老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點、預后及影響預后的相關因素

陳　鑫

(臺州市立醫院腫瘤外科，浙江　臺州　318000)

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老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點、預后及影響預后的相關因素

陳鑫

(臺州市立醫院腫瘤外科，浙江臺州318000)

〔摘要〕目的分析不同分子分型乳腺癌患者的臨床特點、預后情況以及影響預后的相關因素。方法選擇老年乳腺癌患者137例作為研究對象，根據免疫組織化學染色結果將其分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型，分析不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點、5年生存率情況以及5年生存率的相關因素。結果Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型患者的年齡、病理類型和淋巴結轉移之間比較沒有差異(P>0.05)，Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型患者的腫瘤大小、臨床分期、組織學分級和內分泌治療之間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型患者的5年生存率分別為92.0%、87.5%、81.8%和71.4%。Luminal A型的5年生存率高于HER-2過表達型和三陰型(P<0.05)，Luminal B型的5年生存率高于三陰型(P<0.05)。老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、臨床分期和淋巴結轉移有關(P<0.05)，和腫瘤的大小沒有關系(P>0.05)。結論老年乳腺癌患者不同分子分型之間的臨床特點不同，Luminal A型的5年生存率最高，三陰型的5年生存率最低，分子分型、臨床分期和淋巴結轉移是老年乳腺癌的5年生存率的影響因素。

〔關鍵詞〕乳腺癌；分子分型；預后

乳腺癌的發病原因和發病機制尚不十分明確，隨著對腫瘤研究的不斷深入，分子生物學技術在乳腺癌的研究中不斷被應用，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮因子生長受體2(HER-2)和細胞增殖核抗原(Ki-67)等分子標記物可以用于預后及治療效果的評估，乳腺癌在發生發展過程中，會發生一些分子生物學以及基因的變化，根據乳腺癌ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫組織化學染色結果將其分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型〔1～3〕。本研究對老年乳腺癌患者進行分子分型，對不同分子分型乳腺癌患者的臨床特點、預后情況以及預后的相關影響因素進行分析。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2005年5月至2013年5月臺州市立醫院腫瘤外科70歲以上進行正規隨訪、有完整隨訪資料的乳腺癌患者137例作為研究對象，年齡(76.38±6.33)歲，浸潤性導管癌105例，浸潤性小葉癌16例，特殊類型乳腺癌16例，接受內分泌治療84例，放療50例，化療47例。納入標準：女性，病理類型為浸潤性乳腺癌，第一次接受乳腺癌手術，年齡≥70歲，正規進行隨訪，簽署知情同意書。排除標準：患者其他乳腺疾病，曾進行過乳腺手術，合并有嚴重內外科疾病，病史資料不完整，隨訪過程中失訪者。

1.2方法病理標本的免疫組織化學染色：將乳腺癌病理組織標本進行ER、PR、HER-2和Ki-67免疫組織化學染色。乳腺癌分子分型：ER陽性或者PR陽性、HER-2陰性、Ki-67<14%者為Luminal A型；ER陽性或者PR陽性、HER-2陰性、Ki-67≥14%者；ER陽性或者PR陽性、HER-2陽性者為Luminal B型；ER陰性、PR陰性、HER-2陽性者為HER-2過表達型；ER陰性、PR陰性、HER-2陰性者為三陰型。其中Luminal A型50例，Luminal B型48例，HER-2過表達型11例，三陰型28例。資料收集：入院后收集患者的年齡、乳腺癌類型、乳腺癌大小、臨床分期、轉移情況、治療方案、轉移、復發、死亡及生存情況，并對患者進行電話隨訪，記錄隨訪信息。

1.3主要觀察指標不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點，不同分子分型的乳腺癌患者的5年生存率情況，老年乳腺癌患者5年生存率的相關因素分析。

1.4統計學方法采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗，5年生存率的相關因素分析采用Cox模型。

2結果

2.1不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型患者的年齡、病理類型和淋巴結轉移之間比較沒有統計學差異(P>0.05)，Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型患者的腫瘤大小、臨床分期、組織學分級和內分泌治療之間比較差異顯著(P<0.05)。Luminal A型腫瘤大小比較小，分期比較晚，組織學分級比較低，接受內分泌治療的比例比較高，三陰型乳腺癌腫瘤大小比較大，組織學分級比較高，接受內分泌治療的比例比較低。見表1。

