冠心病患者血清降鈣素原、超敏C反應蛋白水平變化及其與冠狀動脈斑塊的相關性研究

羅 紅，李友錢

·論著·

冠心病患者血清降鈣素原、超敏C反應蛋白水平變化及其與冠狀動脈斑塊的相關性研究

羅 紅，李友錢

514031 廣東省梅州市人民醫院

【摘要】目的觀察冠心病患者血清降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平變化，探討其與冠狀動脈斑塊的相關性。方法選取2012年2月—2015年8月梅州市人民醫院收治的冠心病患者200例，根據冠狀動脈造影結果將患者分為穩定型心絞痛(SAP)組121例和急性冠脈綜合征(ACS)組79例。采用虛擬組織學血管內超聲(VH-IVUS)檢查斑塊面積、面積狹窄率、血管平均徑、管腔平均徑、血管重塑指數、斑塊偏心指數、斑塊負荷、壞死核心(NC)面積、鈣化部分(DC)面積、纖維脂質成分(FF)面積等冠狀動脈斑塊指標。比較兩組患者實驗室檢查指標、冠狀動脈斑塊指標，并分析冠心病患者血清PCT、hs-CRP水平與冠狀動脈斑塊指標的相關性。結果兩組患者空腹血糖及血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；ACS組患者血清PCT、hs-CRP水平高于SAP組(P<0.05)。兩組患者斑塊面積、面積狹窄率、血管平均徑、管腔平均徑、斑塊負荷、DC面積比較，差異無統計學意義(P>0.05)；ACS組患者血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積、FF面積大于SAP組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，冠心病患者血清PCT水平與血管重塑指數(r=0.612)、斑塊偏心指數(r=0.658)、NC面積(r=0.688)呈正相關，與FF面積(r=-0.695)呈負相關(P<0.05)；血清hs-CRP水平與血管重塑指數(r=0.456)、斑塊偏心指數(r=0.724)、NC面積(r=0.487)呈正相關，與FF面積(r=-0.616)呈負相關(P<0.05)。結論與SAP患者相比，ACS患者血清PCT、hs-CRP水平升高，血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積、FF面積增大，且冠心病患者血清PCT、hs-CRP水平與冠狀動脈斑塊形成有一定相關性。

【關鍵詞】冠心?。唤碘}素原；超敏C反應蛋白；冠狀血管；斑塊

羅紅，李友錢.冠心病患者血清降鈣素原、超敏C反應蛋白水平變化及其與冠狀動脈斑塊的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：24-27.[www.syxnf.net]

Luo H，Li YQ.Changes of serum levels of PCT and hs-CRP and their correlations with coronary artery plaques of patients with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：24-27.

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是臨床常見的冠心病類型，該疾病患者易發生急性心血管事件，因此備受臨床關注[1]。臨床研究顯示，動脈粥樣硬化 (atherosclerosis，AS)斑塊易損是ACS患者發生急性心血管事件的主要原因[2]。目前，冠狀動脈造影是臨床上評價冠狀動脈狹窄程度的常用技術[3]，但其存在一定的局限[4-5]。血管內超聲(intravascular ultrasound system，IVUS)是診斷冠狀動脈病變的一種新技術，其不僅可以觀察冠狀動脈管腔的大小、形態，還可以觀察管壁的結構或病變[6]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是嚴重細菌感染和真菌感染的特異性指標，是預測膿毒癥及與炎癥活動有關的多臟器功能衰竭的可靠指標[7-8]，同時也是遠期心血管事件發生的獨立預測因素[9]。臨床研究顯示，超敏C反應蛋白(high sensitive C reactive protein，hs-CRP)作為反映全身炎性反應的炎性因子，與冠心病類型、斑塊穩定性有關[10]。本研究采用虛擬組織學血管內超聲(VH-IVUS)技術分析穩定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)和ACS患者的冠狀動脈斑塊相關指標，旨在探討血清PCT、hs-CRP水平與冠狀動脈斑塊的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年2月—2015年8月梅州市人民醫院收治的冠心病患者200例，其中男112例，女88例；年齡41～72歲，平均年齡(61.5±5.6)歲；平均體質指數(24.5±6.1)kg/m2；合并疾病：高血壓93例，糖尿病41例，腦梗死30例。根據冠狀動脈造影結果將所有患者分為SAP組121例和ACS組79例,兩組患者性別、年齡、體質指數、高血壓發生率、糖尿病發生率、腦梗死發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。冠心病的診斷經冠狀動脈造影和IVUS證實，SAP和ACS診斷標準符合2002年美國心臟病學會(ACC)修訂的相關診斷標準[11]。排除標準：嚴重肝腎功能衰竭患者，嚴重呼吸系統疾病患者，惡性腫瘤患者，妊娠期或哺乳期婦女?；颊呔橥?。

