三伏貼治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效及對白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α的影響

姚詩清　朱裕林　趙　皓　陳　莉　汪　超　孫　濤　柳　雯　周　蘭

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽　蚌埠　233004)

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三伏貼治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效及對白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α的影響

姚詩清朱裕林1趙皓2陳莉汪超孫濤柳雯周蘭

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽蚌埠233004)

〔摘要〕目的觀察三伏貼治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病(COPD)療效及對白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。方法選取符合條件的穩(wěn)定期COPD患者70例隨機等分為兩組，最終有效病例67例，分為對照組34例，治療組33 例。對照組采用氨溴索口服液、多索茶堿膠囊口服，萬托林氣霧劑吸入治療；治療組在對照組治療基礎上，在三伏天中每一伏的第1天加用中藥三伏貼穴位貼敷治療。觀察兩組的臨床綜合療效及治療前后中醫(yī)癥候積分、SGRQ評分、肺功能、IL-8、TNF-α的變化。結果治療組臨床綜合療效優(yōu)于對照組，而且總有效率93.94%高于對照組73.53%(P<0.05)；治療組對中醫(yī)癥候積分的改善程度，血清IL-8、TNF-α水平的降低程度要明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組對SQRQ評分和肺功能均能改善，但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論三伏貼防治穩(wěn)定期COPD療效肯定，能顯著降低血IL-8、TNF-α水平，推測是其防治COPD的可能作用機制之一。

〔關鍵詞〕三伏貼；慢性阻塞性肺??；白細胞介素-8；腫瘤壞死因子-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，若病情得不到有效控制，進一步可發(fā)展為慢性肺源性心臟病，心力衰竭等嚴重后果。全球發(fā)病率逐年攀升，近期對我國7個地區(qū)20 245位成年人進行調(diào)查，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%〔1〕，已經(jīng)成為農(nóng)村第3位、城市第4位的死因〔2〕。因此控制COPD病情進展，防止復發(fā)加重具有很強的臨床意義，我科采用“三伏貼”治療穩(wěn)定期COPD療效較為滿意，并對其作用機制進行了初步探討。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年7月門診COPD穩(wěn)定期患者70例。隨機分為治療組和對照組，治療組35例，脫落2例，完成33例，其中男19例，女14例，平均年齡(62.13±9.25)歲，平均病程為(20.35±9.43)年，對照組35例，脫落1例，完成34例，其中男21例，女13例，平均年齡(59.93±10.16)歲，平均病程為(19.62±10.45)年。兩組性別、年齡、病程等無顯著差異(P>0.05)。

1.2診斷標準診斷標準依據(jù)2006年世界衛(wèi)生組織修訂的全球COPD防治倡議中診斷及分級標準〔3〕。穩(wěn)定期指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微并維持≥3個月。

1.3納入和排除標準納入標準：符合上述診斷標準；年齡45～75歲；病程>3年；病情分級為Ⅰ～Ⅲ級；簽署知情同意書者。排除標準：①COPD急性加重期；②半年內(nèi)應用免疫增強劑治療；③合并嚴重肝、腎、心、腦疾患及其他嚴重肺病如肺結核、支氣管哮喘、胸腔積液、肺癌等；④資料不全影響療效判斷，未按規(guī)定用藥無法判斷療效；⑤對本藥或膠貼過敏。

1.4治療方法對照組：西醫(yī)常規(guī)治療包括：氨溴索口服液口服(江蘇恒瑞醫(yī)藥)，15 ml/次，3次/d；多所茶堿膠囊口服(上海凱寶藥業(yè))，0.2 g/次，2次/d，萬托林氣霧劑吸入治療(法國葛蘭素)，100 μg/次，2～3次/d。治療組：在對照組治療方法的基礎上加用中藥穴位貼敷。中藥貼敷主要成分：白芥子、甘遂、細辛、延胡索各適量，按比例共研為極細末，過120目篩，加入鮮姜汁拌勻，并加適量賦形劑，和勻搓成直徑1 cm、高約0.4 cm小圓餅備用，在三伏天中每一伏的第1天，將藥餅貼敷于雙側(cè)肺俞、脾俞、腎俞，外用透明膠貼固定，共3次，每次2～4 h。

1.5臨床療效評價臨床療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔4〕制定：①臨床控制：咳、痰、喘癥狀基本消失，治療后積分值減少50%以上，肺功能好轉(zhuǎn)，生活完全能自理；②顯效：咳、痰、喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后積分值減少30%～50%，肺功能有改善，生活自理能力改善2/3以上；③有效：咳、痰、喘癥狀好轉(zhuǎn)，治療后積分值減少10%～30%，肺功能無變化，生活自理能力改善1/3以上；④無效：咳、痰、喘癥狀無明顯變化，治療后積分值減少小于10%，肺功能下降，生活自理能力下降。分別于治療前和治療后3個月對兩組病人評分。

