逐瘀通脈滴丸藥理藥效學評價

肖傳

逐瘀通脈滴丸藥理藥效學評價

肖傳

目的 探索和分析逐瘀通脈滴丸的藥理學特點和性質。方法 應用冰水浴侵泡建立急性血瘀模型，注射腎上腺素混合誘導劑形成小鼠體內血栓。分別應用紫外分光光度計比濁法、體外自然溶解法和毛細管法測定復方丹參滴丸、逐瘀通脈膠囊和逐瘀通脈滴丸對動物模型大鼠各項指標的影響，主要包括的指標有血小板聚集、血液凝塊溶解率和全血粘度等方面。結果 逐瘀通脈滴丸的血液凝塊溶解率為（40.1±2.03）、血液最大上升高度為（37.2±3.35）、最大吸光度為（3.3±0.2）。逐瘀通脈滴丸相關指標明顯優于復方丹參滴丸與逐瘀通脈膠囊。結論 針對血瘀、高粘滯血癥和血栓患者應用逐瘀通脈滴丸治療效果較好，且效果要優于復方丹參滴丸和逐瘀通脈膠囊，值得被應用和推廣。

逐瘀通脈滴丸；血栓；逐瘀通脈膠囊；高粘滯血癥；藥理

近年臨床將水蛭單味或復方（逐瘀通脈滴丸）用于治療腦血腫、腦血拴、冠心病、等心血管疾病取得了較好的療效。本次試驗研究通過對比的方式來探究復方丹參滴丸、逐瘀通脈膠囊和逐瘀通脈滴丸對大鼠血小板聚集、血液凝塊溶解率和全血粘度等指標的作用情況，并重點分析了逐瘀通脈滴丸的藥理學特點與作用，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物模型 動物模型主要采用大鼠模型32只，雌雄各半，體質量180～300g，動物合格證號：黑動字第99102005號，所有動物模型均由中醫藥大學實驗室提供。

1.2 儀器設備 主要使用的設備有鄭州長城儀器廠生產的SHB-Ⅲ循環水式真空泵，上海安亭科學儀器廠制造的TDL-4低速臺式離心機，沈陽龍騰電子稱量儀器公司生產的EST-180-4電子天平和江蘇金壇市醫藥儀器廠制造的UV 757 CRT紫外分光光度計和HH-S 4恒溫水浴箱等。

1.3 藥劑和藥品 本次試驗研究中主要用到的藥品和藥劑包括中醫藥大學實驗室制備的逐瘀通脈滴丸，逐瘀通脈膠囊（千鶴藥業有限公司，國藥準字Z20000138,0.5g/粒），復方丹參滴丸（天士力制藥公司，國藥準字Z10950111；180/瓶），檸檬酸鈉（天津市化學試劑廠，CAS No：6132-04-3），鹽酸腎上腺素（金耀氨基酸藥劑公司，國藥準字H12020526；1mg：1mL），凝血酶（太陽生物技術公司），以及其他生理鹽水和乙醚等成分。

1.4 方法

1.4.1 動物分配與給藥操作 本組32只大鼠模型中，正常型大鼠8只，另外24只大鼠為存在血瘀疾病的大鼠。其后將這

24只血瘀型大鼠分為4組，每組各6只，并使用不同方法對4組血瘀疾病的大鼠進行處理，主要包括生理鹽水組、逐瘀通脈滴丸組、復方丹參滴丸組和逐瘀通脈膠囊組等，生理鹽水作為對照組，其他為研究組，連續7d給藥，每天給藥12mL/kg，灌胃操作。8只正常大鼠分為4組，每組各2只，并使用不同方法對4組大鼠進行處理，主要包括生理鹽水組、逐瘀通脈滴丸組、復方丹參滴丸組和逐瘀通脈膠囊組等，生理鹽水作為對照組，其他為研究組，連續7d給藥，每天給藥12mL/kg，灌胃操作。

1.4.2 制備血瘀型動物模型 采用皮下注射的方式對每只待研究的大鼠注入腎上腺素，注入的劑量為(Adr0.08 mL/100g)，第1次注射后，間隔4h后注射第2次，第3次注射

Adr后需要間隔2h對大鼠進行冰水浴，冰水浴時間為5min，完成操作后要禁止大鼠進食。

1.4.3 對正常大鼠體外血液凝塊的溶解作用 此項操作的目的是為了得到凝血塊的溶解率，將大鼠麻醉后，取其心臟血液分離后存在0.6mL非抗凝血的離心管中，當凝結成血塊后將液體部分清除，利用電子天平測出其重量后放回離心管，分別加入準備好的藥物，每只管2mL，將生理鹽水注入對照組中，放在室溫條件下，待24h后拿出，清除液體部分后測重，按照溶解率公式計算即可。

1.4.4 對血瘀型大鼠血液粘度的影響 研究血液粘連度是通過利用毛細現象來測定血液上升的高度，首先抽取血瘀型大鼠

0.5 mL的動脈血，然后將其放置于4只離心管中，將內含有檸檬酸鈉毛細管置于離心管[1]中（毛細管的內徑為0.9mm），整體放于37℃的恒溫水浴中，查看毛細現象隨時間的變化情況，并記錄血液上升的高度。

