辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察

王衛(wèi)芳 （內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰024000）

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辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察

王衛(wèi)芳 （內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰024000）

【摘 要】目的：探討辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效．方法：選取180例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n = 90）和對(duì)照組（n=90）．對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療方案，觀察兩組治療效果．結(jié)果：臨床癥狀方面觀察組總有效率91．1%，對(duì)照組總有效率66．7%，心電圖評(píng)定方面，觀察組總有效率73．3%，對(duì)照組51．1%，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；且觀察組HR和心功能指標(biāo)改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．兩組治療后血清hsCRP、IL?6水平均明顯降低，但觀察組hsCRP、IL?6指標(biāo)下降更為明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組治療后甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)均較治療前明顯下降，但觀察組甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)下降優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．結(jié)論：辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛效果顯著．

【關(guān)鍵詞】辛伐他汀；氯吡格雷；不穩(wěn)定型心絞痛

0　引言

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是嚴(yán)重危害人類健康的一種常見病，是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適．隨著人們生活方式的改變，UA發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢［1－2］．UA可能造成心律失常、心肌梗死，甚至心力衰竭等嚴(yán)重后果，因此，及時(shí)有效的診斷與治療具有重要意義［3］．抑制血栓形成是治療UA的主要手段，氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，他汀類藥物能夠通過抑制炎性介質(zhì)釋放、降血脂、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，抑制血栓形成［4］．本研究對(duì)內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院2014～2015年收治的90例UA患者采用辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下．

1　資料和方法

1．1一般資料 選取內(nèi)蒙古赤峰市醫(yī)院2014～2015年收治的UA患者180例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=90）和對(duì)照組（n = 90）．觀察組男57例，女33例；年齡44～75（平均55．16±5．88）歲；平均病程（2．20±1．12）年；患病類型：初發(fā)勞力型心絞痛37例，惡化勞力型心絞痛30例，自發(fā)型心絞痛23例．對(duì)照組男63例，女27例；年齡47～78（平均57．82±6．15）歲；平均病程（2．38±1．36）年；患病類型：初發(fā)勞力型心絞痛38例，惡化勞力型心絞痛31例，自發(fā)型心絞痛21例．兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性．

1．2診斷和納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議中有關(guān)UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定［4］．②無出血傾向及血液系統(tǒng)疾病．③近期無重大外傷及手術(shù)史．④患者具有不穩(wěn)定性缺血性胸痛，且疼痛程度不低于CCS分級(jí)Ⅲ級(jí)．⑤患者有冠狀動(dòng)脈造影、MDCT冠脈三維重建陽性或陳舊性心肌梗死病史．⑥心電圖有典型ST?T改變．⑦患者均知情同意并簽署知情同意書．

1．3排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能障礙．②精神疾病者．③近期使用過與速效救心丸功效相似藥物．④惡性腫瘤者．⑤孕期及哺乳婦女．⑥對(duì)本研究中所使用藥物過敏者．

1．4方法 兩組患者治療期間均注意休息，保持充足睡眠，可多進(jìn)食一些水果蔬菜，少吃脂肪含量高，膽固醇高的食物，多吃魚菜．控制情緒，不要過分激動(dòng)，戒煙禁酒，避免各類誘因，降低發(fā)病危險(xiǎn)因素．

1．4．1對(duì)照組 給予西藥常規(guī)綜合治療．單硝酸異山梨酯注射液40 mg加入0．9%氯化鈉稀釋后靜脈泵入，1次/ d；腸溶阿司匹林100 mg，口服，1次/ d；美托洛爾30 mg，口服，2次/ d．

1．4．2觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療方案．給予氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20123116）口服，75 mg/次，1次/ d，晨起餐后服用；給予辛伐他汀（浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H19991033）口服，40 mg/次，1次/晚．兩組均治療14 d．

1．5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛評(píng)定［6］：顯效，心絞痛消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效，心絞痛持續(xù)時(shí)間明顯縮短，發(fā)作時(shí)間減少50%～80%；無效，心絞痛無明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少50%以下．心電圖評(píng)定：顯效，心電圖ST?T恢復(fù)正常或明顯改善；有效，心電圖ST段壓低減少0．1 mV以上，經(jīng)治療回升0．5 mV以上，但未達(dá)正常；無效，心電圖ST?T無明顯改善或降低明顯，總有效率=顯效率+有效率．

1．6觀察指標(biāo) 觀察兩組療效，治療前后血壓、心率（heart rate，HR）、心功能等指標(biāo)的改善情況；對(duì)比兩組治療前后血清炎癥因子（IL?6）及超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C?reactive protein，hsCRP）指標(biāo)變化情況，甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)改善情況．

1．7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義．

2　結(jié)果

2．1兩組治療效果比較 臨床癥狀方面，觀察組總有效率91．1%，對(duì)照組總有效率66．7%，心電圖評(píng)定方面，觀察組總有效率73．3%，對(duì)照組51．1%，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，表1）．

表1　兩組治療效果比較　　（n=90）

2．2兩組患者治療前后血壓、HR、心功能指標(biāo)比較

觀察組和對(duì)照組收縮壓（systolicblood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；HR和心功能指標(biāo)（LVEF、LVEDD）均較治療前改善，但觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，表2）．

表2　兩組治療前后血壓、HR、心功能指標(biāo)比較　　（n=90，±s）

表2　兩組治療前后血壓、HR、心功能指標(biāo)比較　　（n=90，±s）

aP＜0.05 vs本組治療前；cP＜0．05 vs對(duì)照組治療后．

組別　SBP （mmHg）DBP （mmHg）HR（次/ min）LVEF （%）LVEDD （mm）

2．3兩組患者治療前后血清hsCRP、IL?6水平比較

兩組血清hsCRP、IL?6水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），但觀察組hsCRP、IL?6指標(biāo)下降更為明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，表3）．

