玉液消腫散(由寧波市慈溪中醫(yī)醫(yī)院統(tǒng)一煎制)，每天1劑，早晚服用共5個(gè)月；對(duì)照組患者放療后不予中藥治療。兩組患者分別于治療前、治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療5個(gè)月時(shí)進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定。

1.3放射性唾液腺損傷評(píng)分采用LENT/SOMA評(píng)分：癥狀方面：偶有口腔干燥為1分，持續(xù)性口腔干燥為2分，嚴(yán)重口腔干燥不虛弱為3分，嚴(yán)重口腔干燥有虛弱為4分；體征方面：唾液濕度正常為1分，唾液缺乏為2分，唾液黏性濕度差為3分，黏膜附著有白膜、濕度差為4分；處理方面：不用處理為1分，偶用唾液代用品為2分，頻繁用唾液代用品為3分，必須用唾液代用品為4分。

1.4靜態(tài)唾液流量測(cè)定患者上午禁食后禁食2 h，清水漱口，安靜狀態(tài)下，將口中分泌的唾液吐到量杯內(nèi)，測(cè)量10 min內(nèi)的唾液量。

1.5體力狀況評(píng)分采用Karnofsky體力狀況評(píng)分：正常為100分，輕微癥狀和體征為90分，有癥狀體征，可正常活動(dòng)為80分，不能正常活動(dòng)、生活可自理為70分，大部分生活可以自理為60分，需人照顧為50分，生活不能自理為40分，嚴(yán)重不能生活自理為30分，病重為20分，病危為10分，死亡為0分。

1.6CD3+、CD4+和CD8+的測(cè)定抽取患者外周采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行CD3+、CD4+和CD8+的測(cè)定。

1.7藥物的安全性觀察定期測(cè)定患者的心電圖、血常規(guī)以及肝腎功能，觀察患者的不良反應(yīng)。

1.8主要觀察指標(biāo)兩組鼻咽鱗癌放療患者治療前后唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分、靜態(tài)唾液流量變化、體力狀況、血液CD3+、CD4+和CD8+表達(dá)情況及藥物安全性。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)及秩和檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組鼻咽鱗癌放療患者治療前后唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分變化情況玉液消腫散組鼻咽鱗癌放療患者治療后唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分逐漸降低(P<0.05)，對(duì)照組治療后唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分降低不明顯；玉液消腫散組治療前和治療后1個(gè)月時(shí)的唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分和對(duì)照組比較無(wú)差異(P>0.05)，玉液消腫散組治療后3個(gè)月和治療后5個(gè)月時(shí)的唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。表明玉液消腫散對(duì)唾液腺損傷具有保護(hù)作用。見(jiàn)表1。

2.2玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌放療患者治療前后靜態(tài)唾液流量變化情況玉液消腫散組鼻咽鱗癌放療患者治療后靜態(tài)唾液流量不斷升高(P<0.05)，對(duì)照組治療后靜態(tài)唾液流量升高不明顯；玉液消腫散組治療前和治療后1個(gè)月時(shí)的靜態(tài)唾液流量和對(duì)照組比較沒(méi)有差異(P>0.05)，玉液消腫散組治療后3個(gè)月和治療后5個(gè)月時(shí)的靜態(tài)唾液流量高于對(duì)照組(P<0.05)，表明玉液消腫散可以增加靜態(tài)唾液流量，見(jiàn)表2。

表1兩組鼻咽鱗癌放療患者治療前后唾液腺損傷LENT/SOMA評(píng)分變化(x±s,n=38，分)

時(shí)間點(diǎn)玉液消腫散組對(duì)照組Z值P值治療前2.97±0.342.99±0.380.2430.913治療后1個(gè)月2.89±0.461)3.07±0.391.2460.341治療后3個(gè)月2.59±0.371)3.01±0.363.1020.004治療后5個(gè)月2.01±0.291)2.78±0.514.0310.000

與本組前一時(shí)間點(diǎn)比較：1)P<0.05，下表同

表2兩組鼻咽鱗癌放療患者治療前后靜態(tài)唾液流量變化(x±s,n=38,ml)

時(shí)間點(diǎn)玉液消腫散組對(duì)照組Z值P值治療前0.73±0.210.75±0.240.7240.894治療后1個(gè)月0.78±0.251)0.76±0.310.6310.815治療后3個(gè)月0.93±0.291)0.80±0.223.6470.010治療后5個(gè)月1.08±0.331)0.84±0.254.1540.000

