中青年原發性高血壓病患者炎性因子與踝臂指數的相關分析

劉桂新，余振球，于 靜，張 珞

100029北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院高血壓科(劉桂新，余振球，于靜)；湖北省襄陽市中心醫院心內科(張珞)

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·論著·

中青年原發性高血壓病患者炎性因子與踝臂指數的相關分析

劉桂新，余振球，于 靜，張 珞

100029北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院高血壓科(劉桂新，余振球，于靜)；湖北省襄陽市中心醫院心內科(張珞)

【摘要】目的探討中青年原發性高血壓病患者炎性因子與踝臂指數(ABI)的相關關系。方法選取2012年1—12月從首都醫科大學附屬北京安貞醫院高血壓科出院的中青年原發性高血壓病患者256例。記錄患者入院時性別、年齡、身高、體質量、腹圍、24 h收縮壓(24 hSBP)、踝臂指數(ABI)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(WBC)、血清清蛋白(Alb)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)。炎性因子與ABI及其可能影響因素的相關分析采用Pearson相關分析，ABI的影響因素分析分別采用單因素和多因素線性回歸分析。結果ABI與年齡、男性腹圍、24 hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC呈線性負相關(P<0.05)。單因素線性回歸分析顯示，年齡、男性腹圍、24 hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC是ABI的影響因素(P<0.05)。Lnhs-CRP與年齡、男性腹圍、LnLDL-C、UA、LnFPG、WBC呈線性正相關(P<0.05)；WBC與年齡、24 hSBP、LnLDL-C、UA呈線性正相關(P<0.05)；Alb與ABI各影響因素均無線性相關關系(P>0.05)。多因素線性回歸分析顯示，年齡、24 hSBP、UA、WBC是ABI的影響因素(P<0.05)。結論中青年原發性高血壓病患者hs-CRP、WBC與ABI有關，WBC是ABI的危險因素。

【關鍵詞】高血壓；中年人；青年人；炎性因子；踝臂指數；相關關系

劉桂新，余振球，于靜，等.中青年原發性高血壓病患者炎性因子與踝臂指數的相關分析[J].中國全科醫學，2016，19(13)：1523-1527.[www.chinagp.net]

Liu GX,Yu ZQ,Yu J,et al.Correlation between inflammatory factors and ankle-brachial index of young and middle-aged patients with essential hypertension[J].Chinese General Practice，2016，19(13)：1523-1527.

外周血管動脈硬化性疾病是全身動脈粥樣硬化的重要標志，是冠心病的等危癥[1]。踝臂指數(ABI)是診斷外周動脈疾病的重要方法[2]，簡便易操作、無創、可重復性好。ABI降低表示已存在動脈粥樣硬化，且已被證明是心血管事件的重要預測因子[3]。 很多研究已經證實，炎性因子可以預測心血管事件和外周血管疾病的發生[4-5]。有研究證實超敏C反應蛋白(hs-CRP)和白細胞計數(WBC)與ABI存在相關性，但未涉及血清清蛋白(Alb)[6]。本研究在原發性高血壓病患者中驗證以上2個炎性因子與ABI相關性的同時，探討Alb與ABI之間的聯系，為動脈粥樣硬化的預測與預防提供流行病學資料。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年1—12月從首都醫科大學附屬北京安貞醫院高血壓科出院的中青年原發性高血壓病患者256例。納入標準：(1)年齡為18～59歲；(2)根據《中國高血壓防治指南2010》[7]中的高血壓診斷標準：在未使用抗高血壓藥物情況下，非同日3次測量血壓均值，收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；或既往有高血壓病史，目前正在使用抗高血壓藥物，SBP/DBP雖然<140/90 mm Hg，亦診斷為高血壓。排除標準：繼發性高血壓、患有急性或慢性感染性疾病、持續性發熱、血液系統疾病、惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病、自身免疫性疾病、1個月內有過手術史或創傷史、前一年曾行下肢血管旁路移植術或成形術、目前口服可能影響炎性反應的藥物(如雌激素或類固醇激素)。患者在入院時向其講述了相關檢查的實施方法及臨床意義，并取得了其同意。本研究為回顧性分析，沒有上報本院的倫理委員會。

