乳腺浸潤性導管癌磁共振擴散加權成像與預后因子表達的相關性

韓家發　王瓊婭

(武漢市漢口醫院放射科，湖北　武漢　430012)

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乳腺浸潤性導管癌磁共振擴散加權成像與預后因子表達的相關性

韓家發王瓊婭1

(武漢市漢口醫院放射科，湖北武漢430012)

〔摘要〕目的探討乳腺浸潤性導管癌(IDC)磁共振(MRI)擴散加權成像表觀擴散系數與預后因子表達的相關性。方法選擇2013年4月至2015年4月該院收治的IDC患者97例，對其進行MRI擴散加權成像掃描。觀察本組IDC患者的MRI表現、表觀擴散系數與常規預后因子、生物學預后因子的相關性及常規預后因子與生物學預后因子的相關性。結果本組97例患者表觀擴散系數在常規預后因子、生物學預后因子間無統計學差異(P>0.05)；平均表觀擴散系數與生物學預后因子無相關性(P>0.05)；腫瘤病理分級與拓撲導構酶(ToPo)-Ⅱα、Ki-37生物學預后因子水平呈正相關(P<0.05)。結論IDC的MRI擴散加權成像表觀擴散系數無法評估疾病的預后，而ToPo-Ⅱα、Ki-37生物學預后因子的水平對辨別IDC患者預后具有重要的應用價值。

〔關鍵詞〕乳腺浸潤性導管癌；磁共振；擴散加權成像

乳腺癌發生率以2%～7%的速度上升，且發病群體逐漸年輕化〔1〕。磁共振(MRI)擴散加權成像是近年來新興的診斷技術，對良惡性腫瘤的鑒別有一定價值。但目前國內關于擴散加權成像與免疫組化、擴散系數等預后因子的相關性表達的相關研究資料相對較少〔2〕。同時，因收集的組織學類型有所區別，不同相關研究所獲取到的結果也有所不同〔3〕。本研究旨在探討MRI擴散加權成像對乳腺浸潤性導管癌(IDC)患者預后的評估價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年4月至2015年4月我院收治的IDC患者97例。納入標準：(1)所有患者均滿足WHO關于乳腺癌的診斷標準；(2)經過影像學檢查及手術病理確診為IDC；(3)年齡>45歲。排除標準：(1)有其他原發性癌癥者；(2)不接受MRI檢查者；(3)無手術適應證者。入選者年齡45～72〔平均(58.5±5.5)〕歲；病程1～5年，平均(2.8±1.2)年，病理分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級62例，Ⅲ級32例。本組患者中共發現病灶101個，其中雙乳單發病灶2個，單乳多發病灶2個，選擇其中最大病灶進行研究。

1.2方法本組患者取病理前均行MRI掃描、擴散加權成像及動態增強掃描。行MRI檢查的時間為患者月經干凈7 d后。儀器：西門子MAGNETOM Avanto 1.5 T超導磁共振，選擇4通道乳腺表面線圈。方法：取俯臥位，自然懸垂雙乳。常規MRI掃描，SE T1WI(TE：8.3 ms，TR：500 ms，間隔：1.0 mm，層厚：4.0 mm)、FSE T2WI(TE：89ms，TR：4 660 ms，間隔：1.0 mm，層厚：4.0 mm)；擴散加權成像(TE：73.2 ms，TR：8 400 ms，無間隔，層厚：4.0 mm，b：1 000 s/mm2)；動態增強掃描選擇序列3D-FSPGR(TE：2.3 ms，TR：4.8 ms，無間隔，層厚1.2 mm，矩陣320×320)。以6個時機獲取圖像，從第2個時機開始，以2 ml/s的速度注入0.2 mmol/kg的釓噴替酸葡甲胺。通過Function Tool工作站軟件測量表觀擴散系數，在早期強化最明顯的位置上，排除壞死出血區，表觀擴散系數上的病灶范圍內應放置至少3～5個5 mm2的感興趣區，最后獲取最小的表觀擴散系數作為結果。

