血清MMP-1、TIMP-2檢測對糖尿病心肌病早期診斷價值分析

梅玉紅

血清MMP-1、TIMP-2檢測對糖尿病心肌病早期診斷價值分析

梅玉紅

目的 探討血清MMP-1、TIMP-2檢測對糖尿病心肌病早期診斷的價值。方法 選擇糖尿病心肌病患者、糖尿病非心肌病患者、健康體檢人員各40例進行研究，用競爭ELISA法檢測糖尿病心肌病患者（DCM組）、糖尿病非心肌病患者（NDCM組）和體檢健康者（CON組）的血清MMP-1和TIMP-2水平。結果 CON、NDCM、DCM 3組患者的血清MMP-1水平依次降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；血清TIMP-2水平依次提高，且DCM組為（524.34±40.22）?g/L，顯著高于NDCM組的（229.68±17.39）?g/L，差異具有統計學意義（P＜0.05）。3組的MMP-1/TIMP-2比率依次降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 血清MMP-1與TIMP-2是DCM的獨立危險因素，對評估和診斷早期DCM的發生有一定的價值。

糖尿病心肌病；血清MMP-1；血清TIMP-2

糖尿病心肌病是指發生在糖尿病患者中，不能用高血壓性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病等病變來解釋的心肌疾病[1]。近年來，國內外對糖尿病心肌病的研究取得了一定進展，其中血清MMP-1、TIMP-2檢測對該病的早期診斷做出了很大的貢獻。為了進一步提高基層醫院和疾病預防控制中心在糖尿病心肌病方面的診斷水平，本研究探討血清MMP-1、TIMP-2檢測對糖尿病心肌病早期診斷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月～2015年3月湖北省黃梅縣疾病預防控制中心接診的糖尿病心肌病患者、糖尿病非心肌病患者、健康體檢人員各40例進行研究，對患者進行血清MMP-1和TIMP-2檢測。糖尿病心肌病患者（DCM組）40例，其中男23例，女17例，平均年齡（48.1±1.6）歲；糖尿病非心肌病患者（NDCM組）40例，其中男22例，女18例，平均年齡（47.5±2.4）歲；體檢健康者（CON組）40例，其中男21例，女19例，平均年齡（47.7±1.9）歲。3組患者在性別、年齡等一般資料上差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者在進行血清MMP-1和TIMP-2檢測前都要禁食12h，在早上采集患者的空腹靜脈血，劑量為5mL，靜置一段時間后再分離血清（分離旋轉速度4000r/min，離心時間5min）。采用競爭ELISA法進行檢驗，操作過程分別遵照MMP-1試劑盒和TIMP-2試劑盒說明書標明的過程進行。分別對各組患者的血清MMP-1和TIMP-2濃度實施檢測，其中MMP-1檢測范圍是0～50ng/mL，TIMP-2檢測范圍是0～10ng/mL。取各例患者的血清2mL，測定血清總膽固（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）的濃度，用陽離子交換色譜層析法測定血清糖化血紅蛋白（HbAlc）的濃度。

1.3 觀察指標 觀察比較3組患者的血清MMP-1和TIMP-2濃度和TC、TG、FPG濃度，評估當其升高和降低時對DCM患者的早期診斷價值。

1.4 統計學方法 選擇SPSS14.0軟件進行數據統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

DCM組和NDCM組患者的血清MMP-1水平明顯比CON組低，TIMP-2水平明顯比CON組高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；CON組、NDCM組、DCM組的MMP-1/ TIMP-2比率依次降低，DCM組最低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患者血清MMP-1和TIMP-2水平比較（x±s）

3 討論

糖尿病心肌病患者大多表現為心肌內在結構或者某些功能發生改變，其中包括心肌增肥增厚、心肌的纖維化以及心肌脂肪沉積等。糖尿病心肌病被認為是糖尿病患者主要并發癥之一，同時也成為引起病情加劇惡化甚至導致患者死亡的重要原因之一。近年來，專家對DCM還沒有統一固定的診斷方法，隨著醫療技術的發展，超聲心動圖是臨床診斷的優選方案，而磁共振呈像（MRI）方法以及光譜學技術通常作為輔助的臨床診斷方法[2-3]。在DCM的早期診斷治療中，主要以血清學標志物檢查為主，可以作為上述技術可靠、有效的補充。

本次研究發現，CON、NDCM、DCM 3組患者的血清MMP-1水平依次降低，血清TIMP-2水平依次提高，且DCM組為（524.34±40.22）?g/L，顯著高于NDCM組的（229.68±17.39）?g/L（P＜0.05）。由此可見，血清MMP-1和TIMP-2水平的改變與糖尿病疾病存在一定的聯系，其中MMP-1指標的檢驗是糖尿病心肌病檢驗的獨立危險因素，而TIMP-2指標的檢驗則與其呈負相關的關系。DCM患者的心肌結構或功能發生改變時，血清TIMP-2水平顯著轉正常值升高，反之，MMP-1水平較正常值降低，兩者的比值降低。引起這種情況的原因，可能是因為DCM患者血清中TIMP-2的表達值大幅升高后，在一定程度上抑制了MMP-1的表達其功能[4-5]。鑒于MMP-1降解膠原的作用有限，這一結果也從側面反映了心肌組織發生了膠原沉積[6]。膠原網絡增生重建和積聚是心臟間質纖維化變化的重要組織學基礎。大量研究發現，高血壓性心肌病患者的心肌組織表達MMP-1和TIMP-2增高的同時，血循環水平提高。基質金屬蛋白酶具有需要金屬離子作為輔助因子的特點，它的組織成分為Ⅳ型膠原酶，是破壞腫瘤細胞侵襲的組織學屏障[7-8]。

綜上所述，血清MMP-1與TIMP-2是DCM的獨立危險因素，對評估和診斷早期DCM的發生有一定的價值，值得臨床推廣。

[1] 何煦芳,李勇.阿托伐他汀聯合纈沙坦協同治療對糖尿病心肌病大鼠心臟功能的影響[J].中國老年學雜志,2014,34(14):3969-3971.

[2] 王巖,郭永川,梁前壘,等.參麥注射液對糖尿病心肌病大鼠心肌纖維化的干預作用及相關機制探討[J].中國病理生理雜志,2014, 30(3):449-453.

[3] 蔣雯,董曉雁,祝芬,等.纈沙坦聯合骨髓間充質干細胞移植治療糖尿病心肌病[J].武漢大學學報（醫學版）,2013,34(1):71-75,94.

[4] 吳鏗,游瓊,黃瑞娜,等.柚皮苷調控心肌PPARγ表達對實驗性2型糖尿病心肌病大鼠模型心肌損傷的防治作用[J].中國藥理學通報,2012,28(4):526-530.

[5] 谷金寧,牛俊,皮子鳳,等.尿液代謝組學方法研究人參總皂苷治療糖尿病心肌病大鼠作用機制[J].分析化學,2013,41(3):371-376.

[6] 李宇超,嚴章明,李軍梅,等.活血化瘀方抗糖尿病心肌病的藥理調控機制研究[J].現代生物醫學進展,2015,15(4):601-606.

[7] 彭芝斌,張帆,楊澤敏,等.法舒地爾對糖尿病心肌病大鼠左室重構及心力衰竭的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(1):72-73.

[8] 肖鳳英,崔金濤,張壓西,等.超聲心動圖評價電針內關穴對糖尿病心肌病大鼠心功能的影響[J].中醫藥學報,2014,42(3):29-31.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.012

湖北 435500 湖北省黃梅縣疾病預防控制中心 （梅玉紅）

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.013