氨茶堿與多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效及安全性

張亦飛 陳 蕓 李東敏 田東波

氨茶堿與多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效及安全性

張亦飛 陳 蕓 李東敏 田東波

【摘要】目的 探討氨茶堿與多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者的療效及安全性。方法 選取2013年11月至2014年11月廣州醫科大學附屬第六醫院收治的68例COPD急性加重期患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各34例。兩組患者均給予低流量吸氧，遵醫囑使用糖皮質激素與抗感染藥物。對照組患者給予氨茶堿，觀察組患者采用多索茶堿進行治療，比較兩組患者的治療效果、不良反應發生情況、呼吸功能及運動能力。結果 經治療后，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的MWRC評分明顯低于對照組，6MWD均明顯長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 較氨茶堿，多索茶堿治療COPD急性加重期臨床效果更理想，可有效改善患者肺功能，不良反應少，用藥安全性高。

【關鍵詞】氨茶堿；多索茶堿；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；療效；安全性

廣州醫科大學附屬第六醫院、清遠市人民醫院，廣東清遠 511818

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續氣流受限為特征的慢性疾病，初步分析其病因與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體產生的慢性炎性反應有關。患者主要臨床癥狀包括咳痰、呼吸困難、喘息等，病情嚴重時可引起慢性肺源性心臟病與呼吸衰竭，其急性加重期致殘致死率均較高［1］。目前臨床治療主要通過藥物干預，平喘止咳、舒張支氣管等，以緩解臨床癥狀，改善肺功能。多索茶堿和氨茶堿是臨床常用支氣管擴張劑，本研究就氨茶堿與多索茶堿治療COPD急性加重期患者的療效及安全性進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月至2014年11月我院收治的68例COPD急性加重期患者作為研究對象，所有患者均符合2007年中華醫學會呼吸學會發布的COPD診治指南標準［2］，排除非COPD引起的各種嚴重器官病變，均無多索茶堿和氨茶堿過敏史。采用隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各34例。對照組患者中，男19例，女14例；年齡53～74歲，平均（61±4）歲；病程3～13年，平均（6.3±2.8）年。觀察組患者中，男18例，女16例；年齡55～72歲，平均（63±6）歲；病程4～11年，平均（7.1±2.6）年。所有患者均符合本院醫學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予低流量吸氧，遵醫囑使用糖皮質激素與抗感染藥物。同時，對照組患者給予氨茶堿注射液（齊齊哈爾第二制藥有限公司，批準文號：國藥準字H23020426），將250 mg氨茶堿注射液溶于5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組患者采用多索茶堿注射液（黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030343）進行治療，將多索茶堿注射液300 mg溶于5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療7 d，治療期間停用影響茶堿類藥物吸收的其他藥物。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的治療效果、不良反應發生情況、呼吸功能及運動能力。采用改良呼吸困難指數（MMRC）［3］和6 min步行試驗（6MWT）［4］評估患者呼吸功能與運動能力。

1.4 療效判定標準［5］顯效：咳嗽、氣喘等癥狀完全消失，肺部哮鳴音消失，肺功能提高2個級別；有效：臨床癥狀明顯緩解，肺部哮鳴音明顯減少，肺功能改善1個級別；無效：病情無好轉或加重。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 經治療后，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應發生率比較 觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療效果比較［例（%）］

表2 兩組患者不良反應發生率比較

2.3 治療前后呼吸功能與運動能力比較 治療前，兩組患者的MWRC評分和6MWD差異均無統計學意義（均P＞0.05）；經治療后，觀察組患者的MWRC評分明顯低于對照組，6MWD均明顯長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后MMRC評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后MMRC評分比較（分，±s）

MMRC評分 　6MWD組別　例數　治療前 　治療后 　 治療前　治療后對照組　34 　2.3±1.0　 1.6±0.7 263±44 297±38觀察組　34 　2.4±1.2　 1.0±0.5 254±38 343±33 t值 　 　0.323 　3.853 　 　0.862 　5.302 P值 　 　　＞0.05 　　＜0.05 　 ＞0.05　　＜0.05

3 討論

COPD急性期病死率較高，即使經過治療病情好轉的患者，也普遍存在不同程度的呼吸困難、肺功能及運動能力下降等情況。作為一種慢性氣道炎癥性疾病，炎性因子的反復作用在其發生、進展中起重要作用。在炎性因子刺激下，肺順應性減弱，通氣功能受阻，氣道阻力也會隨之升高［6］。氣道阻塞持續加重，可引起支氣管平滑肌痙攣，使患者出現呼吸困難等癥狀。陳鋼等［7］研究發現，相比于穩定期COPD患者，急性加重期患者外周血Th 17比例明顯升高，調節性T細胞（Tregs）比例明顯降低，故認為急性加重期COPD患者氣道局部及全身免疫反應均與炎性反應有關。因此，解除氣道痙攣、改善呼吸困難等臨床癥狀、消除炎性因子，是改善加重期COPD患者預后的關鍵。

