Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的臨床應(yīng)用

嚴(yán)　宏　彭安林

(武漢市第三醫(yī)院光谷院區(qū)檢驗科，湖北　武漢　430073)

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Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的臨床應(yīng)用

嚴(yán)宏彭安林

(武漢市第三醫(yī)院光谷院區(qū)檢驗科，湖北武漢430073)

〔摘要〕目的探討血清細(xì)胞角蛋白(Cyfra)21-1、神經(jīng)元特異性烯酶化酶(NSE)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCCA)和C反應(yīng)蛋白(CRP)在老年肺癌患者聯(lián)合診斷、TNM分期和分型的臨床應(yīng)用價值。方法使用免疫放射法和化學(xué)發(fā)光法檢測110例老年肺癌患者和100例老年良性肺病患者血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP的濃度水平，對比分析老年肺癌患者和老年良性肺疾病患者、不同病理分型的老年肺癌患者和不同腫瘤分期的老年肺癌患者檢測結(jié)果的差異。結(jié)果肺癌患者的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA檢測陽性率均顯著高于老年良性肺病患者(P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期患者血清的Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP檢測陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)；Cyfra21-1、SCCA陽性率為鱗癌顯著高于小細(xì)胞癌和腺癌(P<0.05)，NSE陽性率為小細(xì)胞癌最高(P<0.05)，CRP陽性率為鱗癌最高(P<0.05)；使用Cyfra21-1+NSE+SCCA+CRP聯(lián)合檢測其靈敏度顯著高于單項檢測(P<0.05)，而其特異度顯著低于Cyfra21-1單項檢測(P<0.05)。結(jié)論血清中Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP能夠較好地用于老年肺癌的診斷、分型以及分期，四項指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠提高老年肺癌早期診斷的靈敏度。

〔關(guān)鍵詞〕細(xì)胞角蛋白21-1；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原

相比于影像學(xué)檢查和病理活檢等方法，使用腫瘤標(biāo)志物檢查的方法具有早期檢出、費用較低、操作簡便和無過多副作用等顯著的優(yōu)點，容易被老年患者所接受〔1〕。目前研究顯示，利用腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤的早期診斷和治療效果監(jiān)測等取得了較大進(jìn)展，其臨床使用價值也日益凸顯〔2〕。本研究旨在探討腫瘤標(biāo)志物血清細(xì)胞角蛋白(Cyfra21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCCA)和C反應(yīng)蛋白(CRP)用于老年肺癌的臨床應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料我院2012年1月至2015年1月收治的老年肺癌患者110例，其中男76例，女34例，年齡31～89〔平均(57.9±13.5)〕歲。按照TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期29例，Ⅲ期31例，Ⅳ期37例。老年肺癌組患者病理分型情況：腺癌46例，鱗癌 32例，小細(xì)胞癌25例，大細(xì)胞癌7例。另隨機選取同期確診的老年良性肺病患者100例作為對照，包括肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染性疾病等，其中男68例，女32例，年齡32～87〔平均(56.7±14.3)〕歲。全部肺癌患者均符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》，均經(jīng)過臨床病理學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行確診并排除肺炎、結(jié)締組織病和良性腫瘤。全部良性肺病患者均排除患有任何部位的腫瘤。兩組患者的年齡、性別均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2試劑與器材Cyfra21-1和NSE檢測使用免疫放射法，儀器為DFM-96型16管放射免疫γ計數(shù)器，試劑為法國CIS公司的試劑盒；SCCA檢測使用化學(xué)發(fā)光法，儀器使用ARCHITECT I2000雅培化學(xué)發(fā)光分析儀和配套試劑；CRP檢測使用西門子BNII特種蛋白儀及配套試劑。

1.3觀測指標(biāo)于清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后取上層血清于-20℃保存，于檢測時解凍一次，避免多次反復(fù)凍融以避免對檢測結(jié)果的干擾。檢測人員進(jìn)行檢測均為盲檢，嚴(yán)格按照各自的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作。各指標(biāo)的檢測臨界值為：Cyfra21-1為3.3 μg/L、NSE為16.3 μg/L、SCCA為1.5 μg/L、CRP為0.8 mg/L，檢測值大于臨界值為陽性，反之則為陰性。檢測靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS17.0軟件行t檢驗和χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1肺癌和良性肺疾病患者Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP濃度及檢測陽性率比較老年肺癌患者的血清Cyfra21-1〔(13.9±11.2)μg/L〕、NSE〔(13.7±6.3)μg/L〕、SCCA〔(3.0±0.8)μg/L〕和CRP〔(59.1±34.8)mg/L〕水平均顯著高于老年良性肺病患者〔(2.0±1.3)μg/L、(5.2±3.6)μg/L、(0.5±0.3)μg/L、(41.9±11.2)mg/L〕(P<0.05)；老年肺癌患者的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA檢測陽性率均顯著高于老年良性肺病患者(74.5% vs 17.0%,69.1% vs 41.0%,80.9% vs 33.0%，均P<0.05)，而CRP的檢測陽性率(77.3% vs 66.0%)無明顯差異(P>0.05)。

2.2老年肺癌患者不同TNM分期的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP檢測陽性率比較Ⅲ、Ⅳ期患者血清的Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP檢測陽性率均顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，Ⅲ期和Ⅳ期比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.3老年肺癌患者不同病理分型的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP陽性率比較鱗癌Cyfra21-1、SCCA陽性率顯著高于小細(xì)胞癌和腺癌(P<0.05)，而鱗癌和大細(xì)胞癌無顯著差異(P>0.05)。NSE檢測陽性率為小細(xì)胞癌最高，其顯著高于其他三類分型(P<0.05)。CRP檢測陽性率為鱗癌最高，顯著高于其他三類分型(P<0.05)。見表2。

