維持血透患者血清iPTH及PTH（1-84）的臨床研究

劉　進，肖榆輝，韓　宏，鄧天麗，譚旭輝（大理大學附屬醫院，云南大理　671000）

?

維持血透患者血清iPTH及PTH（1-84）的臨床研究

劉進，肖榆輝，韓宏，鄧天麗，譚旭輝*
（大理大學附屬醫院，云南大理671000）

［摘要］目的：通過對維持血液透析患者血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）及生物活性全段甲狀旁腺激素（PTH1-84）濃度的測定，比較和評價其對維持血透患者血清甲狀旁腺激素監測的意義。方法：選擇大理大學附屬醫院32例維持血液透析患者，健康對照組30例，采用Elecsy e2010全自動電化學發光分析儀及配套試劑檢測血清iPTH及PTH（1-84）的濃度。所有數據采用SPSS13.0分析軟件進行統計分析。結果：維持血透組患者血清iPTH、PTH（1-84）均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），透析組iPTH高于PTH（1-84），差異有統計學意義（P<0.05），二者呈顯著正相關（r=0.927 7，P<0.01），正常對照組血清iPTH、PTH（1-84）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：維持血透患者iPTH、PTH（1-84）均明顯升高，二者呈顯著正相關，PTH （1-84）對維持血透患者血清甲狀旁腺激素監測價值優于iPTH。

［關鍵詞］維持血液透析；全段甲狀旁腺激素（iPTH）；生物活性全段甲狀旁腺激素（PTH1-84）

［DOI］10. 3969/j. issn. 1672-2345. 2016. 02. 013

多年的臨床觀察及研究發現甲狀旁腺激素（PTH）的異常升高與維持血透患者臨床進展及其合并癥的發生發展有密不可分的關系〔1〕。其測定方法50年來有了很大的發展，第2代全段甲狀旁腺激素（iPTH）測定是目前廣泛應用檢測甲狀旁腺激素的方法，近年來第3代生物活性全段甲狀旁腺激素PTH（1-84）的測定已逐漸在臨床應用〔2-3〕，本研究使用Elecsy全自動電化學發光分析儀及配套試劑分別檢測維持血液透析患者血清iPTH及PTH（1-84）的水平，比較分析相關性并探討二者對維持血透患者血清甲狀旁腺激素監測的意義，為尋找更好的實驗室診斷指標提供依據。

1　資料與方法

1.1研究對象維持性血液透析組選擇2014年6月至9月在大理大學附屬醫院進行維持性血液透析的患者32例，其中男22例（占68.8%），女10例（占21.2%），平均年齡（44.3±12.12）歲（18～61歲），所有患者每周透析2～3次，每次4～5 h，對照組30例，其中男21例，女9例，平均年齡（51.2±14.15）歲（22～64歲），為健康體檢者。

1.2研究方法對照組：于清晨空腹抽取靜脈血4 mL。透析組：于透析前空腹抽取靜脈血4 mL。離心分離血清，上清液分為2份，1份當天檢測PTH（1-84），另1份密封保存放置于-30℃冰箱備用，不超過3個月，備齊后檢測iPTH。檢測儀為羅氏Elecsy e2010全自動電化學發光分析儀及配套試劑，操作嚴格按儀器和試劑說明書進行。

1.3統計學分析檢測數據采用SPSS13.0分析軟件進行處理。結果以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，同組采用配對樣本t檢驗及相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1維持血液透析患者和對照組血清PTH（1-84）及iPTH結果見表1。

表1　維持血液透析患者和對照組血清PTH（1-84）及iPTH的結果

2.2維持血液透析組與對照組PTH（1-84）、iPTH比較維持血透組患者血清PTH（1-84）、iPTH均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。

2.3維持血液透析組和對照組PTH（1-84）與iPTH比較及相關性分析對照組血清PTH（1-84）稍高于iPTH，配對樣本t檢驗差異無統計學意義（P> 0.05）。維持血透組患者血清iPTH高于PTH（1-84），配對樣本t檢驗差異有統計學意義（P<0.05），二者呈顯著正相關（r=0.927 7，P<0.01）。見圖1。