2.3玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌放療患者治療前后體力狀況情況玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌放療患者治療后體力狀況均不斷升高，玉液消腫散組體力狀況升高更明顯；玉液消腫散組治療后1個(gè)月和治療后3個(gè)月時(shí)的體力狀況高于對(duì)照組，但兩組比較沒(méi)有差異(P>0.05)，玉液消腫散組治療后5個(gè)月時(shí)的體力狀況高于對(duì)照組(P<0.05)。表明玉液消腫散能夠改善鼻咽鱗癌放療后患者的體力狀況。見(jiàn)表3。

表3兩組鼻咽鱗癌放療患者治療前后體力狀況(x±s,n=38，分)

時(shí)間點(diǎn)玉液消腫散組對(duì)照組Z值P值治療前70.89±7.2371.02±7.330.6670.818治療后1個(gè)月72.64±7.191)71.46±6.791)0.7840.846治療后3個(gè)月77.16±6.131)73.67±5.011)1.3470.348治療后5個(gè)月81.26±6.391)75.94±5.681)3.7160.008

2.4玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌放療患者治療前后CD3+、CD4+和CD8+表達(dá)情況玉液消腫散組治療后CD3+和CD4+表達(dá)高于治療前(P<0.05)，治療后CD8+的表達(dá)情況低于治療前(P<0.05)；玉液消腫散組治療后CD3+和CD4+表達(dá)高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，治療后CD8+的表達(dá)情況低于對(duì)照組治療后(P<0.05)。表明玉液消腫散能夠改善鼻咽鱗癌放療后患者的細(xì)胞免疫功能。見(jiàn)表4。

2.5玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌放療患者的治療安全性情況玉液消腫散組和對(duì)照組鼻咽鱗癌患者治療過(guò)程中均沒(méi)有出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹腹瀉、貧血、肝腎心功能異常等不良反應(yīng)，只有部分患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，玉液消腫散組患者白細(xì)胞減少12例，發(fā)生率為31.6%，對(duì)照組白細(xì)胞減少13例，發(fā)生率為34.2%，兩組白細(xì)胞減少的發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05)。表明玉液消腫散治療鼻咽鱗癌放療患者是安全可靠的。

表4兩組鼻咽鱗癌放療患者治療前后CD3+、CD4+和CD8+表達(dá)(x±s,n=38，%)

時(shí)間點(diǎn)玉液消腫散組對(duì)照組Z值P值治療前 CD3+57.64±1.9857.37±2.010.6470.964 CD4+38.14±1.6338.33±1.520.7160.932 CD8+21.96±1.2522.01±1.360.6790.915治療后 CD3+65.69±2.961)57.77±1.983.6740.005 CD4+39.69±3.211)38.25±1.613.1580.014 CD8+20.89±1.281)22.08±0.973.3890.008

3討論

鼻咽癌首選的治療方法是放射治療，放射治療能夠引起間接和直接損失，間接損傷為放射部位組織內(nèi)的水和放射線作用，產(chǎn)生自由基，對(duì)細(xì)胞造成損傷，直接損傷胃放射線作用于有機(jī)分子產(chǎn)生自由基，引起DNA的斷裂。放療還可以引起細(xì)胞凋亡〔5，6〕。放射治療的主要副反應(yīng)有局部皮膚損傷，口腔黏膜充血、疼痛及潰瘍，損傷唾液腺，引起耳損傷和鼻損傷等。唾液腺損傷是鼻咽癌放射治療過(guò)程中比較常見(jiàn)的損傷〔7，8〕，機(jī)制可能為放射治療和腮腺細(xì)胞的凋亡關(guān)系密切；放射治療時(shí)，腮腺組織發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，損害細(xì)胞酶系統(tǒng)，引起腺體細(xì)胞的成分發(fā)生變化，引起細(xì)胞死亡，引起唾液腺 功能降低，唾液變的黏稠、量減少。

