陰道超聲卵泡穿刺術對胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征免疫功能的影響?

陳永蓮， 陳競茜， 鐘 蘭， 于 英， 邢 輝， 蘭艷麗??(.海南省海口市婦幼保健院， 海南 海口 5700 .海南醫學院生殖中心， 海南 海口 5700 .海南省人民醫院檢驗科， 海南 海口 570 .湖北省襄陽市中心醫院婦產科， 湖北 襄陽 0)

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陰道超聲卵泡穿刺術對胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征免疫功能的影響?

陳永蓮1， 陳競茜2， 鐘 蘭3， 于 英1， 邢 輝4， 蘭艷麗4??
(1.海南省海口市婦幼保健院， 海南 海口 570203 2.海南醫學院生殖中心， 海南 海口 570203 3.海南省人民醫院檢驗科， 海南 海口 570311 4.湖北省襄陽市中心醫院婦產科， 湖北 襄陽 441021)

摘 要:目的:研究陰道超聲卵泡穿刺術對胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者免疫功能的影響。方法:對多囊卵巢綜合征患者行陰道超聲超卵泡穿刺術，對比治療前、后高敏C反應蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、白細胞(WBC)、淋巴細胞(Lym)和T淋巴細胞亞群(CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞)的差異。結果:本組胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者經陰道超聲卵泡穿刺術治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均較治療前顯著降低(均P＜0.05)，IL-10較治療前顯著升高(P＜0. 05)，而治療前、后WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞的差異均無統計學意義(均P＞0.05)。結論:陰道超聲卵泡穿刺可顯著改善胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10，而對WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞無明顯影響。

關鍵詞:多囊卵巢綜合征； 胰島素抵抗； 陰道超聲； 卵泡穿刺術

??通訊作者

本研究對比胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者陰道超聲卵泡穿刺術前、后免疫功能的差異，分析卵泡穿刺術治療多囊卵巢綜合征的可能機制。

1　資料與方法

1.1臨床資料:選擇2010年1月至2014年1月診治的多囊卵巢綜合征患者為研究對象，納入標準:①經臨床表現、性激素、超聲影像和生化檢查符合中華醫學會婦產科學分會內分泌學組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》中多囊卵巢綜合征的診斷標準[1]；②合并高胰島素血癥及胰島素抵抗，排除其他原因引起的多囊卵巢綜合征；③子宮輸卵管造影顯示雙側輸卵管通暢，配偶精液正常；④近半年內未使用糖皮質激素等影響免疫功能的藥物；⑤排除腎上腺和甲狀腺等其它內分泌疾病。共納入40例胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者，年齡24～35歲，平均26.1±4.7歲；不孕時間3～9年，平均6.1±3.4年。

1.2 陰道超聲卵泡穿刺:月經干凈后3d采用Acusons 2000超聲儀器進行經陰道超聲卵泡穿刺術，超聲探頭為EC9-4，頻率為49MHz。患者取截石位，常規消毒鋪巾。陰道探頭以無菌手套包裹，在超聲引導下穿刺抽吸所有卵泡，穿刺時從卵巢不同角度穿刺，確保超聲下卵泡全部抽吸干凈，最后生理鹽水沖洗卵巢表面和腹腔。

1.3檢測指標及方法:①炎癥因子包括高敏C反應蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10，均采用酶聯免疫吸附法檢測；②炎癥細胞包括白細胞(WBC)和淋巴細胞(Lym)，采用全自動血球計數儀檢測，T淋巴細胞亞群包括CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞，采用流式細胞儀檢測。

1.4統計學分析:采用SPSS12.0軟件進行統計學分析。治療前后炎癥因子水平和細胞免疫對比采用配對t檢驗。P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1炎癥因子水平對比:本組胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者經陰道超聲卵泡穿刺術治療后的hs -CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均較治療前顯著降低(均P＜0.05)，而IL-10較治療前顯著升高(P＜0.05)，具體結果見表1。

表1　胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征治療前后炎癥因子對比(s)

表1　胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征治療前后炎癥因子對比(s)

炎癥因子　治療前　治療后　t值　P值hs-CRP(mg/ L)　5.4±1.7　1.4±0.8　13.465　＜0.001 TNF-α(pg/ mL)　35.6±4.3　8.9±2.1　35.288　＜0.001 IL-1β(pg/ mL)　0.6±0.3　0.3±0.2　5.262　＜0.001 IL-6(pg/ mL)　18.1±3.8　4.2±1.5　21.519　＜0.001 IL-10(μg/ mL)　6.1±2.1　11.3±2.6　9.840　＜0.001