圖1　血液透析組和對照組PTH（1-84）與iPTH比較及相關性分析

3　討論

PTH是由甲狀旁腺主細胞合成及分泌的含84個氨基酸殘基的多肽激素，分子量約為9.5 kD。PTH在合成之后，于腺體內經受大量地降解作用，因此釋放入血漿中的多肽即包含了完整的PTH分子也還有大小不同的PTH片段；另外釋放入血的PTH分子經過肝臟及腎臟的代謝也可產生多種PTH片段，構成了血循環中PTH的多相性，主要以4種形式存在于循環中，全分子PTH（PTH-84）、N端PTH（PTH-N）、C端PTH（PTH-C）及中段端PTH （PTH-M），由于血循環中PTH分子的不均一性，因此檢測中被所應用抗體結合的抗原和方法的不同，各檢測結果有較大差異〔3-4〕。

目前iPTH已作為監測維持血液透析患者PTH水平主要的指標〔5-7〕，Elecsy iPTH檢測使用“夾心法”，釕復合體標記單克隆鼠信號抗體與PTH的C端氨基酸區域26-32抗原決定簇反應，另一個生物素化的單克隆鼠分離抗體與PTH的N端氨基酸區域37-42抗原決定簇反應，因此iPTH的檢測結果不包括PTH-C端片段，然而，因為其仍然可以與無活性的環化酶抑制性PTH（7-84）片段發生交叉反應，其測定結果包括了PTH（7-84）片段。隨著標記免疫技術的不斷發展和應用，第3代的生物活性全段甲狀旁腺激素PTH（1-84）分析是已進入臨床應用階段的甲狀旁腺素檢測方法，Elecsy PTH（1-84）檢測仍使用“夾心法”，釕復合體標記單克隆鼠信號抗體與PTH的C端氨基酸區域54-59抗原決定簇反應，另一個生物素化的單克隆鼠分離抗體與PTH的氨基酸區域1-5抗原決定簇反應，因此PTH（1-84）的檢測結果排除了PTH（7-84）片段，結果只與有生物活性的環化酶活化性PTH（1-84）濃度有關。文獻報道，各制造商提供iPTH、PTH（1-84）檢測結果有較大差異，統計可有顯著差異性〔5-6〕。

本研究使用Elecsy e2010全自動電化學發光分析儀及配套試劑分別檢定了32例維持性血液透析患者及30例正常對照者血清iPTH、PTH（1-84）的濃度，血透患者由于繼發性甲狀旁腺分泌增加和經腎臟排泄減少出現血清iPTH和PTH（1-84）均高于正常對照組，二者呈顯著正相關，與國內外的文獻報道一致〔2，5-7〕。正常對照組iPTH和PTH（1-84）的比較差異無統計學意義，血透組iPTH高于PTH（1-84），配對樣本t檢驗差異有統計學意義，腎臟是清除循環中PTH片段的唯一器官，這一結果考慮與血透患者對PTH（7-84）的清除減少有關，PTH（7-84）在血循環中不同程度的積聚導致對有生物活性PTH過高估計，而且高水平的PTH（7-84）可能通過拮抗PTH（1-84）的生物作用，對維持性血液透析患者并發癥的發生、發展有密不可分的關系〔2，5-6，8〕。總之，本研究數據表明維持血透患者iPTH、PTH（1-84）均明顯升高，二者有良好相關性，過高的PTH在體內蓄積對機體產生毒性作用，控制和穩定體內PTH的水平，維持體內鈣磷代謝的平衡，可改善患者的生活質量和生存率，因此檢測或動態監測維持血透患者血清PTH水平具有重要的臨床指導意義〔7，9-10〕。PTH（1-84）的檢測結果如上所述排除了無活性的環化酶抑制性片段PTH（7-84）的影響，因而具有生物活性的PTH（1-84）測定比傳統的iPTH更能反映透析患者的骨轉運情況，是對維持血透患者血清PTH的檢測和動態監測更好的實驗室指標。

［參考文獻］

〔1〕徐可為，劉徽婷.腎衰竭患者血清甲狀旁腺激素檢測的臨床應用〔J〕.醫學綜述，2011，7（17）：2163-2164.