表3　兩組患者治療前后血清hsCRP、IL?6水平的比較（n=90，±s）

表3　兩組患者治療前后血清hsCRP、IL?6水平的比較（n=90，±s）

aP＜0．05 vs本組治療前；cP＜0．05 vs對(duì)照組治療后．

組別　hsCRP（mg/ L）　IL?6（ng/ L）觀察組治療前　14．31±4．59　51．38±12．37治療后　6．57±1．03ac　31．01±6．18ac對(duì)照組治療前　14．45±4．38　52．26±12．15治療后　9．49±1．27a　35．59±6．26a

2．4兩組血脂指標(biāo)改善情況比較 兩組治療后甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)均較治療前明顯下降，但觀察組甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)下降優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05，表4）．

表4　兩組治療前后血脂指標(biāo)對(duì)比　　（n=90，±s）

表4　兩組治療前后血脂指標(biāo)對(duì)比　　（n=90，±s）

aP＜0．05 vs本組治療前；cP＜0．05 vs對(duì)照組治療后．

組別　　甘油三脂（mmol/ L）　　總膽固醇（mmol/ L）觀察組治療前　3．5±0．3　12．3±1．3治療后　1．6±0．2ac　5．5±0．4ac對(duì)照組治療前　3．5±0．4　11．6±1．5治療后　2．7±0．1a　7．8±0．1a

3　討論

UA是急性冠脈綜合征的一種，屬于內(nèi)科急、重癥，與穩(wěn)定性心絞痛相比UA的疼痛更強(qiáng)，是在原有動(dòng)脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜下出血、斑塊破裂、血小板聚集形成血栓、冠狀動(dòng)脈痙攣等，引起冠脈不完全阻塞或在狹窄基礎(chǔ)上進(jìn)一步阻塞所致［7－8］．血小板極度活躍，內(nèi)皮膠原暴露斑塊內(nèi)不同程度出血和栓塞是UA突出的病理特點(diǎn)，因此，UA的臨床表現(xiàn)較穩(wěn)定型心絞痛嚴(yán)重．西醫(yī)臨床上通常使用鈣離子拮抗劑、硝酸鹽制劑等來治療，主要是通過改善冠狀動(dòng)脈狹窄阻塞，擴(kuò)充心肌血容量進(jìn)行治療，但長期使用硝酸酯類不但易產(chǎn)生耐藥性，還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓，影響臨床療效，故探索安全而有效的治療UA的方法是非常有意義的．

炎性介質(zhì)在UA發(fā)病中占據(jù)了重要作用，炎癥參與了UA的發(fā)生，hsCRP、IL?6是UA患者發(fā)生近期不良預(yù)后的炎癥標(biāo)志物［9］．hsCRP本身具有致炎作用，通過多種途徑損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，減少心肌供血，加重心肌損害．IL?6主要由單核?巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)多種白細(xì)胞進(jìn)行趨化運(yùn)動(dòng)．IL?6作為一種趨化因子，可以促使中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞在組織器官內(nèi)聚積并激活．這些細(xì)胞激活后可以釋放白三烯、組織胺等物質(zhì)，導(dǎo)致正常組織受損，引起急性炎癥損傷．因此監(jiān)測hsCRP、IL?6水平對(duì)判斷患者病情具有重要作用，降低血清hsCRP、IL?6水平可降低心血管不良事件的發(fā)生率［10］．氯吡格雷是近年來臨床廣泛應(yīng)用的新型抗血小板凝集類藥物，是一種血小板聚集抑制劑，用藥后在肝臟轉(zhuǎn)換為具有活性的代謝物而發(fā)揮作用，通過抑制血小板釋放血管生長因子，發(fā)揮抑制血小板聚集、活化的作用．研究［11］表明，氯吡格雷通過抑制CD40?CD40L系統(tǒng)，減少炎性介質(zhì)及活性因子的釋放，抑制巨噬細(xì)胞活化和增值，有效減少血栓形成．

高血脂會(huì)引起心臟血管粥樣硬化，導(dǎo)致冠心病發(fā)病，進(jìn)而引發(fā)心絞痛，因此，控制血脂意義重大．辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能抑制肝臟中甾醇的生物合成，降低血脂，從而發(fā)揮其調(diào)脂作用．辛伐他汀通過抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移，促進(jìn)NO釋放以及抗炎和穩(wěn)定斑塊減少細(xì)胞外脂質(zhì)沉積及血管內(nèi)膜新生血管的生成，起到改善患者血管內(nèi)皮功能的作用．此外，他汀類藥物還具有抑制炎性介質(zhì)釋放、減輕炎癥反應(yīng)的作用［12］．

本研究中，兩組血清hsCRP、IL?6水平均明顯降低，但觀察組hsCRP、IL?6指標(biāo)下降更為明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；兩組治療后甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)均較治療前明顯下降，但觀察組甘油三脂、總膽固醇指標(biāo)下降優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；臨床癥狀方面觀察組總有效率91．1%，對(duì)照組總有效率66．7%，心電圖評(píng)定方面，觀察組總有效率73．3%，對(duì)照組51．1%，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；且觀察組HR和心功能指標(biāo)改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．這說明，辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療UA不僅可減輕炎癥反應(yīng)，降低血脂，起到抗氧化、減輕組織損傷，穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊的作用，還能夠有效緩解UA患者的臨床癥狀，改善心肌供血，是治療UA的有效藥物．

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【中圖分類號(hào)】R541．4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

文章編號(hào)：2095?6894（2016）03?16?03

收稿日期：2016－01－15；接受日期：2016－02－03

作者簡介：王衛(wèi)芳．本科，副主任醫(yī)師．E?mail：wwf20161＠163．com