1.6中醫(yī)癥狀評分中醫(yī)癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔4〕制定?？人苑e分標準：無明顯咳嗽為0分，輕微咳嗽為2分，咳嗽較明顯為4分，咳嗽十分明顯為6分；痰量積分標準：無為0分，晝夜咳痰10～50 m1為2分，晝夜咳痰50～100 ml為4分，晝夜咳痰100 ml以上為6分；喘息積分標準：無喘息為0分；喘息偶發(fā)，程度輕，不影響休息或活動為2分，喘息較頻繁，但不影響睡眠為4分，喘息明顯，不能平臥，影響睡眠或活動為6分。對治療前后癥狀評分均值進行比較。

1.7生存質(zhì)量指標(圣喬治呼吸疾病問卷積分、肺功能)觀察呼吸疾病問卷積分采用圣喬治量表(SGRQ)〔5〕中文版以及相應軟件作為測評工具；肺功能檢查內(nèi)容包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1占FVC百分比(FEV1/FVC)；治療前和治療后3個月對生存質(zhì)量進行評價。

1.8免疫指標觀察兩組患者分別在治療前和療程結束后3個月行白細胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α的檢測?；颊咴谠绯坑闷胀ㄔ嚬芸崭钩槿≈忪o脈血4 ml，用37℃水浴30 min，再給予4℃3 500 r/min離心10 min后取血清，-20℃低溫冰箱中保存待測。IL-8、TNF-α的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒使用說明進行。

1.9統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件進行t、χ2及秩和檢驗。

2結果

2.1臨床綜合療效比較治療組總有效率93.94%高于對照組73.53%，治療組臨床綜合療效明顯優(yōu)于對照組(χ2=5.08，P<0.05)，見表1。

2.2中醫(yī)癥狀積分比較兩組中咳嗽、咳痰癥狀積分均較治療前明顯改善，治療組對咳嗽、咳痰癥狀的改善程度要優(yōu)于對照組(均P<0.05)；喘息的癥狀積分治療前后雖也有改善，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3生存質(zhì)量指標(圣喬治呼吸問卷評分、肺功能)比較表3可見，兩組患者治療后SGRQ評分、FEV1、FVC均較治療前有明顯改善(P<0.01)，但兩組SQRQ評分、FEV1、FVC、治療前后差值比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組FEV1/FVC治療前后雖也有改善，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1兩組臨床綜合療效比較(n)

組別n臨床控制顯效有效無效總有效率治療組338167293.94%對照組345128973.53%

表2兩組中醫(yī)癥狀積分比較(x±s)

癥狀治療組(n=33)治療前治療后差值對照組(n=34)治療前治療后差值咳嗽4.303±1.2372.939±1.0592)1.364±1.0553)4.353±1.2523.647±1.0411)0.706±0.970咳痰4.606±1.1712.788±1.1112)1.818±1.0443)4.647±1.1783.471±1.1342)1.176±1.218喘息3.818±1.3573.576±1.2000.242±0.6623.824±1.3363.647±1.1520.176±0.758

與治療前比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較：3)P<0.05

表3兩組生存質(zhì)量及免疫學指標比較(x±s)

組別SGRQFEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)IL-8(pg/ml)TNF-α(pg/ml)治療組(n=33)治療前57.36±8.881.23±0.122.08±0.3960.49±8.1038.38±7.6247.98±7.67治療后45.03±9.311)1.47±0.101)2.37±0.391)63.50±10.1017.19±3.772)24.80±5.042)差值12.33±4.180.24±0.110.29±0.133.01±6.3821.20±6.213)23.18±5.053)對照組(n=34)治療前57.74±8.081.24±0.152.10±0.3860.34±8.3038.02±7.1648.08±7.33治療后47.06±8.611)1.45±0.191)2.37±0.391)62.49±9.9524.47±6.382)35.01±7.162)差值10.68±3.770.21±0.150.27±0.152.15±7.1313.56±2.7813.07±2.23

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.001；與對照組比較：3)P<0.001

2.4免疫學指標比較兩組治療后血清IL-8、TNF-α水平濃度均明顯下降；對兩組IL-8、TNF-α水平濃度治療前后差值進行比較，說明治療組降低COPD穩(wěn)定期患者血清TNF-α、IL-8水平效果更好(均P<0.05)，見表3。

3討論

COPD屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，本病的發(fā)生多因內(nèi)傷久咳、久喘、久哮遷延失治，痰濁潴留，伏著于肺，肺氣壅滯不暢，久則氣還肺間，肺氣脹滿不能斂降，而成肺脹；肺虛衛(wèi)外不固，外邪反復乘襲，誘使本病發(fā)作，病情日益加重。

“冬病夏治”是中醫(yī)特色療法之一，《內(nèi)經(jīng)·四氣調(diào)神大論》曰“圣人春夏養(yǎng)陽，秋冬養(yǎng)陰，以從其根”。根據(jù)“春夏養(yǎng)陽”的原則，春夏陽氣旺盛，人體陽氣也達到高峰，尤其是三伏天，肌膚腠理開泄，通過穴位貼敷，藥物能通過經(jīng)絡氣血直達病所，所以在夏季治療冬病，往往可以達到最好的效果〔6〕。冬病夏治效果最為理想的是呼吸系統(tǒng)疾病，其在秋冬季節(jié)容易發(fā)作，通過夏天緩解期三伏貼的治療控制病情。該療法被廣泛應用于臨床防治COPD，而且取得較好的臨床療效，如段煥發(fā)等〔7〕用三伏貼治療50例慢性阻塞性肺病患者，總有效率為92%，F(xiàn)VC、FEV1有效改善，急性發(fā)作次數(shù)和痰量明顯減少；李國勤等〔8〕應用冬病夏治消喘膏穴位貼敷療法治療穩(wěn)定期COPD患者142例，發(fā)現(xiàn)該療法在提高穩(wěn)定期COPD患者生活質(zhì)量、減少年均急性加重次數(shù)、降低醫(yī)療負擔方面有較好療效。

