地佐辛對老年患者吸入誘導氣管插管應激的影響

王左鋒，劉 慶，江 敏，劉 星(.成都市第一人民醫院麻醉科，四川 成都 6004；.西南醫科大學附屬中醫院麻醉科，四川 瀘州 646000)

地佐辛對老年患者吸入誘導氣管插管應激的影響

王左鋒1，劉 慶2，江 敏1，劉 星1
(1.成都市第一人民醫院麻醉科，四川 成都 610041；2.西南醫科大學附屬中醫院麻醉科，四川 瀘州 646000)

目的 觀察地佐辛用于老年患者七氟醚吸入誘導氣管插管對血流動力學、應激變化、不良反應等影響。方法 擇期全麻老年患者80例，隨機分為A組、D1組、D2組和S組，分別于誘導前靜注10 ml生理鹽水、0.1 mg/kg地佐辛、0.2 mg/kg地佐辛、0.3 μg/kg舒芬太尼；10分鐘后予七氟醚+0.1 mg/kg順式阿曲庫銨誘導氣管插管，記錄注藥前(T1)、注藥后10 min(T2)、插管前(T3)、插管后1 min(T4)、插管后10 min(T5)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、腦電雙頻指數(BIS)；及T1、T4、T5血糖(GLU)及血清皮質醇(FC)；記錄誘導相關不良反應。結果 D1、D2組T2、T3時點MAP及T2～5時點HR低于T1，D2組及S組T4時點MAP低于A組及D1組，D2組T3時點HR低于T2，差異均有統計學意義(P< 0.05)。各組T1、T2時點BIS均明顯高于T3～5(P< 0.05)，且T4時點低于T3時點(P< 0.01)，A、D1、D2組 T4、T5時點FC及GLU均低于T1(P< 0.05)。術后隨訪無1例患者有術中知曉發生，無其他誘導相關不良反應。結論 地佐辛0.2 mg/kg抑制氣管插管應激反應，血流動力學穩定，可安全地用于老年患者七氟醚吸入誘導；0.2 mg/kg地佐辛組與0.3 μg/kg舒芬太尼組誘導影響相似。

地佐辛；吸入麻醉；七氟醚；誘導；應激；老年患者

老年患者手術增多，其生理特點要求誘導應盡可能的平穩、減輕氣管插管時的各種應激反應。七氟醚是老年患者全麻誘導的合適選擇，但單純七氟醚吸入誘導插管雖然能夠達到較好的麻醉和(或)鎮靜深度，但還不能很好地消除氣管插管引發的不良應激反應[1]。地佐辛是一種新型的阿片受體激動拮抗劑，具有獨特的藥理作用，本研究將兩種不同劑量地佐辛用于老年患者七氟醚吸入誘導氣管插管，與單純吸入組和常用舒芬太尼劑量組進行比較，對患者的血流動力學、應激反應、不良反應等進行臨床觀察，為老年患者提供一種可行的臨床麻醉誘導方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年6月至2015年1月全麻擇期手術80例，年齡>65歲，無高血壓、糖尿病等基礎疾病，心功I～II級，ASAI～II級，術前預判無困難氣道，同意配合試驗安排的老年患者。排除對地佐辛等藥物禁忌過敏者及難以對治療的有效性和安全性做出確切評價者。實驗中發現不符合要求或未完成實驗者剔除。采用簡單隨機法分為A、D1、D2、S共四組，四組患者的一般情況比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性，見表1。本院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 患者入室后常規監測ECG、HR、SPO2、BP、PETCO2、BIS，面罩吸氧。麻醉誘導：A組給予生理鹽水；D1組為地佐辛0.1 mg/kg；D2組為地佐辛0.2 mg/kg；S組為舒芬太尼0.3 μg/kg，均稀釋至10 ml靜脈滴注，10 min后經面罩氧氣6 L/min+8%七氟烷吸入誘導，過程中根據循環情況逐步降低吸入七氟醚濃度；當BIS監測值降低到60以下，靜脈注射 0.1 mg/kg順式阿曲庫銨，5 min后插管。術中靜吸復合麻醉維持(BIS40～60)。具體操作均由同一人完成，并在30 秒內插管成功。術中維持生命體征穩定，對心率(HR)<50 次/min 和(或) 血壓(MAP)下降>基礎值的20%，時間持續3 min以上者給予對癥處理(靜脈給予麻黃堿5 mg或阿托品0.5 mg)，干預無效的患者予以剔除。

