沙美特羅替卡松氣霧劑聯合無創正壓通氣治療老年慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭的臨床療效

李亞楠，吳慶建

·藥物與臨床·

沙美特羅替卡松氣霧劑聯合無創正壓通氣治療老年慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭的臨床療效

李亞楠，吳慶建

272011山東省濟寧市第一人民醫院急診科

【摘要】目的觀察沙美特羅替卡松氣霧劑聯合無創正壓通氣(NIPPV)治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并呼吸衰竭的臨床療效。方法選取2012年1月—2015年1月濟寧市第一人民醫院呼吸內科收治的老年COPD并呼吸衰竭患者90例，采用投擲硬幣法分為常規組與聯合組，各45例。常規組患者予以NIPPV治療，聯合組患者在常規組治療基礎上霧化吸入沙美特羅替卡松氣霧劑持續治療7d。比較兩組患者臨床療效、治療前后血氣指標〔動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值、血氧飽和度(SaO2)〕、肺通氣功能指標〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、深吸氣量(IC)、殘氣量(RV)、功能殘氣量(FRC)〕及不良反應/并發癥發生情況。結果聯合組患者臨床療效優于常規組(P<0.05)。治療前兩組患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組患者PaO2、SaO2高于常規組，PaCO2低于常規組(P<0.05)，兩組患者pH值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC高于常規組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應/并發癥。結論沙美特羅替卡松氣霧劑聯合NIPPV治療老年COPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者血氣、肺通氣功能，且安全性高。

【關鍵詞】肺疾病,慢性阻塞性；呼吸功能不全；老年人；通氣機,機械；沙美特羅替卡松氣霧劑；治療結果

李亞楠，吳慶建.沙美特羅替卡松氣霧劑聯合無創正壓通氣治療老年慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：114-117.[www.syxnf.net]

Li YN，Wu QJ.Clinical effect of salmeterol and fluticas aerosol combined with non-invasive positive pressure ventilation in treating elderly chronic obstructive pulmonary disease patients complicated with respiratory failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：114-117.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見病、多發病，其是以氣流受限且呈進行性發展為特征的呼吸系統疾病，是導致患者死亡和功能致殘的主要疾病之一，其發病率和病死率居第4位，且呈逐年上升趨勢[1]。世界衛生組織(WHO)預測2020年COPD可能成為位居世界疾病經濟負擔第5位的疾病，其嚴重危害患者的身心健康，已成為全球重要的公共衛生問題[2]。

隨著我國人口老齡化進程加快，老年COPD患者日益增多，給社會和家庭帶來沉重的負擔[3]。臨床常依據COPD患者氣流受限程度制定有針對性的治療方案，這是由于患者臨床表現、疾病進展、治療反應、肺功能下降程度等存在個體差異，因此治療方案有所不同[4]。COPD并呼吸衰竭的臨床表現為氣道阻力、耗氧量大幅增加以及通氣功能嚴重受損[5]，其治療關鍵在于早期糾正呼吸衰竭狀態，改善患者通氣、缺氧狀況，糾正電解質和代謝紊亂[6]。無創正壓通氣 (nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV)可有效增加患者肺泡通氣量，緩解患者呼吸困難，改善患者動脈血氣指標及預后，已廣泛應用于COPD并呼吸衰竭患者的治療中，并取得了良好的治療效果[7]。COPD患者由于呼吸道黏膜炎性因子浸潤導致氣道痙攣，故減輕呼吸道炎性反應，改善患者支氣管痙攣狀態是治療的關鍵[8]。本研究旨在觀察沙美特羅替卡松氣霧劑聯合NIPPV治療老年COPD并呼吸衰竭的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)年齡60～90歲；(2)符合中華醫學會呼吸病學分會制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中COPD的診斷標準[9]；(3)符合《內科學》中呼吸衰竭的診斷標準[10]；(4)近期(4周內)未使用糖皮質激素；(5)近期(2周內)未出現急性加重或嚴重肺部感染；(6)治療前2 d仍使用支氣管擴張劑；(7)臨床資料齊全，且依從性良好；(8)自愿接受治療并參與本研究。排除標準：(1)不符合納入標準者；(2)呼吸抑制或停止者；(3)心血管系統功能不穩定(如頑固性低血壓、嚴重心肌梗死、心律失常等)者；(4)存在吞咽反射異常，易誤吸者；(5)合并嚴重上消化道出血者；(6)嗜睡、意識障礙以及不能配合治療者；(7)痰液黏稠或氣道分泌物量大者；(8)近期(3個月內)行面部、胃食管手術者；(9)頭面部創傷、有鼻咽部異常以及胃腸脹氣者；(10)吸入支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積(FEV1)增加15%者。

