多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療復發晚期食管癌的臨床研究

于　軍　曹寶軍　趙　旭

719000 陜西省榆林市第二醫院

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多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療復發晚期食管癌的臨床研究

于軍曹寶軍趙旭

719000 陜西省榆林市第二醫院

【摘要】目的探討多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療復發晚期食管癌的臨床效果。方法將80例復發晚期食管癌患者根據信封法隨機平分為治療組與對照組，各40例。對照組給予常規化療，治療組給予多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶化療，每3 周為1 個療程，共化療2 個療程。對2組患者近期療效、不良反應、生活質量及生存情況進行比較。結果治療組的有效率為75.0%，對照組的有效率為57.5%，治療組的近期療效明顯好于對照組(P<0.05)。治療組的血液毒性、消化系統反應、食管炎、肺炎等不良反應發生例數與分級都明顯低于對照組(P<0.05)。治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評分都明顯低于對照組(P<0.05)。治療組與對照組的中位生存時間分別為(19.33±2.78)個月和(14.98±3.14)個月，差異有統計學意義(P<0.05)。結論多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療復發晚期食管癌能減少化療不良反應，減輕臨床癥狀，提高綜合治療效果，提高患者的生活質量，延長患者的生存時間。

【關鍵詞】多西他賽；奈達鉑；氟尿嘧啶；食管癌；生活質量

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:778～780)

食管癌是預后較差的惡性腫瘤，5年生存率低于20.0%[1-2]。從機制上分析，食管癌發生于食管黏膜上皮的基底細胞，90.0%左右是鱗狀上皮癌，10.0%發生于腺體細胞形成腺癌，同時好發于食管胸中段[3-4]。由于食管癌早期癥狀不明顯，初診時約有80%的患者已屬晚期。同時很多食管癌患者在初次治療后效果不理想，容易局部復發和轉移，影響患者遠期生存[5]。而復發晚期食管癌患者基本失去了手術治療與放療治療的機會，只能采用化療。隨著藥物研發技術的進步，當前的化療藥物已從經典的5-氟尿嘧啶、順鉑等發展到目前的卡培他濱、替吉奧、多西他賽、奈達鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇等，治療效果也有了進一步的提高[6-8]。本文具體探討了多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療復發晚期食管癌的臨床效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2012年2月到2015年2月我院收治的復發晚期食管癌患者80例，入選標準：均經病理學確診為復發晚期食管癌；年齡<70 歲；肝腎功能正常；均為初診，并對鉑類無過敏史；預計生存期大于3個月；知情同意且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：化療敏感性差，各種原因化療中途中斷者；依從性差者；食管已穿孔或有活動性上消化道出血者；有嚴重的器質性病變，或重要臟器功能衰竭者。所有患者根據信封法隨機平分為治療組與對照組，各40例。2組的性別、年齡、體重指數、臨床分期、病理類型、分化類型等基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組基線資料對比/例

1.2治療方法

對照組：給予常規化療，多西他賽60 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天；氟尿嘧啶，靜脈輸注，15～30 mg/kg/d，第1～5天；每3周為1個療程，共2個療程。

治療組：給予多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶化療，其中奈達鉑40 mg/m2/d，靜脈滴注，第1天，其他方法與療程都同對照組。

1.3觀察指標

近期療效：采用RECIST標準進行評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，CR+PR=RR為有效。

不良反應按NCI-CTC不良反應分級標準詳細記錄藥物不良反應情況，包括血液毒性、消化系統反應、食管炎、肺炎等。

生活質量：在化療后采用EORTC QLQ-C30自評量表中位版的癥狀領域進行評分，包括疲勞、疼痛、惡心嘔吐等3個維度，越高表明癥狀越嚴重，生活質量越差。

生存情況：隨訪至今，觀察與記錄2組的中位生存時間。

1.4統計方法

2結果

2.1近期療效對比

經過觀察，治療組的有效率為75.0%(30/40)，對照組的有效率為57.5%(23/40)，治療組的近期療效明顯好于對照組(χ2=7.398，P<0.05)。見表2。

表2　2組近期療效對比/例

2.2不良反應對比

經過觀察，治療組的血液毒性、消化系統反應、食管炎、肺炎等不良反應發生例數與分級都明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組化療不良反應對比/例

2.3生活質量評分對比

化療后經過調查，治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評分都明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組化療后生活質量評分對比(分，±s)

2.4生存情況對比

隨訪至今，治療組與對照組的中位生存時間分別為(19.33±2.78)個月和(14.98±3.14)個月，治療組的中位生存時間明顯長于對照組(t=6.482，P<0.05)。