表2　胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征治療前后炎癥細胞對比(±s)

表2　胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征治療前后炎癥細胞對比(±s)

炎癥因子　治療前　治療后　t值　P值WBC(×109) 6.1±2.5　5.8±2.2　0.570　0.570 Lym(×109)　2.4±1.1　2.3±1.2　0.389　0.699 CD3＋(%)　61.3±2.7　61.5±2.9　0.319　0.750 CD4＋(%)　32.7±1.9　32.5±1.8　0.483　0.630 CD8＋(%)　29.5±1.6　29.1±1.5　1.153　0.252

2.2炎癥細胞對比:本組胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者經陰道超聲卵泡穿刺術治療前、后WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞的差異均無統計學意義(均P＞0.05)，見表2。

3　討 論

多囊卵巢綜合征發病機制尚未完全明確，其中胰島素抵抗是最常見的病因，高達70%的多囊卵巢綜合征患者伴有胰島素抵抗，胰島素生物學反應降低反饋性刺激機體分泌更多的胰島素，抑制肝臟性腺素結合蛋白及胰島素生長因子結合蛋白的合成，引起高雄激素血癥，升高的雄激素活化MAPK途徑和鈣離子通道，激活轉錄因子NF-kB，促進慢性炎癥的產生[2]。目前研究表明多囊卵巢綜合征患者血清的炎癥因子水平顯著高于正常人，通過胰島素信號傳導通路抑制胰島素效應細胞對葡萄糖的攝取和利用，誘發胰島素抵抗。目前報道的與多囊卵巢綜合征相關的炎癥因子包括hs-CRP、TNF-α和白介素，hs-CRP是IL-6和TNF -α等炎癥因子刺激肝臟產生的急性時相蛋白，在多囊卵巢綜合征患者中顯著升高[3]；TNF-α由活化的巨噬細胞和T細胞產生，在多囊卵巢綜合征患者中水平顯著高于正常人，且與胰島素抵抗正相關；多囊卵巢綜合征患者IL-6和TNF-α顯著高于正常人，治療后其水平顯著下降，可反映治療療效。本研究中，胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6 和IL-10明顯異于正常人，證實多囊卵巢綜合征患者處于抑制炎癥和促進炎癥失衡狀態。

多囊卵巢綜合征患者多選用克羅米芬促進排卵，但高達20%的患者出現克羅米芬耐藥而無效，對這些患者多手術清除卵巢卵泡積液，可清除未排卵卵泡內的卵泡液，消除了卵泡中過高的雄激素對卵巢功能的影響，同時破壞了卵泡膜和間質細胞，降低雄激素水平，恢復下丘腦-垂體的反饋，此外卵泡穿刺可顯著降低卵泡內產生的抑制素，解除下丘腦-垂體-性腺的抑制，FSH水平增加促進卵泡的成熟及排卵。胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者多伴有炎癥紊亂狀態，故推測卵泡穿刺術可能通過改善多囊卵巢綜合征患者炎癥狀態而發揮治療作用。本研究中，胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者經陰道超聲卵泡穿刺術治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均較治療前顯著降低(均P＜0.05)，IL-10較治療前顯著升高(P＜0.05)，而治療前、后WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞的差異均無統計學意義(均P＞0.05)，這些證據表明卵泡穿刺術可顯著改善胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎癥因子水平，而對WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴細胞無明顯影響，從免疫功能角度闡明了卵泡穿刺術治療多囊卵巢綜合征的微觀機制。

參考文獻:

[1] 中華醫學會婦產科學分會內分泌學組.多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識[J].中華婦產科雜志，2008，43 (7)：553～555.

[2] 劉曉梅，杜伯濤，苗瑞超，等.炎癥因子與多囊卵巢綜合征相關性研究進展[J].國際免疫學雜志，2012，35(4)：282～285.

[3] 劉軍，陳琴琴，楊國繪，等.多囊卵巢綜合征患者治療前后血清IL-6、IL-8和TNF-α檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2013，26(6)：748～749.

文獻標識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.027

文章編號:1006-6233(2016)02-0251-03

基金項目：?湖北省衛生計生委基金項目，(編號：WJ2015MA024)；襄陽市科學技術局項目，(編號：2011zd002)