1.2研究方法

1.2.1資料收集記錄患者入院時性別、年齡、身高、體質量、腹圍，并計算BMI；詢問糖尿病、血脂異常病史，及目前服用藥物情況。

1.2.2實驗室檢查患者在禁食12 h后進行，次日清晨抽取空腹靜脈血送檢，采用執信公司XE-2100(F6901)全血細胞分析儀和日立(蘇州)有限公司生產的型號為 HITACHI 7600-020的生化自動分析儀。檢測內容包括：hs-CRP、WBC、Alb、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)。

1.2.3ABI測量ABI是踝動脈和肱動脈SBP的比值，采用OMRON BP-203RPEⅢ動脈硬度測定儀測定，分別測量兩側踝動脈和肱動脈SBP，自動計算兩側ABI，取數值較低的一側。ABI≤0.9提示有動脈阻塞的可能性，ABI≤0.8提示動脈阻塞的可能性極高；0.5≤ABI<0.8提示至少有一處動脈阻塞，ABI<0.5提示有多處存在動脈阻塞；ABI≥1.3提示有血管鈣化的可能[8]。本研究中排除ABI≥1.3的患者。

1.2.4動態血壓測量采用美國太空90217型動態血壓儀24 h動態血壓監測系統：測量前先靜坐休息5 min，采用標準袖帶(12.13 cm寬，35.00 cm長)，縛于受試者左上臂，肘關節上2～3 cm，左上臂盡量保持靜止狀態，袖帶充氣時避免上肢肌肉收縮。根據《中國高血壓防治指南2010》[7]規定日間(6：01～22:00)每30 min測一次血壓，夜間(22:01～次日6：00)每60 min測一次血壓，連續監測時間不少于22 h。患者監測期間可從事正常活動，有效血壓讀數應達到監測次數的85%以上。有效血壓讀數標準：SBP 70～260 mm Hg，DBP 40～150 mm Hg,脈壓20～150 mm Hg。動態血壓的正常值為24 h血壓平均值<130/80 mm Hg。

2結果

2.1基本情況256例患者中，男131例(51.2%)，女125例(48.8%)；年齡為(53.8±13.3)歲；BMI為(27.0±3.7)kg/m2；女性腹圍為(96.8±9.4)cm，男性腹圍為(102.1±12.2)cm；ABI為1.1(0.1)，ABI<0.9者22例(8.6%)；24hSBP為(129±11)mmHg，血壓控制者108例(42.2%)；FPG為5.5(1.0)mmol/L，合并糖尿病者67例(26.2%)；TC為(4.82±0.97)mmol/L，TG為1.68(1.31)mmol/L，HDL-C為1.03(0.37)mmol/L，LDL-C為3.00(1.03)mmol/L；UA為(372.77±107.17)μmol/L，Hcy為11.7(6.5)mmol/L；hs-CRP為1.41(2.50)mmol/L，WBC為(6.75±1.73)×109/L，Alb為(42±3)mmol/L。

2.2ABI與各指標的相關分析ABI與年齡、男性腹圍、24hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC呈線性負相關(P<0.05，見表1)。

2.3ABI影響因素的單因素線性回歸分析單因素線性回歸分析顯示，年齡、男性腹圍、24hSBP、LnLDL-C、UA、LnFPG、Lnhs-CRP、WBC是ABI的影響因素(P<0.05，見表2)。

表1　ABI與各指標的Pearson相關分析

注：ABI=踝臂指數，24 hSBP =24 h收縮壓，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，UA=尿酸，Hcy=同型半胱氨酸，FPG=空腹血糖，hs-CRP=超敏C反應蛋白，WBC=白細胞計數，Alb=血清清蛋白

表2　ABI影響因素的單因素線性回歸分析

2.4炎性因子與ABI可能影響因素的相關分析Lnhs-CRP與年齡、男性腹圍、LnLDL-C、UA、LnFPG、WBC呈線性正相關(P<0.05)；WBC與年齡、24 hSBP、LnLDL-C、UA呈線性正相關(P<0.05)；Alb與ABI各可能影響因素均無線性相關關系(P>0.05，見表3)。

表3炎性因子與ABI影響因素的Pearson相關分析〔r(95%CI)〕

Table 3Pearson correlation analysis between inflammatory factors and influencing factors for ABI