2.2不同分子分型的乳腺癌患者的5年生存率比較Luminal A型患者的5年生存例數為46例，生存率為92.0%，Luminal B型患者的5年生存例數為42例，生存率為87.5%，HER-2過表達型患者的5年生存例數為9例，生存率為81.8%，三陰型患者的5年生存例數為20例，生存率為71.4%。Luminal A型的5年生存率高于HER-2過表達型和三陰型(P<0.05)，Luminal B型的5年生存率高于三陰型(P<0.05)。Luminal A型和Luminal B型的5年生存率比較沒有統計學差異(P>0.05)，HER-2過表達型和三陰型的5年生存率比較沒有統計學差異(P>0.05)。

2.3老年乳腺癌患者5年生存率的相關因素分析老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、臨床分期和淋巴結轉移明顯相關(P<0.05)，然而與腫瘤的大小無顯著的相關關系(P>0.05)。見表2。

表1不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點〔n(%)〕

臨床病理因素LuminalA型組(n=50)LuminalB型組(n=48)HER-2過表達型組(n=11)三陰型組(n=28)P值年齡(歲)77.6±7.278.0±6.577.1±6.778.3±5.90.674病理類型 浸潤性導管癌33(66.0)40(83.3)9(81.8)24(85.7)0.342 浸潤性小葉癌8(16.0)5(10.4)1(9.1)3(10.7) 其他9(18.0)3(6.3)1(9.1)1(3.6)腫瘤大小 ≥5cm2(4.0)4(8.3)0(0)3(10.7)0.000 2～5cm20(40.0)33(68.8)8(72.7)19(67.9) ≤2cm28(56.0)11(22.9)3(27.3)6(21.4)臨床分期 Ⅰ期3(6.0)8(16.7)2(18.2)3(10.7)0.000 Ⅱ期22(44.0)32(66.7)7(63.6)20(71.4) Ⅲ期25(50.0)8(16.7)2(18.2)5(17.9)淋巴結轉移(個) 039(78.0)33(68.8)7(63.6)20(71.4)0.745 1～39(18.0)9(18.8)3(27.3)6(21.4) ≥42(4.0)6(12.5)1(9.1)2(7.1)組織學分級 1級24(48.0)5(10.4)1(9.0)1(3.6)0.000 2級25(50.0)39(81.3)8(72.7)17(60.7) 3級1(2.0)4(8.3)2(18.2)10(35.7)內分泌治療 是42(84.0)36(75.0)2(18.2)3(10.7)0.000 否8(16.0)12(25.0)9(81.8)25(89.3)

表2老年乳腺癌患者5年生存率的相關因素分析

相關因素Wald值OR值P值LuminalA型2.4730.3120.124LuminalB型7.4310.1470.004HER-2過表達型0.3780.5990.541三陰型2.4570.3720.134臨床分期11.21411.0760.000腫瘤大小0.6781.8970.399淋巴結轉移7.2144.5360.007

3討論

老年患者各個器官功能不斷規劃，抵抗力比較低，對自身的健康狀況認識不足，缺乏定期檢查意識，常延誤疾病的診治。老年患者皮膚比較松弛，乳腺組織退化，出現乳腺癌腫塊時比較容易發現，如果能夠進行早期發現和治療，效果比較好。老年乳腺癌的腫塊一般比較小，分化程度高，淋巴結轉移不多，分期和組織學分級低，ER及PR陽性率高，HER-2陽性率低，腫瘤發現比較緩慢，分子分型中以Luminal型居多，而青中年患者以三陰型居多〔4～7〕。老年乳腺癌患者中ER和PR的陽性率比較高，可能與患者的受體狀態和激素水平有關，ER和PR的陽性率的增加，使內分泌治療在老年乳腺癌患者的綜合治療中占重要地位。HER-2陽性表達率隨著腫瘤的增大而增加，HER-2高表達時，腫瘤細胞的侵襲力比較淺，生長旺盛，惡性程度 高，復發轉移比較早，在晚期乳腺癌患者中表達率最高，容易出現耐藥現象，和腫瘤的低生存率和復發正相關〔8～10〕。Ki-67在乳腺癌中被廣泛應用，是一種細胞周期抗原，Ki-67的增殖和乳腺癌的惡性程度密切相關，可以作為評價乳腺癌預后的指標〔11～13〕。