3討論

食管癌是常見的惡性消化道腫瘤之一，具有致死率高、預后差等特點，同時鱗癌發病率顯著高于腺癌，多數患者確診時為局部晚期，已失去手術機會[9]。我國每年的新發病例約24萬例，占世界新發病例的50.0%左右，居國內惡性腫瘤第4位[10]。食管癌的致癌因素包括高鹽飲食、精神因素，細菌、真菌等微生物，主要涉及多個步驟、多個階段[11]。

手術是食管癌首選治療方法，但是食管癌的早期診斷率低，且食管癌患者術后易復發，為此多需要采用化療治療[3]。鉑劑是治療消化道腫瘤的常用化療藥，順鉑為第一代藥物[12]，奈達鉑是臨床使用的第二代鉑類藥物，都為細胞非周期性藥物，其作用機制及療效與順鉑相似。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類化合物，其作用機制是促進細胞凋亡、抑制微管蛋白解聚，從而導致腫瘤死亡[13]。氟尿嘧啶具有優良的口服生物利用度，能抑制腫瘤細胞的復制[14]。本研究顯示治療組的有效率為75.0%，對照組的有效率為57.5%，治療組的近期療效明顯好于對照組(P<0.05)，表明奈達鉑的應用能有效提高綜合治療效果。

我國是世界上食管癌高發地區之一，化療的應用在于縮小腫瘤體積，消除潛在微轉移，減少淋巴結轉移率。但是化療的應用也對機體有一定的創傷，不良反應比較多[15]?，F代研究表明多西他賽能抑制DNA，與5-氟尿嘧啶有協同作用，對多種腫瘤有明顯抑制作用[16]。奈達鉑是第二代鉑類藥物，為細胞非周期性藥物，與順鉑具有相同的抗腫瘤機制，進入腫瘤細胞的奈達鉑可與腫瘤細胞DNA結合從而抑制腫瘤細胞DNA復制，實現抗腫瘤作用；同時奈達鉑使用過程中無需水化，因此不良反應較順鉑明顯減輕，對患者生活質量的影響較小[17]。本研究顯示治療組的血液毒性、消化系統反應、食管炎、肺炎等不良反應發生例數與分級都明顯低于對照組(P<0.05)；化療后經過調查，治療組的疲勞、疼痛、惡心嘔吐評分都明顯低于對照組(P<0.05)，表明多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療能有效減少化療不良反應，減輕臨床癥狀，從而提高患者的生活質量。

食管具有特異解剖生理結構，食管癌侵犯外膜時可累及附近器官，外膜為疏松結締組織，與周圍結締組織相連。化療不僅可治療原發灶，使腫瘤縮小，而且全身的隱匿病灶也能得到早期治療[18]。本研究顯示治療組與對照組的中位生存時間分別為(14.98±3.14)個月和(19.33±2.78)個月，治療組的中位生存時間明顯長于對照組(P<0.05)，表明奈達鉑的應用能延長患者的生存時間。但由于本研究病例數較少，隨機誤差及抽樣誤差不可避免，隨訪期相對較短，對長期生存率的影響有待進一步觀察。

總之，多西他賽聯合奈達鉑、氟尿嘧啶治療復發晚期食管癌能減少化療不良反應，減輕臨床癥狀，提高綜合治療效果，提高患者的生活質量，延長患者的生存時間。

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(編輯：甘艷)

Clinical Study of Docetaxel Combined with Nedaplatin，Fluorouracil in the Treatment of Recurrent Advanced Gastrointestinal Cancer

YUJun，CAOBaojun，ZHAOXu.

TheSecondHospitalofYulin，Yulin，719000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effects of docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced gastrointestinal cancer.Methods80 recurrent advanced esophageal cancer were randomly divided into the treatment group and the control group，each with 40 patients，the control group received conventional chemotherapy，the treatment group received docetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil chemotherapy，every 3 weeks was a course of treatment，the total were 2 courses of chemotherapy.Then the short-term effects，toxicity，life quality and survival situation were compared.ResultsThe effective rates were 75.0% and 57.5% in the treatment group and the control group，the effective rate in the treatment group was significantly better than that of the control group(P<0.05).The number of cases with hematologic toxicity，digestive reaction，esophagitis，pneumonia in the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).Fatigue，pain，nausea and vomiting scores in the treatment group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).The median survival time in the treatment group and the control group were 14.98±3.14 months and 19.33±2.78 months(P<0.05).ConclusionDocetaxel combined with nedaplatin，fluorouracil in the treatment of recurrent advanced esophageal cancer can reduce side effects of chemotherapy，reduce clinical symptoms，improve the overall therapeutic effect and quality of life，and prolong survival time.

【Key words】Docetaxel；Nedaplatin；Fluorouracil；Esophageal cancer；Quality of life

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.025

中圖分類號：R735.1

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0778-03

(收稿日期2015-09-09修回日期 2016-02-14)