可能影響因素Lnhs-CRPWBCAlb年齡0.139a(0.024,0.253)0.128a(0.004,0.250)0.037(-0.081,0.152)男性腹圍0.247a(0.115,0.438)0.172(-0.013,0.313)-0.142(-0.258,0.034)24hSBP0.096(-0.018,0.219)0.320a(0.196,0.437)0.097(-0.006,0.207)LnLDL-C0.232a(0.110,0.353)0.218a(0.105,0.334)0.105(-0.012,0.219)UA0.259a(0.137,0.379)0.306a(0.188,0.424)-0.093(-0.214,0.028)LnFPG0.193a(0.086,0.310)0.102(-0.023,0.238)0.104(-0.008,0.216)Lnhs-CRP1.000 - 0.007(-0.115,0.131)WBC0.317a(0.190,0.434)1.000 0.022(-0.082,0.130)

注：aP<0.05；-代表數據重復，不再予以表示

2.5ABI影響因素的多因素線性回歸分析多因素線性回歸分析顯示，年齡、24 hSBP、UA、WBC是ABI的影響因素(P<0.05，見表4)。

表4　ABI影響因素的多因素線性回歸分析

3討論

在高血壓患者中，ABI降低的發生率較高。有研究已證實，ABI與心腦血管疾病的發生率相關[9]，是外周血管疾病患者總死亡率、心臟不良事件和腦血管事件強有力的預測因子[10]。ABI的臨床價值在國外已得到廣泛認可[11]。Selvin等[12]研究發現，經年齡、性別校正后，ABI異常與糖尿病、高血壓和高脂血癥具有相關性，絕大多數ABI異常患者會合并一個或多個心血管病的危險因素，并需要臨床干預治療。在我國，下肢外周血管疾病的檢出率僅有6.3%[13]。有研究顯示，在ABI<0.9的下肢外周動脈病變患者中，約80%的患者沒有明顯的肢體缺血癥狀，僅有20%左右會有間歇性跛行的臨床表現，依據間歇性跛行診斷外周血管疾病的特異度和靈敏度低，無癥狀的外周血管疾病患者會被忽略[14]。因此ABI降低作為下肢外周血管疾病的預測指標尤為重要，雖然這部分患者無癥狀，但其心、腦血管意外發生率與有癥狀的外周血管病患者相同[15]。

hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度相關，可以預測冠心病患者的不良預后[16]，聯合LDL-C是心血管病的預測指標[17]。同時也是外周血管疾病發生的預測因子，張茵等[18]選取837例疑似冠心病患者進行研究發現，hs-CRP與外周血管疾病明顯相關，血清hs-CRP水平升高的患者發生外周血管疾病的危險是水平低者的2.78倍。本研究中也證實了hs-CRP與ABI相關，可能是在動脈粥樣硬化形成早期階段，hs-CRP與動脈粥樣硬化負擔和進展有關。然而，在合并有癥狀的外周血管疾病患者中，hs-CRP在不同嚴重程度的跛行患者中并沒有明顯不同，所以hs-CRP不能反映外周血管疾病的嚴重程度[19]。

WBC是心血管事件發生的獨立預測因子。一項包含了5 337例冠心病患者的薈萃分析顯示，WBC較高水平的患者發生心血管事件的風險是較低水平患者的1.4倍[20]。王欣等[21]選取106例擬診斷冠心病的患者進行研究發現，WBC與冠狀動脈狹窄Genisi評分之間存在線性相關關系，當WBC為(5.0～10.0)×109/L時，可以很好地預測冠狀動脈的狹窄程度。有研究證實WBC與ABI密切相關，甚至在單因素分析中，與hs-CRP相比，其相關性更加明顯[22]。此結論在本研究中也得到了證實，在動脈粥樣硬化的過程中白細胞起到了重要的作用。

部分研究顯示，Alb水平與血管疾病引起的致死率相關，其中大部分為冠心病患者[23]。但是一項納入了3 770例冠心病患者的薈萃分析顯示，平均年齡為64歲，平均隨訪了11年，在調整了吸煙、血脂、血壓、血糖、肥胖和經濟收入等多個危險因素后發現，Alb較低水平組與較高水平組比較，全因死亡和腫瘤死亡的風險增加，但是因心血管事件的死亡風險無明顯差異[20]。而最近有研究顯示，在存在冠狀動脈慢血流現象(CSF)的患者中，與對照組相比，hs-CRP明顯增高，而Alb明顯減低[24]。多因素分析中，hs-CRP升高與Alb降低是CSF重要的預測因子，Alb水平在CSF的診斷中與hs-CRP同等重要。故本研究中，Alb與ABI的相關性并不明顯。可能是因為合并嚴重腎臟疾病的患者通常伴有低蛋白血癥，尤其是糖尿病腎病和高血壓腎病的患者，較沒有腎臟疾病的患者動脈硬化的程度相對較重。而在本研究中，對患者的血肌酐、血尿素氮水平沒有限制，而且血壓控制率較高，合并糖尿病的患者比例較低，所以Alb與ABI之間并沒有顯現出明顯的相關性。