表1 四組患者一般資料比較

1.3 觀察指標 觀察注藥前(T1)、注藥后10 min(T2)、插管前(T3)、插管后1 min(T4)、插管后10 min(T5)的MAP、HR、SpO2、BIS，并于T1與T4、T5抽取靜脈血檢測隨機血糖(GLU)和血清皮質醇(FC)。記錄麻醉誘導期間是否發生呼吸系統痙攣損傷及胃腸道不適如惡心嘔吐等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0進行數據分析。計量數據以均數±標準差表示，多組間指標變化情況采用單因素方差分析(ANOVA)，兩兩比較采用t檢驗；計數數據采用頻數、百分比表示。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組血流動力學及BIS比較 D1、D2組T2、T3時點MAP及T2～5時點HR低于T1，D2組及S組T4時點MAP低于A組及D1組，D2組T3時點HR低于T2，差異均有統計學意義(P< 0.05)。各組T1、T2時點BIS均明顯高于T3～5(P< 0.05)，且T4時點低于T3時點(P< 0.01)，見表2。

表2 四組誘導期間各時點MAP、HR及BIS參數變化

a與同組別T1比較，P< 0.05；b與不同組別同時刻比較，P< 0.05

2.2 四組不同時點FC及GLU比較 A、D1、D2組 T4、T5時點FC及GLU均低于T1(P< 0.05)，A組的FC在T5較T4出現反彈，而D1及D2組的FC持續降低到T5，S組的FC在T5要略高于T4。不同組別同時刻比較差異無統計學意義(P> 0.05)，見表3。

表3 四組誘導期間各時點FC/GLU參數變化

a與同組別不同時刻比較，P< 0.05

2.3 不良反應 所有患者誘導期SpO2維持在92%～100%，誘導期間未觀察到惡心嘔吐等其他不良反應。術后24及48小時隨訪均無1例患者有術中知曉發生。

3 討論

七氟烷吸入誘導全身麻醉用于困難氣道處理是一種安全可行、損傷小、不良事件發生率低的插管方式[2]。實驗期間有兩例患者因插管困難改用喉罩1例及改用AIRTRAQ可視喉鏡插管1例而剔除，重新選擇病例納入，說明七氟烷吸入誘導可以篩選出術前未預計的困難氣道。但是七氟醚吸入誘導全麻也有不足之處，臨床工作中常需要在誘導前復合使用其它阿片類藥物來完善麻醉誘導，減輕單純吸入七氟醚所致的并發癥，抑制氣管插管應激反應。

地佐辛除能激動κ受體產生鎮痛作用，對μ受體擁有激動和拮抗的兩重作用，鎮痛效果強、起效快、維持時間長[3]，近年在我國也得到普遍的應用，在術后疼痛治療中，地佐辛5 mg相當于嗎啡5 mg，其起效時間快于同效劑量的嗎啡和哌替啶，鎮痛效果好不良反應少[4]。老年患者麻醉誘導氣管插管的強刺激可引發心血管應激反應，在喉鏡及氣管導管置入30～45秒時最為激烈，表現為心率加快、血壓升高等，研究表明七氟醚對老年人心肌缺血具有保護作用[5]，本研究結果顯示單純吸入0.1 mg/kg地佐辛、0.2 mg/kg地佐辛及0.3 μg/kg舒芬太尼均能安全用于老年患者吸入誘導插管，血壓波動幅度仍在臨床上常要求的安全范圍內，但0.2 mg/kg地佐辛組及舒芬太尼組對氣管插管后1分鐘心血管應激反應的抑制要強于單純吸入組和0.1 mg/kg地佐辛組，明顯降低誘導后的交感興奮性，提供較穩定的血流動力學，減少心血管應激相關不良反應。研究證實在麻醉過程中BIS與七氟醚吸入濃度、患者的意識水平都有較好的相關性[6]。試驗中還發現兩種劑量的地佐辛在誘導前單獨使用時，并沒有使老年患者BIS過低而出現過度鎮靜的情況，這與李文成[7]等的研究結果相似。

當氣管插管等傷害性刺激時，機體應激增強，血中皮質醇類激素及葡萄糖增高以維持機體需求，但過高的應激性血糖對機體有潛在性的危害[8]，所以需要適當的麻醉方法和技術，搭配不同種類的麻醉藥及劑量，既保證患者手術的安全，也不會由于應激不當而付出過高的生理代價。實驗中發現地佐辛組患者在誘導后的血清FC均較誘導前出現明顯降低，有效抑制老年患者七氟醚誘導氣管插管刺激引起的血清FC的分泌等，但單純吸入組和舒芬太尼組的患者在插管后10 min的血清FC較插管后1 min有所反彈增高，可能表明它們對應激反應的抑制作用沒有地佐辛強及持久。實驗結果也發現地佐辛雖然能抑制七氟醚誘導氣管插管刺激引起的血清FC的分泌、血糖增高等，但誘導前后的血糖均維持在正常范圍，因此對老年患者全麻誘導是安全可行的。而舒芬太尼組相較地佐辛組，在氣管插管后10 min血清FC的反彈升高，誰更有利于患者機體自我保護機制發揮，最終仍需更大樣本和更長觀察周期的研究來檢驗。

