絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨性關(guān)節(jié)炎患者血清骨標(biāo)志物比較

雷旭杰, 郭　麗, 林昌松

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 風(fēng)濕病科, 廣東 廣州, 510405;

2. 廣東省廣州市荔灣區(qū)第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科, 廣東 廣州, 510370)

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絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨性關(guān)節(jié)炎患者血清骨標(biāo)志物比較

雷旭杰1, 郭麗2, 林昌松1

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 風(fēng)濕病科, 廣東 廣州, 510405;

2. 廣東省廣州市荔灣區(qū)第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科, 廣東 廣州, 510370)

摘要:目的探討血清骨標(biāo)志物β膠原特殊序列(β-Crosslaps)、總骨I型膠原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨鈣素(N-MID)在絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)與骨性關(guān)節(jié)炎(OA)患者中的臨床意義。方法選取絕經(jīng)后RA(RA組)、OA患者(OA組)各50例，分別測定血清骨標(biāo)志物、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗CCP)及骨密度，對比2組各指標(biāo)差異，分析組內(nèi)相關(guān)性。結(jié)果RA組患者血清β-Crosslaps、CRP及ESR顯著高于OA組(P<0.05或P<0.01), 且β-Crosslaps與CRP、ESR呈顯著正相關(guān)(P<0.01), PⅠNP與N-MID之間仍保持良好的相關(guān)性(P<0.01); CRP與ESR密切相關(guān)(P<0.01)。OA組血清β-Crosslaps與PⅠNP、N-MID呈顯著正相關(guān)(P<0.01); 骨密度與β-Crosslaps、年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論血清β-Crosslaps可能受RA骨質(zhì)破壞影響，有望成為檢測RA骨破壞程度并評價治療效果的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎; 骨性關(guān)節(jié)炎; 骨標(biāo)志物; 絕經(jīng)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性破環(huán)性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖卟。饕憩F(xiàn)為雙手、腕和足關(guān)節(jié)的對稱性多關(guān)節(jié)炎，也可累及膝、髖等大關(guān)節(jié)。RA的基本病理改變是滑膜炎，表現(xiàn)為滑膜的血管增生、炎癥細(xì)胞浸潤以及滑膜炎導(dǎo)致的滑膜、軟骨乃至軟骨下骨組織的破壞[1]。滑膜增生形成血管翳，逐漸覆蓋軟骨，導(dǎo)致其變性、降解，進(jìn)而引起骨侵蝕和破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能改變[2]。骨性關(guān)節(jié)炎(OA)又稱骨關(guān)節(jié)炎病、退行性關(guān)節(jié)炎病和增生性關(guān)節(jié)炎等，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫大、畸形及功能障礙，其基本病理為進(jìn)行性軟骨變性、破壞和喪失，關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨邊緣骨贅形成[3]。本研究通過比較絕經(jīng)后RA與OA患者血清β膠原特殊序列(β-Crosslaps)、總骨I型膠原氨基末端前肽(PⅠNP)、骨鈣素(N-MID)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗CCP)、骨密度(BMD)，并分析各指標(biāo)的相關(guān)性，以了解血清骨標(biāo)志物在兩類患者中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2―8月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕病科住院部收治的絕經(jīng)后RA(RA組)與OA患者(OA組)各50例，年齡為50～80歲。RA患者符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)2009年提出的RA分類標(biāo)準(zhǔn)，年齡(62.14±9.13)歲；OA患者符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1995年修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)，年齡(66.19±8.57)歲。2組均未接受抗骨質(zhì)疏松治療，且年齡比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測方法

標(biāo)本采集：取患者清晨空腹靜脈血5 mL, 離心、分離血清, 6 h內(nèi)檢測。

骨標(biāo)志物檢測：β-Crosslaps、PⅠNP和N-MID由Cobas6000 E601全自動免疫發(fā)光分析儀檢測(Roche公司)，分高、中、低3個水平進(jìn)行質(zhì)控。CRP檢測：免疫比濁法；抗CCP檢測：酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法。BMD檢測：使用雙能X線骨密度儀測量，單位為g/cm2, 參照世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)，最后以標(biāo)準(zhǔn)差記錄結(jié)果，以T值表示[4]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組骨標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)比較

RA組患者血清β-Crosslaps(P<0.05)，且CRP及ESR亦顯著高于OA組(P<0.01)。見表1。

表1　2組骨標(biāo)志物各項(xiàng)指標(biāo)比較

與RA組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.2絕經(jīng)后RA患者各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性

絕經(jīng)后RA患者血清β-Crosslaps與CRP、ESR呈正相關(guān)(P<0.01)；PⅠNP與N-MID之間仍保持良好的相關(guān)性(P<0.01)；CRP與ESR密切相關(guān)(P<0.01)。其余各指標(biāo)無顯著相關(guān)性，見表2。

表2　絕經(jīng)后RA患者各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性 (n=50)

2.3絕經(jīng)后OA患者各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性

絕經(jīng)后OA患者血清β-Crosslaps與PⅠNP、N-MID呈顯著正相關(guān)(P<0.01)；骨密度與β-Crosslaps、年齡呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)；其余各指標(biāo)無顯著相關(guān)性，見表3。

表3　絕經(jīng)后OA患者各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性 (n=50)

3討論

骨重吸收標(biāo)志物β-Crosslaps是Ⅰ型膠原蛋白的羧基末端降解產(chǎn)物，骨形成標(biāo)志物PⅠNP能反映新合成的Ⅰ型膠原蛋白的變化，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物N-MID是骨形成和重吸收過程中釋放的骨特異性鈣結(jié)合蛋白。以上3個指標(biāo)能較靈敏地反映骨吸收與重建[5]。既往研究[6-7]表明，絕經(jīng)后β-Crosslaps水平明顯升高，同時骨標(biāo)志物在抗骨質(zhì)疏松治療后變化明顯，故本研究選擇絕經(jīng)后女性及排除抗骨質(zhì)疏松治療患者，避免其產(chǎn)生干擾。