LDL-C、FPG、hs-CRP、Alb在既往研究中已得到證實是動脈硬化的危險因素，但是本研究的多因素線性回歸分析中，其與ABI相關不明顯，可能的原因有：(1)樣本量不夠大或其致動脈硬化作用存在更復雜的機制，而不是簡單的線性關系；(2)有研究顯示，服用降脂藥、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物和阿司匹林對ABI和炎性因子的影響無明顯差異，只是女性患者服用激素類藥物后hs-CRP水平會明顯升高[6]。本研究中僅排除了服用激素類藥物的患者，而部分患者已開始服用降壓藥物、降糖藥物、降脂藥物和阿司匹林。但是根據目前大量的流行病學資料顯示，上述藥物會延緩動脈硬化進程，可能還存在更復雜的機制需要進一步研究[7，25-26]；(3)本研究中的入組患者血壓控制率為42.2%，明顯高于我國目前高血壓人群的血壓控制情況(9.3%)[27]；(4)本研究未記錄其他已知的對ABI的影響因素，如是否合并睡眠呼吸暫停綜合征、吸煙情況等。而且有研究顯示在調整吸煙狀態后，C反應蛋白(CRP)和WBC與ABI的相關性會明顯降低[6]，吸煙可能是影響CRP與ABI及WBC與ABI之間關系的混淆因素。

作者貢獻：劉桂新、余振球進行了試驗設計與實施，由劉桂新完成了撰寫論文和成文的工作，劉桂新、余振球對文章負責；于靜、張珞參與了試驗實施、評估和資料收集；由劉桂新進行質量控制和審校的工作。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

Correlation Between Inflammatory Factors and Ankle-brachial Index of Young and Middle-aged Patients With Essential Hypertension

LIUGui-xin,YUZhen-qiu,YUJing,etal.

DepartmentofHypertension,BeijingAnzhenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between inflammatory factors and ankle-brachial index (ABI) of young and middle-aged patients with essential hypertension.MethodsWe enrolled 256 young and middle-aged patients with essential hypertension who were discharged from Department of Hypertension of Beijing Anzhen Hospital from January to December in 2012.Gender,age,height,body weight,abdominal girth,24 hSBP,ABI,hs-CRP,WBC,Alb,FPG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,UA and Hcy of patients were recorded at admission.The correlation between inflammatory factors and ABI as well as its influencing factors was explored by Pearson correlation analysis,and the influencing factors for ABI were explored by univariate and multivariate linear regression analysis.ResultsABI had negative linear correlation with age,male abdominal girth,24 hSBP,LnLDL-C,UA,LnFPG,Lnhs-CRP and WBC(P<0.05).Univariate linear regression analysis showed that age,male abdominal girth,24 hSBP,LnLDL-C,UA,LnFPG,Lnhs-CRP and WBC were the influencing factors for ABI (P<0.05).Lnhs-CRP had positive correlation with age,male abdominal girth,LnLDL-C,UA,LnFPG and WBC (P<0.05);WBC had positive correlation with age,24 hSBP,LnLDL-C and UA (P<0.05);Alb had no linear correlation with the influencing factors for ABI (P>0.05).Multivariate linear correlation analysis showed that age,24 hSBP,UA and WBC were influencing factors for ABI (P<0.05).Conclusionhs-CRP and WBC in young and middle-aged patients with essential hypertension have correlation with ABI,and WBC is a risk factor for WBC.

【Key words】Hypertension;Middle aged;Young adult;Inflammatory factor;Ankle brachial index;Correlation

通信作者：余振球，100029北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院高血壓科；E-mail：yuzhenqiuaz@sina.cn

【中圖分類號】R 544.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.13.011

(收稿日期：2016-01-21；修回日期：2016-02-15)