綜上，0.2 mg/kg的地佐辛聯合七氟醚用于老年患者的麻醉誘導安全可行，避免了地佐辛劑量相關的“封頂效應”[9]，能很好地減輕患者緊張情緒、降低BIS值，達到滿意的麻醉深度，且不會因為過度鎮靜而影響呼吸，同時提供穩定的血流動力學，有效抑制氣管插管造成的應激反應(如血清皮質醇的分泌等)，在抑制插管相關應激反應方面強于單純吸入組和0.1 mg/kg地佐辛組。0.2 mg/kg地佐辛或0.3 μg/kg舒芬太尼復合七氟醚吸入用于老年患者全麻誘導效果相似。

[1] 高曉增，閆曉燕，許景偉，等.七氟醚復合舒芬太尼用于老年患者麻醉誘導的臨床觀察[J].河北醫藥，2013，35(8)：1195-1196.

[2] 解春艷，陳鶯，趙振龍，等.七氟烷用于困難氣道誘導插管的臨床觀察[J].新鄉醫學院學報，2011，28(2)：196-198.

[3] 喬微，盧飛飛，殷琴，等.地佐辛的鎮痛作用與κ受體關系的研究[J].南通大學學報(醫學版)，2012，32(5)：353-355.

[4] 周攀科，蘭志勛.地佐辛用于術后鎮痛的研究進展[J].實用醫院臨床雜志，2011，8(6)：169-172.

[5] 王永旺，薛玉良.七氟醚的心肌保護作用及進展[J].河北醫藥，2015，37(1)：100-105.

[6] Kreuer S，Bruhn J，Walter E，et al.Comparative pharmacodynamicmodeling using bispectral and narcotrend-index with and without a pharmacodynamic plateau during sevoflurane anesthesia[J].Anesthesia & Analgesia，2008，106(4)：1171-1181.

[7] 李文成，王剛，陳解元，等.地佐辛對腰硬聯合麻醉患者Narcotrend麻醉深度指數的影響[J].實用醫學雜志，2013，29(9)：1503-1504.

[8] 李雪佳，韓立坤.應激性高血糖研究進展[J].內蒙古民族大學學報(自然科學版)，2015，30(2)：159-161.

[9] Strain EC，Preston KL，Liebson IA，et al.Opioid antagonist effects of dezocine in opioid-dependent humans[J].Clinical Pharmacology & Therapeutics，1996，60(2)：206-217.

The effects of dezocine on stress of tracheal intubation using inhalational anaesthetics in elderly patients

WANGZuo-feng1，LIUQing2，JIANGMin1，LIUXing1
(1.DepartmentofAnaesthesiology，ChengduFirstPeople’sHospital，Chengdu610041，China；2.DepartmentofAnaesthesiology，AffiliatedTCMHospital，SouthwestMedicalUniversity，LuZhou646000，China)

Objective To observe the effect of dezocine on haemodynamics，stress changes and intubation adverse reactions in elderly patients undergone tracheal intubation induced by sevoflurane inhalation.Methods We selected 80 elderly patients of scheduled operation，and randomly divided them into group A，group D1，group D2，and group S. 10 ml normal saline，0.1 mg/kg dezocine，0.2 mg/kg dezocine and 0.3 μg/kg sufentanil were intravenously injected into patients of these groups，respectively. After 10 minutes of the injections，the induction of tracheal intubation was performed with sevoflurane plus 0.1 mg/kg cis-atracurium. In the process of induction，mean arterial pressure (MAP)，heart rate (HR)，saturation of pulse oxygen (SpO2) and electrical double frequency index (BIS) before injection (T1)，10 min after injection (T2)，after the inhalation induction and before intubation (T3)，1 min after intubation (T4) and 10 min after intubation (T5) were recorded. Blood samples were drawn at T1，T4and T5for blood glucose (GLU) and free cortisol (FC) detection. The related adverse reactions were also recorded.Results MAP in the group D1 and D2 at T2and T3and HR at T2～5were lower than that at T1. MAP in the group D2 and S at T4were lower than that at the group A and group D1. HR in the group D2 at T3was lower than that at T2. All differences were statistically significant (P< 0.05). BIS at T1and T2was significantly higher than that at T3～T5in the all groups (P< 0.05) and BIS at T4was lower than that at T3(P< 0.01). FC and GLU in the group A，D1 and D2 at T4and T5were significantly lower than that at T1(P< 0.05). No induction related reverse reaction was observed.Conclusion 0.2 mg/kg dezocine combined with sevoflurane inhalation induction has stable haemodynamics and small adverse reaction. It can be safely used for senior patients’ tracheal intubation after induction of general anesthesia. However，0.2 mg/kg dezocine has similar effect to 0.3 μg/kg sufentanil in terms of intubation stress inhibition.

Dezocine；Inhalation anesthesia；Sevoflurance；Induction；Stress；Elderly patients

R614.2+1

A

1672-6170(2016)06-0051-03

2016-03-27；

2016-09-03)