1.3觀察指標觀察本組IDC患者的MRI表現、分析表觀擴散系數與常規預后因子的相關性及生物學預后因子的相關性、常規預后因子與生物學預后因子的相關性。常規預后因子指標包括：病理分級、淋巴結轉移狀態、腫瘤大小。生物學預后因子的指標包括：細胞周期特異性蛋白(Cyclin)D1、拓撲異構酶(ToPo)-Ⅱα、P53、Ki-37。應用免疫組化染色(SP法)測定。首先在病灶下取材，標本經10%甲醛固定，石蠟包埋后制成4 μm的連續切片，應用SP法測定切片CyclinD1、ToPol-Ⅱα、P53、Ki-37表達情況，試劑盒購自北京中山生物技術有限公司。

1.4結果判定根據Nottingham組織學分級〔2〕SP法結果需根據陽性細胞所占比例判定：陽性細胞數≤10% 為1分，11%～50% 為2分，51%～75% 為3分，>75%為4分。按兩項指標的總積分將結果分成4級：0～3分為(-)；4～5分為(+)；6～7分為()，8分以上為()。

1.5統計學方法應用SPSS15.0軟件進行Mann-WhitneyU檢驗、Kruskal-WallisH檢驗和Spearman分析。

2結果

2.1IDC的MRI表現97例患者均通過手術取病理證實患有IDC，其中65例不均勻強化，22例均勻強化，10例集簇樣強化；擴散加權成像呈均勻高信號28例，等信號10例，不均勻高信號59例，表觀擴散系數(0.702～1.230)×10-3mm2/s，平均值為(0.964±0.195)×10-3mm2/s。

2.2不同臨床參數IDC患者表觀擴散系數比較不同腫瘤大小、病例分級、淋巴結轉移病灶內表觀擴散系數無統計學差異，不同CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37表達水平的IDC患者中表觀擴散系數無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1不同臨床參數IDC患者表觀擴散系數比較(x±s，n=97)

臨床參數n表觀擴散系數(×10-3mm2/s)F值P值腫瘤大小(cm)<2420.967±0.1252.8760.321≥2550.948±0.122病理分級Ⅰ級30.871±0.0652.6510.220Ⅱ級620.952±0.128Ⅲ級320.974±0.116淋巴結轉移陽性400.941±0.1312.5670.210陰性571.000±0.120CyclinD1320.978±0.1130.4530.895150.935±0.132+430.951±0.121-70.970±0.155ToPo-Ⅱα230.925±0.0942.7780.107261.010±0.118+440.953±0.132-40.952±0.120P53400.978±0.1140.8960.612100.935±0.132+370.951±0.121-100.972±0.155Ki-37340.974±0.1250.3420.850340.955±0.124+180.944±0.108-110.945±0.154

2.3生物學預后因子與表觀擴散系數的相關性97例IDC患者病灶平均表觀擴散系數為(0.962±0.195)×10-3mm2/s。CyclinD1的陽性表達率為46.6%，Ki-67的陽性表達率為70.0%，ToPo-Ⅱα的陽性表達率為51.5%，P53的陽性表達率為50.5%。生物學預后因子CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37與IDC表觀擴散系數無相關性(r=-0.058,-0.021,0.077,0.084;P=0.552,0.842,0.432,0.395)。

2.4常規預后因子與生物學預后因子的相關性ToPo-Ⅱα、Ki-37表達與腫瘤分級呈正相關(r=0.121,0.334;P=0.010,0.008)，與CyclinD1、P53表達無相關性(r=0.115,0.477;P=0.252,0.232)。CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37表達與腫瘤大小(Z=0.120、-0.083、0.148、0.083，均P>0.05)、淋巴結轉移情況(Z=-1.813,-0.744,-0.467，-0.944;P=0.071,0.455,0.642,0.344)均無相關性。

3討論

表觀擴散系數使MRI對機體的研究深入至細胞的微觀世界，可以有效反映出機體組織的細胞內外水分子運轉情況及幾何結構，并根據表觀擴散系數顯示出機體的病理生理學狀態。目前對于表觀擴散系數與預后因子的研究資料相對較少，且研究結果也存在一定的差異性〔4〕。本研究結果顯示與國外研究結果一致〔5〕。表明IDC患者表觀擴散系數與傳統預后因子及臨床特點無相關性。究其原因，筆者認為可能是傳統預后因子不能完全反映腫瘤的預后情況導致的。但也與部分研究結果存在一定的差異性〔6〕。因此，臨床實踐中仍需要進一步辨別IDC常規預后因子與表觀擴散系數的真實相關性，用以強化IDC患者的診斷效果。

