水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物致肝損害的效果分析

賈春花 王 琴 陳 華

水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物致肝損害的效果分析

賈春花 王 琴 陳 華

目的 探討水飛薊賓膠囊預防抗結核藥物肝損害的療效。方法 選取126例結核患者為研究對象，將全部患者隨機均分成對照組和觀察組，各63例，均采取相同的常規抗結核治療。對照組在常規治療基礎上給予護肝寧治療，觀察組在常規治療基礎上給予口服水飛薊賓膠囊治療，療程為2個月，每2周進行相應的癥狀、體征、實驗室檢查，比較2組患者預防肝功能損害有效情況以及不良反應。結果 觀察組預防肝功能損害的總有效率為98.41%，高于對照組的79.37%，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組不良反應比較，差異無統計學意義。結論 水飛薊賓膠囊可以有效預防抗結核藥物對肝的損害作用，減輕患者的肝損害，值得臨床推廣使用。

水飛薊賓膠囊；抗結核藥物；肝損害

結核病是我國常見的傳染性疾病，治療結核的常見藥物主要有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。有效的抗結核藥物在抗結核的同時，也有著不可忽視的不良反應，其中抗結核藥物對肝的損害作用最為多見，結核病患者也常常因為該原因中斷治療[1]。水飛薊賓膠囊的有效成分是從菊科植物水飛薊的種子果實中提取得到的黃酮類化合物[2]，具有良好的抗脂質氧化作用，能起到防止肝細胞受損以及增強肝細胞再生和修復等功效。本文通過研究水飛薊賓膠囊的護肝作用，尋找抗結核治療中保護肝功能的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月～2015年6月新疆呼圖壁縣人民醫院收治的126例結核患者為研究對象，均符合中華醫學會結核病分會肺結核診斷和治療指南中影像和病原學檢查標準、痰涂片均呈陽性[3]，將患者隨機均分成對照組和觀察組，各63例。對照組有男37例，女26例，年齡15～61歲，平均（35.9±9.5）歲，其中，肺結核38例，結核性胸膜炎13例，結核性腹膜炎10，結核性腦膜炎2例。觀察組有男35例，女28例，年齡

17～63歲，平均（37.1±6.7）歲，其中，肺結核39例，結核性胸膜炎12例，結核性腹膜炎11，結核性腦膜炎1例。2組患者在性別、年齡、病情方面比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準 患者無嚴重循環、神經系統嚴重疾病，既往無脂肪肝、病毒性肝炎、酒精肝等其他肝病，對藥物無過敏，治療前未服用抗結核藥物，患者以及家屬均知情并且同意。

1.3 方法 2組患者均采用常規的抗結核治療，治療期間禁止飲酒，注意補充維生素，調整飲食結構，以優質蛋白、低脂飲食為主，注意控制體質量，保證適當的體育鍛煉，糾正不良生活習慣。抗結核用藥有異煙肼0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺

0.75 g/次，2次/d；利福平0.45 g/次，1次/d，早晨空腹口服。在此基礎上，對照組給予肝護寧（吉林天強制藥有限公司）治療，

270 mg/片，4片/次，3次/d；觀察組給予水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司）治療，35 mg/粒，2粒/次，3次/d，所有藥物治療療程均為2個月。開始使用抗結核以及護肝藥物治療后，每2周對患者的肝功能指標ALT、AST、TBIL、血脂等指標進行檢測，并且觀察患者的相關臨床癥狀、體征，將所得數據進行記錄分析。

1.4 療效評價標準[3]根據患者抗結核治療過程中的肝功能檢測以及臨床癥狀（納差、乏力、惡心、嘔吐等癥狀），將預防抗結核藥物的肝損害療效分為顯效、有效、無效。（1）顯效：治療過程中肝功能正常，無相應的臨床癥狀以及體征，患者恢復良好；（2）有效：治療過程中出現較輕的臨床癥狀或者體征，ALT、AST、TBIL、血脂等肝功能檢測有異常，但無需中斷治療；（3）無效：治療過程中出現嚴重的臨床癥狀與體征，ALT、AST、TBIL、血脂等肝功能明顯異常，必須中斷抗結核治療。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 本臨床統計所獲得的數據結果采用SPSS 15.0統計軟件進行統計分析，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 在治療過程中對照組預防抗結核藥物致肝損害的總有效率為79.37%，觀察組的總有效率為98.41%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組和觀察組療效比較[n(%)]