三伏貼融藥物治療與穴位刺激于一體，取白芥子辛溫，性善走散，能溫肺化飲、行氣散結，具有鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用；細辛辛溫，能開散結胸之滯氣，溫化伏肺之寒飲，具有解除支氣管痙攣，抗過敏、抗變態(tài)反應的作用；延胡索辛溫，功擅破血逐瘀，能行血氣而利肺氣，其提取物具有促進垂體分泌ACTH的作用〔9〕；甘遂苦寒，能泄水逐飲，利氣豁痰，有促進痰涎排出的作用；鮮姜汁溫肺止咳，祛風散寒；眾藥合用共奏通經(jīng)活絡、調(diào)整陰陽、溫肺祛痰、止咳平喘之效。在貼敷選穴上，《素問·咳論篇》曰“治臟者，治其俞”，故選用肺俞、脾俞、腎俞，肺俞宣肺、化痰、平喘，脾俞健脾、化濕、祛痰，腎俞補腎納氣、固本平喘。

三伏貼現(xiàn)代醫(yī)學普遍認為藥物經(jīng)皮吸收進入人體血液循環(huán)，進而調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的功能，使人體各臟器的功能恢復平衡，增強機體免疫力，提高機體抗病能力〔10〕。

IL-8是一種多細胞來源的細胞因子，主要是趨化炎性細胞尤其是中性粒細胞到達炎癥部位，可誘導其形成超氧化物，促進炎癥反應。Yamamoto等〔11〕對COPD穩(wěn)定期患者的痰IL-8進行了測定，顯示COPD患者的IL-8水平較哮喘患者及正常對照組明顯升高。Aaron等〔12〕研究也表明，血IL-8水平在COPD急性期較穩(wěn)定期明顯升高。TNF-α可促進炎癥細胞黏附、游走和浸潤，迅速引起肺損傷；可激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，導致IL-8基因的轉(zhuǎn)錄，使氣道上皮細胞和中性粒細胞IL-8釋放增加；TNF-α能增強中性粒細胞的細胞外蛋白分解作用，促進炎癥反應，血管生成和組織纖維化。黎靜等〔13〕報道，COPD急性加重期血清TNF-α增高，表明TNF-α是COPD病情加重的一個重要指標。因此IL-8、TNF-α在COPD氣道炎癥發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用，可作為COPD氣道炎癥、病情評價、預后等的一個重要指標。

4參考文獻

1中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺部疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2007；30(1)：8.

2Zhong N，Wang C，Yao W，etal.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China；a large population-based survey〔J〕.Respir Crit Care Med，2007；176(6)：753.

3Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，etal.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2007；176(6)：532-55.

4鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：56-8.

5Jone PW，Quirk FH，Baveystock CM，etal.The St George′s respiratory questionnaire〔J〕.Respir Med，1991;85(Suppl B)：25-31；discussion：33-7.

6付東升.伏九貼敷治療咳喘的中醫(yī)時間醫(yī)學原理探討〔J〕.光明中醫(yī)，2010；25(2)：178-9.

7段煥發(fā)，丁然.慢性阻塞性肺疾病冬病夏治臨床觀察〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009；11(9)：89.

8李國勤，王蕾，林英翔，等.冬病夏治消喘膏穴位貼敷療法治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病的隨機對照研究〔J〕.中國中西醫(yī)結合雜志，2011；31(9)：1187-90.

9葉芹.冬病夏治對提高免疫力的臨床觀察〔J〕.遼寧中醫(yī)學院學報，2003；5(2)：114-5.

10周梨梨.“冬病夏治”話敷貼〔J〕.中華實用中西醫(yī)雜志，2008；21：1504-5.

11Yamamoto C，Yoneda T，Yoshikawa M，etal.Airway inflammation In COPD assessed by sputum levels of interleukin-8〔J〕.Chest，1997；112(2)：505.

12Aaron SD，Angel JB，Lunau M，etal.Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001；163(2)：349.

13黎靜，薩麗塔納特·賀納亞特，多麗紅·馬合木提.COPD急性加重期與緩解期3種血清細胞因子變化〔J〕.新疆醫(yī)科大學學報，2006；29(10)：929.

〔2014-12-08修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

〔中圖分類號〕R256.14

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1912-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.058

通訊作者：周蘭(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床研究。

基金項目：蚌埠醫(yī)學院院級課題(Byky1357)

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·

1蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科

2蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中心實驗室

第一作者： 姚詩清(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結合內(nèi)科臨床研究。