Ki-37屬于增殖細胞核抗原，其蛋白水平越高，說明IDC的遠處轉移率越大，復發率越高，生存期越短〔7〕。多數ToPo-Ⅱα分布于增殖細胞內，能夠表達IDC細胞增殖水平，可作為評估IDC的有效預后指標〔8〕。P53是臨床常見的抑癌基因之一，共同參與體內DNA修復、細胞凋亡、細胞周期調控等過程，當其基因突變喪失功能后，可以引發腫瘤出現〔9〕。CyclinD1屬于細胞周期調控因子，過度的CyclinD1表達能夠縮短細胞G1期，加快細胞周期進展，造成細胞過度增殖，繼而誘發癌變。同時，乳腺癌的起病、發展與細胞周期G1期異常調控有關〔10〕。認為，增殖的腫瘤細胞與多因素的共同作用密切相關，對于每個腫瘤灶而言，這些因素的獨立作用無法評估，而病變表觀擴散系數是針對病變的總體反映，可能是造成此結果的原因〔11〕。本研究結果表明ToPo-Ⅱα、Ki-37對IDC的治療及預后評估有重要價值。

4參考文獻

1劉玉鳳,許茂盛,劉學競,等.磁共振擴散加權成像聯合動態增強評估乳腺導管內癌與乳腺浸潤癌的比較研究〔J〕.醫學影像學雜志,2014；12(6):954-8.

2謝宗玉,程流泉,楊鎮.乳腺浸潤性導管癌磁共振擴散加權成像表觀擴散系數與預后因子表達的關聯性分析〔J〕.中國醫學影像學雜志,2015；11(3):183-7.

3Park EK,Cho KR,Seo BK,etal.Radiologic findings of ductal carcinoma in situ arising within a juvenile fibroadenoma:mammographic,sonographic and dynamic contrast-enhanced breast MRI features〔J〕.Iran J Radiol,2015;12(2):e17916.

4蘇東瑋,施俊義,盛湲,等.P53、P16、Ki-67對三陰乳腺癌預后的相關性研究〔J〕.現代生物醫學進展,2009；9(5):894-5,913.

5朱萍,王亞非,黃昊,等.MR擴散加權成像表觀擴散系數在乳腺結節病變診斷中的應用價值〔J〕.中華放射學雜志,2011;45(12)：1117-21.

6李瑋,平學軍,石惠.MR擴散加權成像在乳腺良惡性病變診斷及鑒別診斷中的應用研究〔J〕.實用放射學雜志,2011;27(3)：372-5,386.

7Jung NY,Kim SH,Kim SH,etal.Effectiveness of breast MRI and(18)F-FDG PET/CT for the preoperative staging of invasive lobular carcinoma versus ductal carcinoma〔J〕.J Breast Cancer,2015;18(1):63-72.

8Nessim C,Winocour J,Holloway DP,etal.Wait times for breast cancer surgery:effect of magnetic resonance imaging and preoperative investigations on the diagnostic pathway〔J〕.J Oncol Pract,2015；11(2):e131-8.

9馬鳳華,趙澤華,李莉.擴散加權成像對不同病理類型乳腺癌的鑒別診斷價值〔J〕.放射學實踐,2011;26(3):306-9.

10張愛蓮,劉夢琦,楊娜,等.乳腺導管內癌的MRI表現〔J〕.中國醫學影像學雜志,2012；20(9):653-6.

11Zhang L,Jia N,Han L,etal.Comparative analysis of imaging and pathology features of mucinous carcinoma of the breast〔J〕.Clin Breast Cancer,2015；15(2):e147-54.

〔2015-09-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R737.9

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1906-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.055

通訊作者：王瓊婭(1978-)，女，碩士，主治醫師，主要從事重癥醫學方面的研究。

1武漢市漢口醫院重癥醫學科

第一作者：韓家發(1978-)，男，主治醫師，主要從事乳腺磁共振診斷和CT診斷方面的研究。