RA的主要病理特點(diǎn)為滑膜增生導(dǎo)致的骨質(zhì)破壞，而OA在于軟骨破壞[8]。本研究結(jié)果顯示, RA組β-Crosslaps水平較高，而組間PⅠNP、N-MID水平?jīng)]有明顯差異，是由于RA滑膜增生引起骨質(zhì)破壞的過程中，Ⅰ型膠原蛋白的羧基末端降解導(dǎo)致β-Crosslaps水平升高，反映了其關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞的病理特點(diǎn)。既往研究[9-10]顯示, RA患者的血清β-Crosslaps水平升高，并對治療改變敏感，與本研究結(jié)果吻合。RA組的急性反應(yīng)產(chǎn)物CRP與ESR高于OA組，與RA關(guān)節(jié)炎癥程度較OA強(qiáng)烈符合。2組骨密度無明顯差異，可能與入組患者年齡均較大，骨質(zhì)疏松發(fā)生率較高有關(guān)。

相關(guān)性分析中顯示, RA組中β-Crosslaps與CRP、ESR呈正相關(guān); RA滑膜炎癥導(dǎo)致的骨質(zhì)破壞將導(dǎo)致β-Crosslaps水平的升高，故β-Crosslaps與CRP、ESR呈正相關(guān)，顯示β-Crosslaps水平不單純反映全身骨代謝，同時與CRP、ESR具有同樣的臨床價值：反映RA關(guān)節(jié)滑膜炎癥的嚴(yán)重程度。PⅠNP、N-MID在RA組中仍顯示出顯著的正相關(guān)，可能與其為骨重建的標(biāo)志物有關(guān)。因β-Crosslaps能反映RA關(guān)節(jié)滑膜炎癥的嚴(yán)重程度，并同時為骨吸收標(biāo)志物，故可能成為檢測RA骨破壞程度并評價治療效果的指標(biāo)。

OA組中β-Crosslaps與PⅠNP、N-MID呈顯著正相關(guān)，骨密度與年齡呈負(fù)相關(guān)，與歐萌萌等[11]研究吻合。β-Crosslaps、PⅠNP和N-MID是國際骨質(zhì)疏松癥基金會(IOF)推薦使用的3種骨標(biāo)志物，目前主要用于了解全身骨代謝，輔助骨質(zhì)疏松癥的診斷[12]。OA的關(guān)節(jié)病變并無骨質(zhì)破壞, β-Crosslaps與PⅠNP、N-MID在OA組中基本不受OA關(guān)節(jié)炎的影響，主要反映全身骨吸收與重建的情況[13], 3者之間呈良好相關(guān)。

RA組中骨密度與年齡未顯示明顯相關(guān)，可能與RA患者的骨質(zhì)疏松癥由多種因素參與有關(guān); 2組骨標(biāo)志物均與年齡無關(guān)，與以往研究[14]不符，這可能與入組患者均為絕經(jīng)期后，未能完全反映隨著年齡變化的骨代謝變化，在以后的研究中將納入不同年齡層次的患者。OA組β-Crosslaps與骨密度顯示正相關(guān)性，與以往研究[15]相符。而RA組未能顯示顯著相關(guān)性，可能與RA的骨代謝有多種因素參與有關(guān)。

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Comparison of serum bone markers between the patients with postmenopausal rheumatoid arthritis and osteoarthritis

LEI Xujie1, GUO Li2, LIN Changsong1

(1.DepartmentofRheumatology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong, 510405; 2.DepartmentofTraditionalChineseMedicine,TheSecondPeople′sHospitalofLiwanDistrict,Guangzhou,Guangdong, 510370)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical significance of serum bone markers such as β-Crosslaps, procollagen Ⅰ N-terminal peptide (PⅠNP) and osteocalcin N-MID in the patients with postmenopausal rheumatoid arthritis (RA) and patients with osteoarthritis (OA).MethodsFifty postmenopausal patients with RA (RA group) and 50 cases of OA (OA group) were selected, and the levels of serum bone markers, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), anti cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) and bone mineral density (BMD) were detected respectively. The difference of each indicator was compared between two groups, and the correlation among the indicators was analyzed. ResultsThe levels of β-Crosslaps and CRP as well as ESR were significantly higher in RA group than those in OA group (P<0.05 or P<0.01). In postmenopausal patients with RA, β-Crosslaps was positively correlated with both CRP and ESR (P<0.01), PⅠNP had a better correlation with N-MID (P<0.01), and CRP was closely related with ESR (P<0.01). In postmenopausal patients with OA, β-Crosslaps was positively correlated with both PⅠNP and N-MID (P<0.01), and BMD was negatively correlated with β-Crosslaps and the age (P<0.05 or P<0.01). ConclusionSerum β-Crosslaps may be affected by the bone destruction of RA, and it is expected to be an indicator for detecting the bone destruction degree of RA and evaluating the therapeutic effect.

KEYWORDS:rheumatoid arthritis; osteoarthritis; bone markers; menopause

中圖分類號:R 593.22

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)09-067-03

DOI:10.7619/jcmp.201609019

通信作者:林昌松, E-mail: 13802772276@163. com

基金項(xiàng)目:廣東省中醫(yī)藥局科研課題資助項(xiàng)目(20132176); 中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11523681)

收稿日期:2015-12-19