老年乳腺癌根據乳腺癌病理組織ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫組織化學染色結果分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型和三陰型〔14～16〕。乳腺癌的內分泌治療主要集中在Luminal A型和Luminal B型，Luminal A型未進行化療的比較比較高，輔助化療主要集中在HER-2過表達型和三陰型，患者的分子分型、全身狀況和年齡對輔助放療的影響不大，但因放療不良反應大，患者的依從性比較差，不少患者放棄放療。本研究發現老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、臨床分期和淋巴結轉移有關，和腫瘤的大小沒有關系，證實了上述觀點。臨床分期考慮了乳腺癌的淋巴結轉移狀態以及腫塊的大小，淋巴結轉移是乳腺癌預后的獨立影響因素，臨床分期和淋巴結轉移促進癌癥的發展和形成，影響乳腺癌的預后，乳腺癌的分子分型也影響乳腺癌的預后，Luminal A型預后比較好，三陰型預后比較差。

4參考文獻

1袁鳳霞，任力，毛志遠，等.老年女性乳腺癌分子分型及臨床病理特點分析〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(16)：3039-41.

2Pracella D，Bonin S，Barbazza R，etal.Are breast cancer molecular classes predictive of survival in patients with long follow-up〔J〕?Dis Markers，2013;35(6)：595-605.

3Poschke I，Mao Y，Kiessling R，etal.Tumor-dependent increase of serum amino acid levels in breast cancer patients has diagnostic potential and correlates with molecular tumor subtypes〔J〕.J Transl Med，2013;11(2)：290.

4Pan Q，Ning Y，Chen LZ，etal.Association of MHC class-Ⅲ gene polymorphisms with ER-positive breast cancer in Chinese Han population〔J〕.Genet Mol Res，2012;11(4)：4299-306.

5Margalit DN，Sreedhara M，Chen YH，etal.Microinvasive breast cancer：ER，PR，and HER-2/neu status and clinical outcomes after breast-conserving therapy or mastectomy〔J〕.Ann Surg Oncol，2013;20(3)：811-8.

6Kinsella MD，Nassar A，Siddiqui MT，etal.Estrogen receptor(ER)，progesterone receptor(PR)，and HER2 expression pre-and post-neoadjuvant chemotherapy in primary breast carcinoma：a single institutional experience〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2012;5(6)：530-6.

7Giuliani S，Leonardi E，Aldovini D，etal.Frequency of estrogen receptor(ER)-negative，progesterone receptor(PR)-negative，and HER2-negative invasive breast cancer，the so-called triple-negative phenotype：a population-based study from Trentino，North East Italy〔J〕.Pathologica，2012;104(3)：93-7.

8Cruz GI，Martínez ME，Natarajan L，etal.Hypothesized role of pregnancy hormones on HER2+ breast tumor development〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2013;137(1)：237-46.

9Jana D，Mandal S，Mukhopadhyay M，etal.Prognostic significance of HER-2/neu and survival of breast cancer patients attending a specialized breast clinic in Kolkata，Eastern India〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2012;13(8)：3851-5.

10Urun Y，Utkan G，Altundag K，etal.ABO and Rh blood groups frequency in women with HER2 positive breast cancer〔J〕.J BUON，2012;17(3)：457-60.

11von Minckwitz G，Schmitt WD，Loibl S，etal.Ki67 measured after neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer〔J〕.Clin Cancer Res，2013;19(16)：4521-31.

12Zurrida S，Bagnardi V，Curigliano G，etal.High Ki67 predicts unfavourable outcomes in early breast cancer patients with a clinically clear axilla who do not receive axillary dissection or axillary radiotherapy〔J〕.Eur J Cancer，2013;49(15)：3083-92.

13Torrejon D，Cortes J，Serpico D，etal.Ki67 in young patients with breast cancer〔J〕.Gynecol Obstet Fertil 2013;41(1)：16-9.

14王麗娟，張穎超，徐景偉.老年和青年乳腺癌的分子分型與淋巴結轉移的對比〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(15)：3771-2.

15Demircioglu F，Demirci U，Kilic D，etal.Clinical significance of lymph node ratio in locally advanced breast cancer molecular subtypes〔J〕.Onkologie，2013;36(11)：637-40.

16Schildhaus HU，Schroeder L，Merkelbach-Bruse S，etal.Therapeutic strategies in male breast cancer：clinical implications of chromosome 17 gene alterations and molecular subtypes〔J〕.Breast，2013;22(6)：1066-71.

〔2014-12-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R737.9

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1910-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.057

第一作者：陳鑫(1978-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤外科學研究。