晚期腫瘤患者血小板聚集率與肌酸激酶同工酶的相關性及其對預后的影響

朱傳安　李艷芹

(濟寧市第一人民醫院檢驗科，山東　濟寧　272111)

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晚期腫瘤患者血小板聚集率與肌酸激酶同工酶的相關性及其對預后的影響

朱傳安李艷芹1

(濟寧市第一人民醫院檢驗科，山東濟寧272111)

〔摘要〕目的探討晚期腫瘤患者血小板聚集率(MAR)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的改變和兩者關系及其對預后的影響。方法選擇83例晚期腫瘤住院患者為觀察組，每周期化、放療前檢測MAR、CK-MB，并與對照組比較。評價兩組患者心功能，并對兩組患者進行12個月隨訪。根據隨訪結果將患者分為病情穩定、病情加重和死亡三類，探討MAR、CK-MB對不同預后的影響。結果觀察組MAR與CK-MB升高呈顯著正相關(r=0.64，P=0.038)；隨MAR和CK-MB升高心功能不全分級加重；MAR(r=0.58，P=0.042)和CK-MB(r=0.62，P=0.002)升高與Ⅳ級心功能不全呈顯著正相關。觀察組Ⅲ、Ⅳ級心功能不全人數顯著多于對照組(P=0.001、0.000)。單因素分析顯示MAR升高、CK-MB升高與晚期腫瘤患者病情加重和死亡有明顯的相關性(P=0.038、0.007)；多因素Logistic回歸分析表明，MAR升高(P=0.008，OR=7.35，95%CI 1.89～26.17)、CK-MB升高(P=0.041，OR=2.35，95%CI 1.19～16.73)是晚期腫瘤患者病情加重獨立危險因素；MAR升高(P=0.009，OR=17.43，95%CI 3.19～121.37)、CK-MB升高(P=0.007，OR=11.23，95%CI 1.99～66.14)是患者死亡的獨立危險因素。結論CK-MB可促進血小板聚集，晚期腫瘤患者MAR和CK-MB升高與心功能不全分級相關；MAR和CK-MB升高可作為判定晚期腫瘤患者預后差的指標之一。

〔關鍵詞〕晚期腫瘤；血小板聚集率；肌酸激酶同工酶；預后

腫瘤血液學研究指出腫瘤的浸潤、轉移過程與血小板功能有關〔1〕。也有資料報道〔2〕，腫瘤患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)異常率升高。但關于血小板聚集率(MAR)與CK-MB的關系及兩者對晚期腫瘤患者心功能和預后的影響少見報道。為探討晚期腫瘤患者MAR和CK-MB的變化，筆者對部分晚期腫瘤住院患者資料進行回顧性分析，旨在為晚期腫瘤患者開拓抗血小板、保護心功能等輔助療法提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月20日至2014年12月20日我院腫瘤科收治的晚期腫瘤患者83例作為觀察組，均為MAR和(或)CK-MB升高者。其中，男51例，女32例，年齡60～88〔平均(72.34±13.46)〕歲，臨床結合病理檢查均明確診斷為Ⅳ期腫瘤。83例患者中包括肝癌9例、肺癌12例、乳腺癌14例、胃癌和直腸癌各7例、前列腺癌5例、胰腺癌5例、鼻咽癌6例、甲狀腺癌5例、卵巢癌7例、子宮頸癌6例。以同期住院的MAR和CK-MB均在參考范圍的83例Ⅳ期腫瘤患者作為對照組，其中男50例，女33例，年齡60～89〔平均(72.48±12.04)〕歲，病理學診斷肝癌8例、肺癌12例、胃癌13例、直腸癌18例、淋巴瘤7例、食道癌5例、胰腺癌5例、甲狀腺癌3例、乳腺癌5例、喉癌5例、子宮頸癌2例。