1.2一般資料選取2012年1月—2015年1月濟寧市第一人民醫院呼吸內科收治的老年COPD并呼吸衰竭患者90例，經本院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬簽署知情同意書。采用投擲硬幣法將所有患者分為常規組與聯合組，各45例。常規組中男29例，女16例；年齡61～86歲，平均年齡(72.6±10.3)歲；病程5～29年，平均病程(14.4±5.3)年。聯合組中男30例，女15例，年齡60～87歲，平均年齡(71.9±10.4)歲；病程4～31年，平均病程(15.1±5.3)年。兩組患者性別(χ2=0.049)、年齡(t=0.321)及病程(t=0.627)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法兩組患者入院后完善各項檢查，立即予以止咳、解痙平喘、抗感染、祛痰、吸氧、維持水電解質和酸堿平衡、營養支持、提高機體免疫功能等對癥治療。在對癥治療基礎上，常規組患者予以NIPPV治療，選擇適宜的面罩進行正壓通氣，選擇S/T模式，氧濃度設定為30%～45%，呼吸頻率設定為14～18次/min，血氧飽和度(SaO2)>90%，初始吸氣正壓設定為8～10 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，初始呼氣正壓設定為4～5 cm H2O，同時根據患者潮氣量變化情況個性化地調整吸氣和呼氣正壓，4～8 h/d。聯合組患者在常規組治療基礎上霧化吸入沙美特羅替卡松氣霧劑〔商品名：舒利迭，英國葛蘭素史克制藥有限公司生產，批準文號：進口藥品注冊證號H20140164；規格：50 μg/250 μg×60吸(泡)〕，2次/d，早晚各1次，持續治療7 d。

1.4觀察指標觀察兩組患者臨床療效、治療前后血氣指標〔動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值、SaO2〕、肺通氣功能指標〔FEV1、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比(FEV1%)、深吸氣量(IC)、殘氣量(RV)、功能殘氣量(FRC)〕變化情況及不良反應/并發癥發生情況。治療前后抽取患者動脈血進行血氣分析；采用肺功能檢測儀(北京北信科儀分析儀器有限公司，型號：HJ09-FT-1)檢測肺功能。

1.5臨床療效判定標準參照2013版“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中的臨床療效判定標準，顯效：治療24 h內患者臨床癥狀和體征明顯改善，血氣指標基本恢復正常；有效：治療48 h內患者臨床癥狀和體征明顯改善，血氣指標明顯恢復；無效：患者臨床癥狀和體征無變化，甚至出現加重。

2結果

2.1臨床療效聯合組患者臨床療效優于常規組，差異有統計學意義(u=2.076，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2血氣指標治療前兩組患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組患者PaO2、SaO2高于常規組，PaCO2低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組患者pH值比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3肺通氣功能指標治療前兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后聯合組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4不良反應/并發癥兩組患者治療期間均未出現死亡病例，亦未發生嚴重不良反應/并發癥。

3討論

COPD是呼吸系統常見病、多發病，是由多種炎性遞質、細胞因子等作用導致的慢性炎性呼吸系統疾病，其病死率高，極易復發，嚴重影響患者的生存質量[11]。COPD病情惡化可導致呼吸衰竭，加重患者病情，提高患者病死率[12]。老年患者由于心肺儲備功能下降極易出現CO2潴留和低氧血癥，膈肌儲備力、收縮功能明顯下降極易導致反復性肺部感染，病情遷延可導致患者呼吸衰竭加重，并導致心功能不全[13]，嚴重影響患者的身心健康及生命安全。近年來，有研究證實COPD為非單純氣道病變，是體質量下降、骨骼肌功能障礙、營養不良等肺外效應引起的全身性疾病[14]。

COPD患者穩定期亦存在明顯低氧血癥、CO2潴留，故提高PaO2、降低PaCO2是治療成功的關鍵。NIPPV可改善COPD并呼吸衰竭患者的血氣指標，降低氣管插管率[15]；NIPPV可有效增加COPD并呼吸衰竭患者肺泡通氣量，患者由于呼氣流速受限而導致通氣嚴重不足，NIPPV采用BIPAP呼吸機S/T模式維持呼吸周期氣道內正壓，增加潮氣量，進而改善通氣/血流比例[16]；NIPPV可有效降低COPD并呼吸衰竭患者氣道阻力，患者由于氣道阻力增加，存在內源性呼氣末正壓(PEEP)，適當應用外源性PEEP有助于擴張氣道，預防氣道閉合和氣泡陷閉，緩解并消除內源性PEEP，降低氣道阻力，促進通氣功能恢復[17]；COPD并呼吸衰竭患者多存在營養不良、微量元素缺乏、電解質紊亂、低氧、高碳酸血癥，臨床應用糖皮質激素治療會造成呼吸肌疲勞，而NIPPV可明顯降低患者呼吸功耗，緩解患者呼吸肌疲勞[18]。NIPPV可降低PaCO2、提高PaO2，NIPPV能改善患者氣道壓、通氣量及肺順應性，改善肺通氣功能指標，提示NIPPV治療COPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，與任蕾等[19]研究結果相一致。