2.4多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與單獨檢測的靈敏度和特異度比較使用Cyfra21-1+NSE+SCCA+CRP聯(lián)合檢測其靈敏度顯著高于Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP單項檢測(χ2=16.837、23.955、9.499、13.555，均P<0.05)，而其特異度顯著低于Cyfra21-1單項檢測(χ2=11.059，P<0.05)。見表3。

表1老年肺癌患者不同TNM分期的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP陽性率比較(%)

分期nCyfra21-1NSESCCACRPⅠ～Ⅱ期4252.350.021.440.5Ⅲ期3174.277.471.061.3Ⅳ期3783.881.178.470.3χ2值9.61010.45730.4277.526P值0.0080.0050.0000.023

表2老年肺癌患者不同病理類型的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP陽性率比較(%)

分型nCyfra21-1NSESCCACRP腺癌4643.51)54.32)32.61)67.41)鱗癌3278.121.92)62.584.4小細(xì)胞癌2532.01)80.024.01)52.01)大細(xì)胞癌771.442.92)71.471.41)χ2值15.15119.61620.8549.700P值0.0020.0000.0000.036

與鱗癌比較：1)P<0.05；與小細(xì)胞癌比較：2)P<0.05

表3聯(lián)合檢測血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP濃度對肺癌診斷的靈敏度與特異度分析

檢測結(jié)果Cyfra21-1NSESCCACRP聯(lián)合檢測真陽性(n)82768985104真陰性(n)8359673462假陽性(n)1741336638假陰性(n)283421256靈敏度(%)74.51)69.11)80.91)77.31)94.5特異度(%)83.01)59.067.034.062.0

與Gyfra21-1+NSE+SCCA+CRP比較：1)P<0.05

3討論

在腫瘤發(fā)生的早期，CT、X射線等影像學(xué)手段不能清晰顯示機體腫瘤病變時，患者體液當(dāng)中的一些腫瘤標(biāo)志物濃度就已經(jīng)有了較大程度的增加在肺癌的早期，如果通過腫瘤標(biāo)志物的檢測進(jìn)行肺癌的早期診斷和治療則可以明顯提高治療效果和生存質(zhì)量。有研究顯示，Cyfra21-1可能是非小細(xì)胞肺癌具有特異性的腫瘤標(biāo)志物之一，而NSE可能是小細(xì)胞肺癌的特異性腫瘤標(biāo)志物之一，這兩項指標(biāo)檢測如果同時出現(xiàn)陽性，并且檢出值較高，則可能對肺癌的診斷具有重要意義〔3〕。SCCA在臨床主要用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌的監(jiān)測，因其主要存在于子宮體、子宮頸和頭頸部的鱗狀上皮細(xì)胞當(dāng)中，因此可能對肺癌的鱗癌類型具有一定診斷監(jiān)測價值〔4〕。CRP作為應(yīng)激蛋白，可在機體發(fā)生感染、炎癥以及損傷時迅速升高，而機體發(fā)熱、免疫力降低、出現(xiàn)感染及炎癥反應(yīng)等是惡性腫瘤較為普遍的現(xiàn)象，因此，CRP在肺癌患者的血清中會有明顯的變化〔5〕。

本研究提示血清Cyfra21-1、NSE、SCCA的檢測有助于對老年肺癌患者與良性肺病患者的鑒別。國外一些學(xué)者研究顯示，CRP水平增高的臨床患者罹患癌癥的可能性要較正常人群增加約38%〔6〕。國內(nèi)研究也顯示，CRP和腫瘤的發(fā)生發(fā)展等具有較密切的關(guān)系〔7〕。但CRP作為一種炎性反應(yīng)物質(zhì)，其在良性肺病患者機體也可以普遍產(chǎn)生，因此，在利用CRP作為肺癌等惡性腫瘤的診斷與鑒別診斷時不僅僅要考慮其檢出值是否達(dá)到陽性，還要考慮其檢出值到底有多高等因素。Cyfra21-1主要存在于上皮細(xì)胞當(dāng)中，為構(gòu)成細(xì)胞骨架的物質(zhì)，對于惡性腫瘤而言，Cyfra21-1主要存在于上皮組織的惡性腫瘤細(xì)胞當(dāng)中，并且研究顯示，其在肺炎、肺結(jié)核、氣管炎等良性疾病中幾乎無升高〔8〕。本研究結(jié)果提示Cyfra21-1對非小細(xì)胞癌的診斷具有較高的應(yīng)用價值。NSE是來源于神經(jīng)外胚層、存在于神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)組織中的一種酶類，對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷具有較高的特異性，而肺癌中的小細(xì)胞癌屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，因此小細(xì)胞癌患者血清的NSE濃度會較高〔9，10〕。SCCA是最初從宮頸鱗癌中提取出的一種糖蛋白，與于宮頸癌的診斷、進(jìn)展、分期等具有密切關(guān)聯(lián)〔10〕。因此，該項指標(biāo)在肺癌鱗癌患者治療的監(jiān)測中具有一定價值。本研究還表明，檢測的四項指標(biāo)均隨著肺癌患者病情的惡化而升高，臨床可根據(jù)患者血清檢出的具體數(shù)值指導(dǎo)肺癌的臨床診斷、分期以及用于肺癌治療的監(jiān)測。

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〔2015-07-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R734

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1902-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.053

通訊作者：彭安林(1974-)，男，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事生物化學(xué)及分子生物學(xué)方面的研究。

第一作者：嚴(yán)宏(1972-)，男，主管檢驗師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗方面的研究。