1.2血樣采集和檢測所有患者于入院第2天化、放療前清晨空腹抽血。收集靜脈血2.7 ml置于3.8%檸檬酸鈉抗凝管中，輕輕混勻，用于MAR測定。收集靜脈血3 ml置于含分離膠的真空管中，用于CK-MB和生化項目測定。采用國產LBY-NJ4A全自動血小板聚集儀測定MAR，ADP作為誘導劑，終濃度10 μmol/L。采用Roche cobas8000全自動生化分析儀測定CK-MB及肝、腎功能等指標，CK-MB采用免疫抑制法，參考范圍3.2～25 U/L。

1.3心功能不全分級評定按照美國紐約心臟病學會規定的患者自覺癥狀分級標準〔3〕，Ⅰ級：日常活動不受限，一般活動不引起乏力、心悸、呼吸困難；Ⅱ級：輕度活動受限，一般活動可引起乏力、心悸、呼吸困難；Ⅲ級：體力活動明顯受限，輕度活動引起乏力、心悸、呼吸困難；Ⅳ級：休息狀態可引起乏力、心悸、呼吸困難等癥狀。

1.4隨訪內容對所有患者在住院期間和出院后隨訪12個月，將患者預后分為死亡、病情加重(包括心功能不全分級加重)、病情穩定。

1.5統計學方法采用SPSS19.0統計軟件進行χ2檢驗，t檢驗，相關性采用Spearmans相關分析，單因素及多因素采用Logistic回歸模型分析。

2結果

2.1觀察組和對照組心功能不全分級與MAR、CK-MB的關系隨MAR和CK-MB升高心功能不全分級加重；觀察組；MAR(r=0.58，P=0.042)、CK-MB(r=0.62，P=0.002)升高與Ⅳ級心功能不全呈顯著正相關；觀察組MAR與CK-MB升高呈顯著正相關(r=0.64，P=0.038)。觀察組Ⅰ級心功能不全人數顯著少于對照組(P=0.036)，而Ⅲ、Ⅳ級心功能不全人數顯著多于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2隨訪兩組患者(共166例)隨訪12個月，無失訪，根據患者預后分為病情穩定87例，病情加重45例，死亡34例。單因素Logistic分析顯示，MAR升高、CK-MB升高與晚期腫瘤患者病情加重和死亡明顯相關(P=0.038、0.007)。見表2。

2.3Logistic回歸模型識別1年內預后的獨立危險因素病情加重與病情穩定患者相比，與MAR不升高的腫瘤患者相比，有MAR升高的患者預后更可能是病情加重(P=0.008，OR=7.35，95%CI1.89～26.73)；與CK-MB不升高相比，CK-MB升高患者預后更可能是病情加重(P=0.041，OR=2.35，95%CI1.19～16.73)。見表3。死亡與病情穩定相比，MAR不升高與MAR升高的患者相比，MAR升高的患者預后更可能是死亡(P=0.009，OR=17.43，95%CI3.19-121.37)；CK-MB不升高與CK-MB升高相比，CK-MB升高的患者預后更可能是死亡(P=0.007，OR=11.23，95%CI1.99～66.14)。觀察組死亡率顯著高于對照組(χ2=17.78，P=0.000)。

表1兩組心功能不全分級與MAR、CK-MB的關系(x±s，n=83)

組別對照組nMAR(%)CK-MB(U/L)觀察組nMAR(%)CK-MB(U/L)Ⅰ級3952.71±10.2613.87±11.23111)67.71±8.995)31.14±20.979)Ⅱ級3450.02±13.4813.44±10.69122)67.44±11.026)37.58±25.4710)Ⅲ級657.87±10.9816.35±12.78323)71.83±14.027)73.32±26.3511)Ⅳ級458.47±11.2321.49±7.56284)77.69±12.768)13)80.64±21.33l12)14)

與對照組比較:1)χ2=6.78，P=0.036,2)χ2=5.81，P=0.041,3)χ2=8.97，P=0.006,4)χ2=9.08，P=0.004,5)t=3.556 1，P=0.034,6),6)t=8.683 1，P=0.000,7)t=7.237 6，P=0.021,8)t=5.341 1，P=0.038,9)t=2.324 1，P=0.044,10)t=9.157 8，P=0.004,11)t=9.894 1，P=0.000,12)t=9.786 1，P=0.000;與觀察組Ⅰ級比較:13)t=3.671 1，P=0.040,14)t=9.573 4，P=0.000