有研究表明，COPD患者氣道炎性反應增強可加重其病情，早期有效地減輕氣道炎癥是臨床治療的關鍵，長效β2-受體激動劑具有抑制氣道平滑肌細胞增殖、釋放炎性遞質的作用，還可激活中性粒細胞，從而發揮抗炎作用[20]。沙美特羅替卡松氣霧劑含沙美特羅和丙酸氟替卡松，沙美特羅是一種新型強效β2-受體激動劑，可有效抑制前列腺素D2、白三烯、組胺等肺部肥大細胞遞質，支氣管擴張時間達12 h，有利于降低氣道高反應性，增加FEV1，改善患者肺部通氣功能；丙酸氟替卡松屬于糖皮質激素，可有效抑制COPD患者肺部炎癥，阻止或延緩病情進展。沙美特羅和丙酸氟替卡松具有協同作用，可明顯增加氣道平滑肌β2-受體數量[21]，有效地緩解病情，達到標本兼治的目的；同時可快速緩解患者的臨床癥狀，達長期治療和改善病情的效果[22]。Jingar等[23]報道，經口吸入沙美特羅替卡松氣霧劑后可直接作用于靶器官，小劑量即可到達有效治療的效果，其起效快、用藥方便，可迅速緩解患者的臨床癥狀，提高臨床療效。李斯南等[24]報道，沙美特羅替卡松氣霧劑可緩解COPD伴呼吸衰竭患者的臨床癥狀，改善患者肺通氣功能。Seemungal等[25]報道，長期大劑量(50～500 μg)沙美特羅替卡松氣霧劑治療COPD的臨床療效確切，可提高患者生存率，且未發生嚴重不良反應。陳勇等[26]報道，沙美特羅替卡松氣霧劑聯合NIPPV治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)并Ⅱ型呼吸衰竭的總有效率為93.33%，患者血氣和肺通氣功能明顯改善，且轉歸良好。

表2　兩組患者治療前后血氣指標比較±s)

注：PaO2=動脈血氧分壓，PaCO2=動脈血二氧化碳分壓，SaO2=血氧飽和度；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　兩組患者治療前后肺通氣功能指標比較±s)

注：FEV1=第1秒用力呼氣容積，FVC=用力肺活量，FEV1/FVC=第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比，FEV1%=第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比，IC=深吸氣量，RV=殘氣量，FRC=功能殘氣量

本研究結果顯示，治療后聯合組患者臨床療效優于常規組，PaO2、SaO2高于常規組，PaCO2低于常規組，FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC高于常規組；兩組患者均未發生嚴重不良反應/并發癥，與相關研究結果相一致[23-26]。但本研究因時間限制，未對患者進行長期隨訪，缺乏患者預后的相關數據，有待進一步完善。

綜上所述，沙美特羅替卡松氣霧劑聯合NIPPV治療老年COPD并呼吸衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者血氣、肺通氣功能，且安全性高，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Salmeterol and Fluticas Aerosol Combined With Non-invasive Positive Pressure Ventilation in Treating Elderly Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Complicated With Respiratory Failure

LIYa-nan，WUQing-jian.

DepartmentofEmergency，theFirstPeople′sHospitalofJining，Jining272011，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of salmeterol and fluticas aerosol combined with non-invasive positive pressure ventilation(NIPPV)in treating elderly chronic obstructive pulmonary disease(COPD)patients complicated with respiratory failure.MethodsFrom January 2012 to January 2015，a total of 90 COPD patients complicated with respiratory failure were selected in the Department of Respiration Medicine，the First People′s Hospital of Jining，and they were divided into A group and B group by throwing coins，each of 45 cases.Patients of A group received NIPPV after admission，while patients of B group received salmeterol and fluticas aerosol combined with NIPPV for 7 days.Clinical effect，index of blood-gas(including PaO2，PaCO2，pH and SaO2)and pulmonary ventilation function〔including FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，inspiratory capacity(IC)，residual volume(RV)and functional residual capacity(FRC)〕before and after treatment，incidence of adverse reactions or complications were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of B group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，pH or SaO2 was found between the two groups before treatment，nor was pH between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and SaO2 of B group were statistically significantly higher than those of A group，while PaCO2 of B group was statistically significantly lower than that of A group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，IC，RV or FRC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，IC，RV and FRC of B group were statistically significantly higher than those of A group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions of complications during the treatment.ConclusionSalmeterol and fluticas aerosol combined with NIPPV has certain clinical effect in treating elderly COPD patients complicated with respiratory failure，can effectively improve the blood-gas index and pulmonary ventilation function，and is safe.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive;Respiratory insufficiency;Aged;Ventilators,mechanical;Salmeterol and fluticas aerosol;Treatment outcome

【中圖分類號】R 563.9R 563.8

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.034

(收稿日期：2015-12-12；修回日期：2016-04-05)