2.2 不良反應 治療過程中對照組患者有5例出現皮膚色素沉積，有1例出現頭暈和皮疹，觀察組患者有2例出現輕微的胃腸道不適。2組患者的不良反應都較輕微，均未采取停藥或者換藥等措施，2組比較差異無統計學意義。

3 討論

長期服用異煙肼、利福平等抗結核藥物所致肝損害是結核治療中不可忽視的一個問題，其發生機制比較復雜：利福平可以引起一過性高膽紅素血癥，干擾了膽紅素的排泄，導致肝內膽汁淤積，脂肪變性和壞死；異煙肼的代謝產物可以直接通過共價鍵結合肝細胞大分子物質，破壞肝細胞結構，使肝細胞發生脂肪變性和壞死[4]。而抗結核治療過程中需要長時間服用抗結核藥物，所以老年、嗜酒、肝炎患者、營養不良、體弱多病者是抗結核藥物損害肝臟的高危人群[5]。為了減少抗結核藥物對肝的損害作用，臨床上常使用護肝藥物預防肝損傷的發生，其中護肝寧與水飛薊賓膠囊是較為常用的護肝藥物之一。

護肝寧的主要成分為丹參、虎杖、靈芝等中草藥，具有活血化瘀的療效，有效的增強了患者肝臟對毒物的代謝作用，可以減輕抗結核藥物對肝臟的毒害作用。但護肝寧也有治療周期長，不良反應多等特點[6]。水飛薊賓是一種從菊科植物水飛薊果實中提取的一種黃酮類化合物，具有保肝、抗自由基損傷、抗脂質過氧化等作用，但其水油中溶解度小，不容易被人體吸收利用，生物利用率較低[7]。水飛薊賓膠囊是將水飛薊賓與磷脂酰膽堿結合后的產物，有效的提高了吸收率，顯著的增加了抗脂質氧化、修復損傷的肝細胞等作用。水飛薊賓的不良反應較護肝寧小，僅為輕微的胃腸道反應[8]。本院根據實際情況，使用水飛薊賓膠囊以及臨床常用的肝護寧用以預防抗結核藥物的肝毒性，兩種藥物均可以預防抗結核藥物對肝臟的損害作用。但由實驗數據可知，服用水飛薊賓膠囊的觀察組患者的總有效率高于使用肝護寧的對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），即水飛薊賓膠囊能更好的減輕肝損害。

綜上所述，水飛薊賓膠囊可有效的減輕抗結核藥物肝損害，降低患者的肝損害情況，且不良反應少且輕，為患者更好地接受抗結核治療創造了條件，值得推廣

[1] 羅丹,黃敏營,劉飛鷹,等.護肝藥預防抗結核藥物性肝損害的效果觀察[J].應用預防醫學，2012,18（6）：374-377.

[2] 王小記,郎美琦.水飛薊賓的作用機制及臨床應用[J].山西中醫, 2014,30(7):58-59.

[3] 楊靜，沈英.抗結核藥物致藥物性肝損害55例臨床分析[J].當代醫學,2015,21(3):79-80.

[4] 楊華.還原型谷胱甘肽對抗結核藥肝損害的臨床療效觀察[J].當代醫學,2015,21(10):156-157.

[5] 周殷．復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽預防抗結核藥物致肝損害效果觀察［J］．現代儀器與醫療，2013,19（3）：74-76.

[6] 陳治安,向恩．護肝片預防抗結核藥物所致肝損害的臨床觀察［J］．中國現代藥物應用，2010,4（9）：171-172.

[7] 劉三都,舒德云,楊慶坤,等．水飛薊賓膠囊治療酒精性脂肪肝45例療效觀察［J］．中國肝臟病雜志，2012,4（1）：13-15.

[8] 倪明德．水飛薊賓膠囊預防結核藥物所致肝功能損傷探討［J］．當代醫學，2012,18（27）：7-8.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.24.091

新疆 831200 新疆呼圖壁縣人民醫院感染科 （賈春花 陳華）831100 新疆醫科大學第一附屬醫院昌吉分院(原昌吉市第二人民醫院)急救中心 （王琴）