1.4.5 對血瘀型大鼠血小板聚集功能的影響 血瘀型大鼠空腹禁食12～18h，麻醉處理后，在生理鹽水組和逐瘀通脈滴丸組中大鼠心臟取出5mL血液，濃度為3.8%檸檬酸鈉注入硅化離心管后，將血液加入其中，將抗凝劑和血液混勻后，加入生理鹽水后離心處理8min，用注射器抽取2mL清液，將得到的貧血小板血漿滴注到器皿中，之后將逐瘀通脈滴丸組離心血液4min，抽取2mL上清液后，獲得富血小板血漿，在血小板血漿和貧血小板血漿中加入凝血酶1mL，然后記時，調整后利用褶合光譜儀測定最大吸光度，然后相同條件下測定每組的最大吸光度。

1.5 統計學方法 本組實驗所得數據均選擇統計學軟件

SPSS21.0進行數據的分析及處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 逐瘀通脈滴丸對正常大鼠體外血液凝塊的溶解作用經研究結果顯示，逐瘀通脈滴丸組的凝血塊溶解率均高于對照組（生理鹽水）、復方丹參滴丸組以及逐瘀通脈膠囊組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 對正常大鼠體外血液凝塊的溶解影響（x±s）

2.2 逐瘀通脈滴丸對血瘀型大鼠血液粘度和血小板聚集功能的影響 經研究結果顯示，逐瘀通脈滴丸組的血液最大上升高度以及最大吸光度等指標均優于對照組（生理鹽水）、復方丹參滴丸組以及逐瘀通脈膠囊組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

逐瘀通脈滴丸（zhuyutongmai drop pills）是一種活血化瘀藥。主要包括水蛭、虻蟲[2-3]、桃仁和大黃等成分，大黃的主要成分為蒽醌衍生物，大部分為葡萄糖結合苷。主要作用有瀉熱，抗菌，利膽退黃、保肝，止血、活血，該藥物最早出現在張仲景《傷寒雜病論》中的抵擋湯，也叫做抵擋丸，藥物共同作用起到逐瘀破積的功效，從而可以起到改變血液流變學指標、降低血液粘度、降低纖維蛋白原和血小板聚集的作用，臨床上主要用于缺血性心血管疾病的治療。高黏血癥是指血液中一項或多項血粘滯因素增加而引起的臨床中綜合征，俗稱血稠，易引起心冠心病、腦血栓、糖尿病、腫瘤等多種疾病的發生、發展有密切關系。因此研究高質量的心腦血管疾病藥物，可以降低血稠引起的心腦血管疾病風險。逐瘀通脈滴丸的藥效機制是通過抗凝，纖溶作用，抑制血小板集率，改善血液流變性，活血化瘀，改善心臟功能。

高黏血癥是指血液中一項或多項血粘滯因素增加而引起的臨床上常見的一種綜合癥，俗稱血稠，與冠心病、腦血栓、糖尿病、腫瘤等多種疾病的發生、發展有著密切關系。因此研究高質量的心腦血管疾病藥物，可以降低血稠引起的心腦血管疾病風險。逐瘀通脈滴丸的藥效機制是通過抗凝，纖溶作用，抑制血小板聚集，改善血液流變性，活血化瘀，改善心臟功能。

試驗中在大鼠皮下注入腎上腺素[4]，在暴怒狀態下利用冰水侵襲，綜合作用后產生粘、凝、濃狀態的血瘀，形成速度較快，并在胃中灌服7d藥物，利用紫外分光光度計來測定血小板聚集的程度[5]，吸收光度會隨著血小板的聚集而變化，如果吸光度較大，則對應透光度會減小，以此來判定血小板的凝聚程度。總而言之，通過本次試驗研究，發現逐瘀通脈滴丸可以有效的改善血液粘度[6-7]、血小板的聚集功能，并可以影響到血液凝塊的溶解，從而減少了劑量，提高了藥效，藥理作用優于復方丹參滴丸，是一個非常有前景的治療新藥。因此可以被廣泛應用于醫學治療中[8]。

[1] 劉香玲.丁咯地爾聯合逐瘀通脈膠囊治療椎基底動脈供血不足臨床觀察[J].中國誤診學雜志,2013,12（7）:1587-1588.

[2] WANG Jun-jun,DONG Xiao-lei,HUANG Sheng-wu.Study on Preparation Technology of Sustained-release Dropping Pills of Trimebutine Maleate[A]//中國藥學會（Chinese Pharmaceutical Association）.2014中國藥物制劑大會——中國藥學會藥劑專業委員會年會、第六屆亞洲阿登制藥技術研討會暨國際控釋協會中國分會年會會議論文集[C].中國藥學會（Chinese Pharmaceutical Association）,2014:1.

[3] 劉國榮,王大力,張文麗,等.逐瘀通脈膠囊聯合長春西汀治療慢性腦供血不足的臨床研究[J].天津中醫藥,2013,2013,29（1）:22-25.

[4] 楊許慧,劉濤生,郭宏偉,等.逐瘀通脈膠囊佐治對H型高血壓患者血栓前狀態的影響[J].疑難病雜志,2013(3):192-193.

[5] Mfoumou E,Tripette J,Blostein M，et al.Time-dependent hardening of blood clots quantitatively measured in vivo with shear-wave ultrasound imaging in a rabbit model of venous thrombosis[J].Thrombosis Research:An International Journal on Vascular Obstruction，Hemorrhage and Hemostasis,2014,133(2):265-271.

[6] 吳英,劉杰,金玉萍.早期應用逐瘀通脈膠囊預防復發性腦梗死臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2013,34（8）:1133-1134.

[7] 董勇.逐瘀通脈膠囊對2型糖尿病合并冠心病患者血網膜素-1和正五聚蛋白3的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014, 12(1):33-34.

[8] 徐玨.逐瘀通脈膠囊聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].中國基層醫藥,2012,19(23):3574-3575.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.3.011

湖南 421001 衡陽市中醫醫院 （肖傳）