表1　兩組患者一般資料比較

注：SAP=穩定型心絞痛，ACS=急性冠脈綜合征；a為t值

1.2方法

1.2.1實驗室檢查入院第2天清晨抽取患者空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖及血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、PCT、hs-CRP水平。

1.2.2冠狀動脈造影患者經橈動脈路徑穿刺，采用Judkins法行冠狀動脈造影，多投照體位觀察冠狀動脈病變情況，采用目測法確定冠狀動脈狹窄程度。

1.2.3冠狀動脈斑塊指標的檢測方法對冠狀動脈造影顯示狹窄≥50%的斑塊行VH-IVUS檢查，在導引導絲指引下將超聲探頭送至靶血管遠端，冠狀動脈內注射硝酸甘油200 μg，并以0.5 mm/s的速度回撤至指引導管內，然后對感興趣的部位進行重點檢查。在IVUS圖像上選取病變處近端和遠端10 mm內最接近正常的部位作為近端和遠端參照血管，根據組織頻譜射頻信號分析建立虛擬組織學(virtual histology，VH)，其中紅色代表壞死核心(NC)、白色代表致密鈣化組織、淺綠色代表纖維化脂質、深綠色代表纖維組織，利用圖像處理系統分析斑塊面積、面積狹窄率、血管平均徑、管腔平均徑、血管重塑指數、斑塊偏心指數、斑塊負荷、NC面積、鈣化部分(DC)面積、纖維脂質成分(FF)面積等冠狀動脈斑塊指標。

1.3觀察指標比較兩組患者實驗室檢查指標、冠狀動脈斑塊指標，并分析冠心病患者血清PCT、hs-CRP水平與冠狀動脈斑塊指標的相關性。

2結果

2.1兩組患者實驗室檢查指標比較兩組患者空腹血糖及血清TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；ACS組患者血清PCT、hs-CRP水平高于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonoflaboratoryexaminationresultsbetweenthetwogroups

組別例數空腹血糖(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)PCT(μg/L)hs-CRP(mg/L)SAP組1217.68±1.254.25±1.292.67±0.781.17±0.230.027±0.0242.27±0.85ACS組 79 7.74±1.324.67±1.312.71±0.841.24±0.560.047±0.0175.32±2.80t值0.3251.0310.3441.2279.06511.228P值0.7460.8690.7310.2210.0000.000

注：TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，PCT=降鈣素原，hs-CRP=超敏C反應蛋白

2.2兩組患者冠狀動脈斑塊指標比較兩組患者斑塊面積、面積狹窄率、血管平均徑、管腔平均徑、斑塊負荷、DC面積比較，差異無統計學意義(P>0.05)；ACS組患者血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積、FF面積大于SAP組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3血清PCT、hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動脈斑

塊指標的相關性Pearson相關性分析結果顯示，冠心病患者血清PCT水平與血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積呈正相關，與FF面積呈負相關(P<0.05)；血清hs-CRP水平與血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積呈正相關，與FF面積呈負相關(P<0.05，見表4)。

表4血清PCT、hs-CRP水平與冠心病患者冠狀動脈斑塊指標的相關性

Table 4Correlations between serum level of PCT，of hs-CRP and coronary artery plaques related index of patients with coronary heart disease

冠狀動脈斑塊指標PCTr值 P值hs-CRPr值 P值斑塊面積0.0420.6010.0380.564面積狹窄率0.0680.5490.0570.514血管平均徑0.0540.5870.0680.501管腔平均徑0.0980.2140.1230.098血管重塑指數0.6120.0100.4560.031斑塊偏心指數0.6580.0080.7240.020斑塊負荷0.0320.6160.0660.097NC面積0.6880.0070.4870.030DC面積-0.2140.602-0.2440.706FF面積-0.6950.040-0.6160.020

3討論

冠心病是危害人類健康的主要疾病之一，其發病率高，動脈粥樣硬化程度嚴重，尤其是ACS患者，因其易發生嚴重心血管事件而面臨巨大的死亡風險[12]。研究顯示，約75%的ACS是由不穩定斑塊破裂誘發血栓形成所致[13]。冠狀動脈造影是目前臨床上評價冠狀動脈狹窄程度的常用技術，但其無法判斷斑塊的組織結構特性[14]，且冠狀動脈造影和患者的臨床癥狀不能預測急性心血管事件的發生。有研究指出，48%～78%的ACS患者發生急性心血管事件前冠狀動脈造影顯示病變狹窄率<50%[4]，因此尋找能有效識別不穩定斑塊的新技術對ACS的預防具有重要意義。

