復方丹參滴丸聯合曲美他嗪對慢性心力衰竭病人療效及血管活性物質水平的影響

代治國，胡迎富，王小琴，陳亞鋒，孔祥輝，鄧長金，張　弦

復方丹參滴丸聯合曲美他嗪對慢性心力衰竭病人療效及血管活性物質水平的影響

代治國，胡迎富，王小琴，陳亞鋒，孔祥輝，鄧長金，張弦

湖北省荊門市第一人民醫院(湖北荊門 448000)，E-mail：linxp014@163．com

摘要：目的探討復方丹參滴丸聯合曲美他嗪對慢性心力衰竭(CHF)病人療效及血管活性物質水平的影響。方法將84例CHF病人隨機分為觀察組及對照組。各42例，對照組給予曲美他嗪治療，每次20 mg，3次/日，觀察組在對照組基礎上給予復方丹參滴丸治療，10粒/次，3次/日，4周為1個療程，持續治療6個月。對比分析兩組治療效果，治療前后采用彩色多普勒血流儀測定其舒張期室間隔厚度(IVST)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVDD)水平。采用ELISA法測定兩組治療前后內皮素-1(ET-1)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、腦利鈉肽(BNP)水平。結果觀察組總有效率為95．24%，對照組總有效率為76．19%，差異有統計學意義(P<0．05)。觀察組治療后IVST、LVEF、LVDD水平高于對照組(P<0．05)。觀察組治療后ET-1、AngⅡ、BNP水平顯著低于對照組(P<0．05)。結論復方丹參滴丸聯合曲美他嗪能有效提高CHF病人治療效果，改善病人心功能，抑制血管活性物質生成。

關鍵詞：慢性心力衰竭；胸痹；心痛病；復方丹參滴丸；曲美他嗪；血管活性物質

慢性心力衰竭(CHF)是由于心肌功能壞死或心臟各心室結構受損而引起的綜合征，是心內科常見的危重疾病。近年相關研究中指出，血管活性物質在CHF病人發病及病情進展中起到重要的作用[1]。內皮素-1(ET-1)屬內源性損傷因子，可促進血管平滑肌增殖，增加血管收縮，其可參與血管事件的發生及進展過程[2]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可加重心力衰竭病人病情，使得病人臨床癥狀更顯著，加重精神負擔，導致焦慮抑郁癥狀加重[3]。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細胞分泌的神經激素，可作為心功能損傷的預測指標[4]。復方丹參滴丸是治療CHF常用的中成藥之一，近年研究指出，它具有改善血管內皮功能、抗炎消炎的作用[5]。本研究對CHF病人應用復方丹參滴丸治療，并探討其對CHF的治療作用機制，現報道如下。

1資料與方法

1．1臨床資料選取本院2013年6月—2014年6月本院心內科收治的84例CHF病人為研究對象，納入標準：慢性心力衰竭符合Framingham臨床診斷標準進行診斷；年齡>18歲；胸痛時間≥30 min；發病時間≤24 h；理解并簽署知情同意書。排除標準：收縮壓<90 mmHg；血容量不足、心源性休克或出現任何臨床癥狀禁忌證的行血管擴張治療的病人；合并嚴重肝腎功能不全；合并惡性腫瘤晚期；瓣膜性心臟病、肺源性心臟??；靜脈藥物溶栓治療；各種感染、外傷、結締組織；對rhBNP治療過敏者。根據隨機數字表將病人分為觀察組及對照組，各42例。對照組男24例，女18例，年齡48歲～78歲(56．3歲±5．4歲)；病程6個月至12年(7．2年±2．4年)；參照美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級 12例，Ⅲ級18例，Ⅳ級12例。觀察組男 22例，女20例；年齡50歲～78歲(57．2歲±5．2歲)；病程6個月至11年(7．1年±2．2年)；參照NYHA心功能分級：Ⅱ級 10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級12例。兩組性別、年齡、病程、冠心病類型及NYHA心功能分級無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2方法對照組給予吸氧、強心、利尿、擴血管、抗感染治療，同時給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑改善病人心肌功能，糾正水電解質紊亂，同時給予曲美他嗪(南京新港聯合制藥有限公司；國藥準字：H20083803)治療。觀察組在對照組基礎上加服復方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司；國藥準字：Z10950111)，10粒/次，3次/日，4周為1療程，持續治療6個月。對于治療后仍有心絞痛者可含服硝酸甘油片0．5 mg。

1．3療效評價結合動態心電圖及中醫癥候療效指數[5]進行綜合性評價。顯效：治療后療效指數≥90%，心電圖監測室性收縮次數較治療前減少>90%；有效：治療后療效指數為50%～90%，心電圖監測室性收縮次數較治療前減少50%～90%；無效：治療后療效指數<50%，心電圖監測室性收縮次數較治療前減少<50%。

1．4觀察指標心功能評價，采用彩色多普勒血流儀測定其舒張期室間隔厚度(IVST)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVDD)水平。血管活性物質測定，兩組病人分別于治療前及治療后抽取靜脈血液3 mL，離心處理后留取上清液，采用ELISA法測定內皮素-1、血管緊張素Ⅱ、腦利鈉肽水平。試劑盒由上海邦景實業有限公司提供；血管緊張素Ⅱ試劑盒由上海研域生物科技有限公司提供；腦利鈉肽試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司提供。操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2結果

2．1兩組治療效果對比觀察組總有效率為95．24%，對照組總有效率為76．19%，差異有統計學意義(P<0．05)。詳見表1。

表1　兩組臨床療效對比　例(%)