中醫(yī)認(rèn)為鼻咽癌的根本未正氣虧虛、氣血運(yùn)行和臟腑功能失調(diào)〔9，10〕，放射治療為火熱之邪，為熱性殺傷物質(zhì)，火熱之邪作用陽(yáng)邪的一種，容易耗氣傷津，引起局部的津液不足，出現(xiàn)氣陰兩虛癥狀〔11，12〕，常表現(xiàn)為咽干舌燥、口干、大便干結(jié)等癥狀，鼻咽癌放射治療時(shí)引起唾液腺的損傷符合上述特點(diǎn)，因津液減少，氣隨津泄，出現(xiàn)乏力、少氣、嗜睡、白細(xì)胞下降等氣耗的征象，同時(shí)熱邪在體表容易形成膿腫，聚集在局部阻礙氣血津液運(yùn)行，引起皮膚潰瘍、破損等〔9〕。中醫(yī)認(rèn)為鼻咽癌放療引起的副反應(yīng)的原因?yàn)闄C(jī)體的正氣受到損害，加上熱邪的入侵，傷陰損氣，使正氣進(jìn)一步損傷，無(wú)力對(duì)抗邪氣，從而引起氣血臟腑的功能失調(diào)〔13，14〕。玉液消腫散由中醫(yī)著名腫瘤專家尤建良研制而出，針對(duì)鼻咽鱗癌患者放射治療后引起的唾液腺損傷的，該藥的主要功效為利水清熱、養(yǎng)陰生津、活血健脾、散結(jié)消腫，改善患者的唾液黏稠、口干、張口困難等癥狀，提高患者的免疫力，改善生活質(zhì)量。本研究表明玉液消腫散能夠改善老年鼻咽鱗癌放療患者唾液腺損傷評(píng)分，增加靜態(tài)唾液流量，改善鼻咽鱗癌放療后患者的體力狀況，改善機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。玉液消腫散的君藥玄參具有散結(jié)化痰、清熱滋陰的功效，臣藥生地黃、麥冬、烏梅具有涼血清熱、生津滋陰的功效；臣藥夏谷草和黃芩具有散結(jié)清熱的功效，多種藥物合用具有清熱毒、補(bǔ)陰虛、散痰瘀、和脾胃等作用，能夠提高患者的免疫力，保護(hù)唾液腺的損傷，改善患者的生活質(zhì)量。

4參考文獻(xiàn)

1Cheng SC，Ying MT，Kwong DL，etal.Sonographic appearance of submandibular glands in patients treated with external beam radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma〔J〕.J Clin Ultrasound，2013;41(8)：472-8.

2Chu CN，Chen PC，Bai LY，etal.Young nasopharyngeal cancer patients with radiotherapy and chemotherapy are most prone to ischaemic risk of stroke：a national database，controlled cohort study〔J〕.Clin Otolaryngol，2013;38(1)：39-47.

3Jin X，Hu W，Shang H，etal.CBCT-based volumetric and dosimetric variation evaluation of volumetric modulated arc radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal cancer patients〔J〕.Radiat Oncol，2013;8：279.

4梁艷，陳文勇，劉文婷，等.鼻咽癌放療后患者中醫(yī)證型研究〔J〕.中醫(yī)雜志，2010；5(11)：1018-20,1023.

5Ohno T，Thinh DH，Kato S，etal.Radiotherapy concurrently with weekly cisplatin，followed by adjuvant chemotherapy，for N2-3nasopharyngeal cancer：a multicenter trial of the Forum for Nuclear Cooperation in Asia〔J〕.J Radiat Res，2013;54(3)：467-73.

6Zhang JX，Qian D，Wang FW，etal.MicroRNA-29c enhances the sensitivities of human nasopharyngeal carcinoma to cisplatin-based chemotherapy and radiotherapy〔J〕.Cancer Lett，2013;329(1)：91-8.

7Cao CN，Luo JW，Gao L，etal.Recurrence of nasopharyngeal carcinoma in the parotid region after definitive intensity-modulated radiotherapy〔J〕.J Oral Maxillofac Surg，2013;71(11)：1993-7.

8Ou D，Zhang Y，He X，etal.Magnetic resonance sialography for investigating major salivary gland duct system after intensity-modulated radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Int J Clin Oncol，2013;18(5)：801-7.

9Bao H，Gao J，Huang T，etal.Relationship between traditional Chinese medicine syndrome differentiation and imaging characterization to the radiosensitivity of nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Chin J Cancer，2010;29(11)：937-45.

10Chien CR，Su SY，Cohen L，etal.Use of Chinese medicine among survivors of nasopharyngeal carcinoma in Taiwan：a population-based study〔J〕.Integr Cancer Ther，2012;11(3)：221-31.

11王奮，陳星余.鼻咽癌患者放療后中醫(yī)證候觀察研究〔J〕.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012；23(7)：1825-6.

12陸琦.中醫(yī)辨證護(hù)理干預(yù)在預(yù)防鼻咽癌放療后口腔感染中的應(yīng)用〔J〕.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013；11(1)：132-3.

13王旺勝.養(yǎng)陰清熱口服液對(duì)鼻咽癌放療所致唾液腺損傷影響的臨床研究〔J〕.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008；19(3)：729-30.

14趙云艷.黃連生地方防治放射性唾液腺損傷的臨床及實(shí)驗(yàn)研究〔D〕.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

〔2014-12-03修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R739.63

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)08-1897-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.051

第一作者：龔添艷(1978-)，女，主治中醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)耳鼻咽喉研究。