〔2〕賈艷麗，劉惠蘭.甲狀旁腺素及骨轉運指標的測定在維持性血液透析患者腎性骨病診斷中的意義〔J〕.首都醫科大學學報，2010，31（6）：803-807.

〔3〕趙文娟，楊乃龍.內分泌和代謝病功能檢查〔M〕.北京：人民衛生出版杜，2013：184-209.

〔4〕李春紅，田潔.影響維持性血液透析患者甲狀旁腺素水平的相關因素分析〔J〕.天津醫藥，2010，38（3）：234-235.

〔5〕GABRIELLA B，HENRIETT B. Switching between para?thormone（PTH）assays：the impact on the diagnosis of re?nal osteodystrophy〔J〕. Clin Chem Lab Med，2012，485：1-6.

〔6〕KAREN T，LIZHEN O，SUNIL K，et al. Comparison of the Elecsys PTH（1- 84）assay with four contemporary second generation intact PTH assays and association with other biomarkers in chronic kidney disease patients〔J〕. Clinical Biochemistry，2013，46：781-786.

〔7〕劉東，高卓，魏學明.甲狀旁腺激素水平對維持性血液透析患者生存質量的影響〔J〕.山西醫科大學學報，2014，45（5）：385-388.

〔8〕BROSSARD J H，LEPAGE R，CARDINAL H，et al. Influ?ence of glornerular filtration rate on non-（1-84）parathy?roid hormone（PTH）detected by intact assays〔J〕. Clin Chem，2000，46：697-703．

〔9〕姚勇，魏天靜，何潔.免疫放射分析與電化學發光法測定全段甲狀旁腺激素的比較〔J〕.放射免疫學雜志2012，25（6）：634-635.

〔10〕成世立，楊杰鳳.血液透析濾過對維持性透析患者甲狀旁腺激素清除的效果觀察〔J〕.白求恩醫學雜志，2015，13（1）：73-74.

（責任編輯董杰）

Clinical Study of Serum iPTH and PTH（1-84）in Maintained Hemodialysis Patients

Liu Jin, Xiao Yuhui, Han Hong, Deng Tianli, Tang Xuhui*
（Affiliated Hospital of Dali University, Dali, Yunnan 671000, China）

〔Abstract〕Objective: To compare and evaluate the significance of monitoring maintained hemodialysis（MHD）patient's serum intact parathyroid hormone through the detection of MHD patient's serum intact parathyroid hormone（iPTH）and the concentration of biological activity intact parathyroid hormone l-84（PTH 1-84）. Methods: 32 MHD patients from Affiliated Hospital of Dali University were enrolled in this study, the control group included 30 healthy people. The concentrations of serum iPTH and PTH（1-84）were detected by Cobas e2010 automatic chemiluminescence analyzer. And all data was analyzed by SPSS13.0 software for statistical analysis. Results: The serum levels of iPTH and PTH（1-84）were higher in the maintained hemodialysis group than in the control group, difference was statistically significant（P<0.01）, the iPTH of the dialysis group was higher than that of PTH（1-84）, and the difference was statistically significant（P<0.05）, in MHD patients，the serum iPTH and PTH（1-84）showed a significant correlation respectively（r=0.927 7，P<0.01）, there was no significant difference between normal control group iPTH and PTH（1-84）（P>0.05）. Conclusion: In MHD patients, the concentrations of serum iPTH and 1-84（PTH）were significantly higher and there was a positive correlation between them, so the value of PTH（1-84）diagnosis of renal osteodystrophy is better than iPTH.

〔Key words〕maintenance hemodialysis; intact parathyroid hormone（iPTH）; biological activity intact parathyroid hormone l-84

［中圖分類號］R459.5

［文獻標志碼］B

［文章編號］1672-2345（2016）02-0045-03

［收稿日期］2015-07-29［修回日期］2015-11-11

［作者簡介］劉進，主治醫師，主要從事臨床核醫學研究.

*通信作者：譚旭輝，副主任醫師．