IVUS是近年來興起的診斷冠狀動脈病變的新技術，其能真實地顯示冠狀動脈斑塊的性質和結構，準確判斷血管病變的程度和范圍[15]。VH-IVUS技術是以傳統的灰階IVUS為基礎的介入性診斷方法，其可以區分斑塊類型，檢測血管平均徑、管腔平均徑、面積狹窄率、斑塊面積、血管重塑指數、斑塊偏心指數、斑塊負荷、NC面積、DC面積、FF面積等[16]。目前，VH-IVUS可以識別4種主要的斑塊組織成分，包括纖維斑塊、纖維脂肪斑塊、NC和鈣化。在VH-IVUS圖像上，纖維斑塊表現為深綠色區域；纖維脂肪斑塊表現為淺綠色區域；NC組織表現為紅色區域，主要是由大量的凋亡細胞和脂質構成；鈣化表現為白色區域，是由大量鈣鹽晶體沉積而成[17]。雖然目前VH-IVUS尚存在一些技術上的不足，如不能發現血栓、夾層，不能區分支架等；但越來越多的研究證實，VH-IVUS的粥樣硬化斑塊分析技術可幫助醫生和患者了解粥樣硬化程度，有助于識別能誘發心臟事件的高危斑塊，從而制定合理的治療方案[18]。

表3　兩組患者冠狀動脈斑塊指標比較±s)

注：NC=壞死核心，DC=鈣化部分，FF=纖維脂質成分

PCT是降鈣素的前肽分子，PCT的產生與炎性遞質及內毒素的釋放密切相關，最新研究發現，PCT水平對急性心肌梗死(AMI)患者近期心源性死亡和心血管不良事件(MACE)具有一定的預測價值[19]。hs-CRP是炎性反應中最具代表性的敏感標志物，是機體在炎癥刺激時肝細胞合成的急性反應蛋白。在ACS病理過程中，hs-CRP由炎性因子、白介素6刺激產生，且其水平升高與冠狀動脈內皮損傷、斑塊破裂及炎性反應程度一致，是反映ACS患者MACE發生風險的良好預測指標，與ACS的近期和遠期預后有關。有研究顯示，hs-CRP水平是ACS早期接受經皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者早期及晚期病死率強有力的獨立預測因子[20]。

本研究結果顯示，ACS組患者血清PCT、hs-CRP水平高于SAP組，血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積、FF面積大于SAP組；且Pearson相關性分析結果顯示，血清PCT和hs-CRP水平均與血管重塑指數、斑塊偏心指數、NC面積呈正相關，與FF面積呈負相關，表明與SAP患者相比，ACS患者血清PCT、hs-CRP水平升高，血管重塑、斑塊偏心指數、NC面積、FF面積增大，且冠心病患者血清PCT、hs-CRP水平與冠狀動脈斑塊形成有一定相關性，血清PCT、hs-CRP水平及斑塊相關指標均能反映冠心病嚴重程度。

作者貢獻：羅紅進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；李友錢進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]黎敏，呂傳柱，宋維，等.急性冠脈綜合征院前急救流行病學調查分析//《中華急診醫學雜志》第十屆組稿會暨第三屆急診醫學青年論壇論文集[C].2011：263-266.

[2]李瑞建.動脈粥樣硬化未干預病變斑塊易損機制的實驗及臨床研究[D].濟南：山東大學，2013.

[3]陳麗，馬長虹，陳江雯，等.經橈動脈穿刺行冠狀動脈造影術的臨床應用及護理配合[J].西部醫學，2014，26(3)：386-387，390.

[4]邵長信，倫增瑞.經右側橈動脈入路行冠狀動脈造影術失敗原因及其相關危險因素分析[J].山東醫藥，2015，55(17)：45-47.

[5]谷沫麗，姚鳳，瞿京華，等.老年患者冠狀動脈造影術并發癥的護理[J].實用護理雜志，2002，18(4)：15.

[6]張麒，汪源源，馬劍英，等.基于血管內超聲圖像自動識別易損斑塊[J].光學精密工程，2011，19(10)：2507-2519.

[7]劉志祥，謝飛，吳玉竹，等.血清降鈣素原、超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化病變程度的關系[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35(4)：408-409，411.

[8]劉勤，陳炎玲.降鈣素原、D-二聚體與86例冠狀動脈粥樣硬化患者病變關系的探討[J].福建醫藥雜志，2011，33(6)：100.

[9]劉志祥，謝飛，吳玉竹，等.PCT、hs-CRP表達量與冠狀動脈粥樣硬化病變程度的相關性研究[J].熱帶醫學雜志，2014，14(4)：498.