對COPD急性加重期患者，使用短效支氣管擴張劑，可迅速緩解臨床癥狀、改善肺功能。氨茶堿是臨床常用的舒張支氣管藥物，屬于甲基黃嘌呤類衍生物，主要通過抑制磷酸二酯酶活性，提升細胞內環一磷酸腺苷（cAMP）含量，促進內源性腎上腺素釋放，進而發揮擴張支氣管、松弛呼吸道平滑肌的作用［8］。另外，氨茶堿還為嘌呤受體阻滯劑，能通過對抗腺嘌呤增強呼吸道及膈肌收縮作用，從而改善呼吸功能。但其自身不穩定，有效血濃度安全范圍十分有限，用藥后患者易出現消化道或心律失常等不良反應，故有加重COPD患者病情的風險［9］。

多索茶堿是新型甲基黃嘌呤衍生物，其對支氣管的擴張作用與氨茶堿基本一致，但可通過各種治療手段減輕呼吸道高反應性，從而改善呼吸道痙攣，并能抑制炎性介質和細胞因子釋放，有效控制炎性病變［10］。多索茶堿較氨茶堿在分子結構上多了一個黃嘌呤換結構，與酸酐受體親和力弱，故不會影響腺苷與受體結合，不會引起拮抗反應，因此對消化系統、中樞性神經系統及心血管系統無明顯不良反應。多索茶堿改善肺功能的效果十分顯著，且見效迅速，使用后30 min即可發揮藥效，半衰期長，藥效穩定，持續時間可達12 h。徐建興和殷寶媚［8］研究發現，多索茶堿治療COPD起效快，血藥濃度維持時間久，心血管和消化系統不良反應發生率低，且具有一定鎮咳作用，安全可靠。孫勇等［11］使用多索茶堿治療168例COPD患者，研究結果顯示，使用多索茶堿的觀察組患者治療的總有效率高于使用氨茶堿的對照組患者，且不良反應發生率低，兩組肺功能指標變化差異無統計學意義，故認為多索茶堿治療COPD較氨茶堿更安全有效。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者MMRC評分分和6 MWT均顯著優于對照組，根據研究結果，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組；經治療后，觀察組患者的MWRC評分明顯低于對照組，6MWD均明顯長于對照組。提示較氨茶堿，多索茶堿治療COPD急性加重期臨床效果更理想，可有效改善患者肺功能，不良反應少，用藥安全性高。

參考文獻

［1］ 符丹丹，歐陽瑤.氨茶堿對COPD穩定期患者誘導痰中IL-17、IL-8及中性粒細胞的作用［J］.山東醫藥，2012，52（44）：91-92.

［2］ 蔡柏薔，慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）.中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組工作會議紀要［J］.中華結核和呼吸雜志，2010，33（9）：715-717.

［3］ 徐強.小劑量氨茶堿聯合布地奈德對改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及運動耐量的效果觀察［J］.中國醫院用藥評價與分析，2015，15（8）：996-998.

［4］ 蘇長海，任水明.糖皮質激素在COPD急性加重期的近遠期療效及安全性［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28（4）：253-255，268.

［5］ 張穎，方維軍，魏俊平.甲潑尼松龍與布地奈德治療加重期慢性阻塞性肺疾病的療效比較［J］.實用臨床醫藥雜志，2013，17（11）：31-33.

［6］ 孫家典.鹽酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病加重期的應用效果分析［J］.中國美容醫學，2012，21（7）：249-250.

［7］ 陳鋼，謝燦茂，羅志揚，等.慢性阻塞性肺疾病加重期和穩定期Th17 和Treg細胞的表達［J］.中山大學學報（醫學科學版），2013，34（6）：917-921.

［8］ 徐建興，殷寶媚.多索茶堿改善老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的療效觀察［J］.中國基層醫藥，2013，20（5）：725-727.

［9］ 劉磊，劉彬，朱莉莉.噻托溴銨和氨茶堿對穩定期慢性阻塞性肺疾病的干預作用［J］.中國老年學雜志，2013，33（1）：15-17.

［10］ 鄒曉華，徐曉光，蔣穎超，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察［J］.中國現代醫學雜志，2013，23（33）：86-88.

［11］ 孫勇，王利民，銀春，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病168例［J］.臨床肺科雜志，2013，18（5）：924-925.

Aminophylline and Doxofylline in the Treatment of Acute Exacerbation of Efficacy and Safety in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Zhang Yifei Chen Yun Li Dongmin Tian Dongbo

【Abstract】Objective To observe the clinical effects and safety of aminophylline and doxofylline in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）.Methods From November 2013 to November 2014，68 cases of patients with acute exacerbation of COPD in the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University were selected as the research object，and were divided into the control group and the observation group by the random number table method.Two groups of patients were given low flow oxygen，according to the doctor's advice to use glucocorticoid and anti infective drugs.The control group were treated with aminophylline.The observation group were treated with doxofylline treatment，were compared between the two groups of curative effect and adverse reaction occurred，respiratory function and exercise ability.Results After treatment，observation group，the total efficiency was significantly higher than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；observation group of patients，the incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；after the treatment were observed group of patients with MWRC score was significantly lower than that of the control group，6MWD were significantly longer than control group，differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Than that of aminophylline，doxofylline the treatment of COPD acute exacerbation phase of clinical effect is more ideal，can effectively improve the pulmonary function of patients，less adverse reactions and high drug safety.

【Key words】Aminophylline；Doxofylline；COPD；Acute exacerbation；Curative effect；Security

【中圖分類號】R563

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.06.013

作者簡介：張亦飛（1977.5-），碩士學位，主治醫師。研究方向：肺部感染性疾