表2兩組 MAR和CK-MB與晚期腫瘤患者預后單因素分析結果〔n(%)〕

組別n病情穩定病情加重死亡χ2值P值MAR升高 是7215(17.2)37(82.2)20(58.8)8.270.038 否9472(82.8)8(17.8)14(41.2)CK-MB升高是6822(25.3)25(55.6)21(61.8)12.780.007 否9865(74.7)20(44.4)13(38.2)

表3MAR和CK-MB升高與晚期腫瘤患者預后Logistic回歸分析結果

預后模型回歸系數標準誤χ2值P值OR95%CI病情穩定MAR升高2.240.953.060.142.350.74～5.12CK-MB升高2.010.822.130.093.110.81～11.34病情加重MAR升高1.830.496.960.0058.972.49～26.35CK-MB升高1.090.555.870.0267.251.87～69.11死亡MAR升高1.890.844.960.0313.162.11～18.76CK-MB升高2.910.6111.130.0007.872.31～37.63

3討論

研究表明〔4〕，腫瘤細胞具有激活血小板并誘導血小板聚集的能力，這與腫瘤細胞釋放ADP、活化凝血系統等因素有關。血小板聚集功能增強有利于腫瘤細胞與血管內皮細胞的黏附，從而促進腫瘤細胞的轉移〔5〕。本研究發現，晚期腫瘤患者MAR顯著增高與腫瘤細胞血液轉移有關，而與淋巴轉移關系不大。

本文認為CK-MB具有肌酸激酶(CK)活性，可促進血小板聚集。體外試驗發現〔6〕，在富血小板血漿中加入CK，隨CK濃度增高MAR顯著增高。其可能的機制為CK激活血小板，使血小板膜糖蛋白(GPⅣ)及凝血酶敏感蛋白(TSP)結合，發生血小板不可逆聚集。患者MAR增高，使血液呈高凝狀態，嚴重影響心肌供氧，使心肌損傷，心功能不全加重，CK-MB升高。因此晚期腫瘤患者MAR和CK-MB互相影響，共同促進患者預后向不良方向發展。CK-MB是心肌損傷特有的標志物。晚期腫瘤患者CK-MB升高，且與心功能不全相關。可能因長期營養不良、缺氧及放、化療時深部X線和藥物的細胞毒性影響；另一方面，有些晚期腫瘤患者可能因癌細胞經血行至冠狀動脈而累及心臟，先侵犯心肌，繼而侵犯心包〔7〕，導致心功能障礙和CK-MB升高；再一方面，目前CK-MB常用的檢測方法為免疫抑制法，某些惡性腫瘤血清中出現免疫球蛋白CK或組織壞死線粒體崩解產生的線粒體CK(Ck-Mt，也稱巨CK2)〔8〕，其M亞基活性不受抗M亞基抗體的抑制，導致CK-MB升高。筆者認為，對CK-MB升高的腫瘤患者應給予抗血小板和心肌保護藥物，預防心衰發生。本研究發現，乳腺癌、子宮頸癌、胃癌、原發性肝癌患者CK-MB異常率顯著高于其他腫瘤患者，其原因可能與CK有關，另外，CK-MB升高可能提示肝衰竭。臨床也發現，CK-MB升高的患者，多表現為病情重，治療效果差，死亡率高。本研究提示CK-MB升高可作為晚期腫瘤患者不良預后的指標。本文認為，排除心功能因素影響外，臨床上無法確定的CK-MB升高，可能是惡性腫瘤的表現或腫瘤細胞肝轉移的可能。

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〔2015-11-09修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

〔中圖分類號〕R4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1900-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.052

通訊作者：李艷芹(1971-)，女，主管檢驗師，主要從事臨床輸血研究。

1山東省微山縣人民醫院輸血科

第一作者：朱傳安(1964-)，男，副主任檢驗師，主要從事血液學基礎研究。