[10]楊紅慶，姜文錫，梅換明，等.纖維蛋白原與超敏C反應蛋白在冠心病患者中的表達與意義[J].中國老年學雜志，2013，33(21)：5293.

[11]2001年美國心臟病學會(ACC)、美國心臟協會(AHA)成人慢性心衰的診斷和治療指南[J].重慶醫學，2005，34(1)：6-10.

[12]項美香，馬宏，王建安，等.提高急性冠脈綜合征的認識與診治[J].中華急診醫學雜志，2012，21(7)：677-679.

[13]趙玉生.老年急性冠脈綜合征研究進展//首屆全國心血管病防治新進展高峰論壇論文集[C].2007：74-77.

[14]牛小偉，楊翠玲，賀生亮，等.經左右橈動脈行冠狀動脈造影術效果的薈萃分析[J].中華心血管病雜志，2014，42(3)：241-246.

[15]李文慶，程志勇，魏明霞，等.血管內超聲指導介入治療冠狀動脈分叉病變臨床研究[J].介入放射學雜志，2015，24(4)：292-295.

[16]武麗娜，李新華，趙曉燕，等.血脂與血管內超聲-虛擬組織學評價冠狀動脈粥樣硬化斑塊性質[J].鄭州大學學報：醫學版，2012，47(3)：396-398.

[17]張波，張邑，何云，等.虛擬組織學-血管內超聲分析不穩定心絞痛易損斑塊與血脂水平的相關性[J].實用醫院臨床雜志，2015，12(6)：37-39，40.

[18]羅德謀，譚虹，陳竹君，等.不穩定型心絞痛與穩定型心絞痛的血管內超聲斑塊虛擬成像特點比較[J].實用醫學雜志，2013，29(13)：2117-2119.

[19]顏俊青，邢俊，宋星宇，等.PLT、PCT、MPV、PDW在冠心病診斷和治療中的臨床價值[J].海南醫學，2012，23(17)：90-91.

[20]朱旭，鄭利平.冠心病患者血清超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(7)：258-260.

(本文編輯：謝武英)

Changes of Serum Levels of PCT and hs-CRP and Their Correlations With Coronary Artery Plaques of Patients With Coronary Heart Disease

LUOHong，LIYou-qian.

ThePeople′sHospitalofMeizhou，Meizhou514031，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the changes of serum levels of PCT and hs-CRP of patients with coronary heart disease，to analyze their correlations with coronary artery plaques.MethodsA total of 200 patients with coronary heart disease were selected in the People′s Hospital of Meizhou from February 2012 to August 2015，and they were divided into A group(diagnosed as stable angina pectoris，n=121)and B group(diagnosed as acute coronary syndrome，n=79)according to coronary angiography results.Virtual histology intravascular ultrasound was used to examine the coronary artery plaques related index，including plaque area，plaque area stenosis ratio，mean diameter of blood vessel，mean diameter of lumen，vascular remodeling index，eccen-tric index，plaque burden，necrotic core area，calcification core area，fibro-fatty area.Laboratory examination results and coronary artery plaques related index were compared between the two groups，correlations between serum level of PCT，of hs-CRP and coronary artery plaques related index was respectively analyzed.ResultsNo statistically significant differences of fasting blood glucose，serum level of TC，LDL-C or HDL-C was found between the two groups(P>0.05)；serum levels of PCT and hs-CRP of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).No statistically significant differences of plaque area，plaque area stenosis ratio，mean diameter of blood vessel，mean diameter of lumen，plaque burden or calcification core area was found between the two groups(P>0.05)，while vascular remodeling index，eccen-tric index，necrotic core area and fibro-fatty area of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that，serum PCT level of patients with coronary heart disease was positively correlated with vascular remodeling index(r=0.612)，eccen-tric index (r=0.658)，necrotic core area(r=0.688)，respectively，was negatively correlated with fibro-fatty area(r=-0.695，P<0.05)；serum hs-CRP level of patients with coronary heart disease was positively correlated with vascular remodeling index(r=0.456)，eccen-tric index (r=0.724)，necrotic core area(r=0.487)，respectively，was negatively correlated with fibro-fatty area(r=-0.616，P<0.05).ConclusionCompared with patients with stable angina pectoris，serum levels of PCT and hs-CRP of patients with acute coronary syndrome are significantly elevated，while vascular remodeling index，eccen-tric index，necrotic core area and fibro-fatty area are significantly accrescent，serum levels of PCT and hs-CRP have certain correlations with the formation of coronary artery plaques.

【Key words】Coronary disease；Procalcitonin；High sensitive C reactive protein；Coronary vessels；Plaque

【中圖分類號】R 541.4

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.007

(收稿日期：2016-01-13；修回日期：2016-04-18)