2．2兩組治療前后心功能對比兩組治療前IVST、LVEF、LVDD水平無統計學意義(P>0．05)，觀察組治療后IVST、LVEF、LVDD水平高于對照組(P<0．05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后心功能對比 (±s)

2．3兩組治療前后血管活性物質水平對比兩組治療前ET-1、AngⅡ、BNP水平無統計學意義，觀察組治療后ET-1、AngⅡ、BNP水平顯著低于對照組(P<0．05)。詳見表3。

表3　兩組治療前后血管活性物質水平對比(±s)　pg/mL

3討論

CHF在中醫屬“心痛”“胸痹”等范疇，中醫認為氣虛血瘀是冠心病發病機制。病人由于痰熱、氣血不暢、正氣虛弱、瘀血積聚可導致胸痛、胸悶及心悸[6]。因此，中醫主張對冠心病病人采用化瘀止痛、益氣活血方法治療。復方丹參滴丸主要成分為丹參、三七、冰片，具有化瘀止痛、活血通脈、清熱涼血、通達氣血、消除胸痹心痛的作用[7]。方中丹參可提高肝臟超氧化物歧化酶活性，清除機體多余自由基，修復受損血管內皮細胞。三七具有擴張血管，改善血液循環，增加組織供氧量，改善組織血液灌注，改善血管內皮細胞代謝的作用[8]。三七還具有抑制血小板黏附，降低血小板活性及聚集度的功能，增加氧自由基清除率，降低內皮細胞損傷的作用。本研究結果顯示觀察組總有效率為95．24%，對照組為76．19%，提示復方丹參滴丸能有效提高治療效果，改善紅細胞聚集度及血液黏稠度，降低脂質在血管中的沉積，減輕血管內皮細胞損傷，具有保護心血管的功能。

ET-1屬內源性損傷因子，可促進血管平滑肌增殖，增加血管收縮，其可參與血管事件的發生及進展過程。ET-1主要來源于成纖維細胞、心肌內膜細胞、血管內皮、平滑肌細胞。相關體外研究表明[9]，ET-1能有效收縮血管且其收縮血管的能力是血管緊張素Ⅱ的10倍，是目前已知的最強血管收縮因子。相關研究指出[10]，血管緊張素Ⅱ能有效促進血管平滑肌細胞增生、增殖、遷移及促進細胞凋亡等生物學行為，其表達水平與可促進血管平滑肌細胞內膜增殖、遷移、凋亡等生物學行為，并在促使血管緊張素Ⅱ等生物學行為中具有重要的作用。BNP在心力衰竭時由于容量負荷及心室壓力容易導致心臟負荷增加，使得RAS系統活性下降，抑制了心肌纖維化及血管平滑肌增生，同時作為心室來源的抗纖維化因子對心肌重塑具有局部調整的作用[11]。

本研究結果顯示，兩組治療前ET-1、AngⅡ、BNP水平相當，觀察組治療后ET-1、AngⅡ、BNP水平顯著低于對照組(P<0．05)，復方丹參滴丸能有效抑制血管活性物質的生成。復方丹參滴丸具有擴張冠狀動脈血管，減少自由基對血管內皮損傷，抑制自由基生成，減輕了自由基對機體炎癥作用，抑制機體炎癥反應及血小板聚集，改善血液黏稠度及血流循環，促進機體新陳代謝及心肌細胞修復，抑制血管活性物質生成，減輕血管活性物質對心肌細胞的損傷。

復方丹參滴丸聯合曲美他嗪能有效提高CHF病人治療效果，改善心功能，抑制血管活性物質生成。

參考文獻：

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(本文編輯王雅潔)

The Impact of Compound Danshen Dripping Pill and Trimetazidine on the Efficacy and Vasoactive Substances Levels in Patients with Chronic Heart Failure

Dai Zhiguo，Hu Yingfu，Wang Xiaoqin，Chen Yafeng，Kong Xianghui，Deng Changjin，Zhang Xian

The First People’s Hospital of Jingmen，Jingmen 448000，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of compound Danshen dripping pill (CDDP)and trimetazidine on the efficacy and vasoactive substances levels in patients with chronic heart failure(CHF)．Methods Eighty-four patients with CHF were randomly divided into two groups：control group(n=42) treated with trimetazidine，and observation group(n=42) treated with CDDP plus trimetazidine for 6 months．The levels of nterventricular septal thickness (IVST)，left ventricular ejection fraction (LVEF)，left ventricular end diastolic diameter (LVDD) before and after treatment were measured with color Doppler flow meter．The levels of endothelin -1 (ET-1)，angiotensin Ⅱ (AngⅡ)，brain natriuretic peptide (BNP) before and after treatment were measured with ELISA．ResultsThe total clinical effective rate was 95．24% in observation group，which was significantly higher than that in control group(76．19%，P<0．05)．The levels of IVST，LVEF，LVDD in observation group were higher than that in control groups(P<0．05)．The levels of ET-1，AngⅡ and BNP in observation group were lower than that in control groups(P<0．05)．ConclusionYHG and trimetazidine can improve the therapeutic effect in patients with CHF，which can improve cardiac function，inhibit vasoactive substances．

Key words：chronic heart failure；compound Danshen dripping pill； trimetazidine； vasoactive substances

中圖分類號：R541R289

文獻標識碼：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．006

文章編號：1672-1349(2016)03-0247-04

(收稿日期：2014-11-12)