斑禿中藥治療的療效觀察及機理探討

薛 競，姚 戎，王 勤(四川省醫學科學院·四川省人民醫院皮膚性病研究所，四川 成都 610072)

斑禿中藥治療的療效觀察及機理探討

薛 競，姚 戎，王 勤
(四川省醫學科學院·四川省人民醫院皮膚性病研究所，四川 成都 610072)

目的 觀察人參北芪片聯合復方人參間二苯酚搽劑治療斑禿的臨床療效。方法 86例斑禿患者按隨機數字表分為治療組37例、對照組37例與空白組12例。治療組采用口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑，每日5次；對照組采用黃芪口服液20 ml，每日3次口服，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑，每日5次?？瞻捉M不做任何處理。通過連續觀察治療后4、8、12周新生毛發情況(數量、分布、直徑、色澤等)及輕拉發試驗來判定療效。三組均未發現明顯的不良反應。結果 治療4、8、12周時，治療組總有效率分別為10.37%、48.65%、81.08%，對照組分別為5.71%、43.24%、58.95%，空白組分別為0.00%、8.33%、33.33%。三組患者在觀察終點臨床癥狀均有明顯改善，治療組療效高于對照組和空白組(P< 0.05)。結論 人參北芪片聯合復方人參間二苯酚搽劑治療斑禿的臨床療效確切且起效快副作用小。

斑禿；人參北芪片；復方人參間二苯酚搽劑；療效

斑禿是一種非疤痕性的炎癥性脫發性疾病，常見的臨床表現是頭部出現邊界清晰的圓形或橢圓形斑狀脫發，約半數患者病情反復發作，可遷延數年或數十年。其致病機理尚未完全明了，但普遍認為它是由T淋巴細胞介導的、以毛囊為靶器官的器官特異性自身免疫性疾病，并與神經精神因素，內分泌及遺傳因素相關[1～3]。斑禿患者常伴發特應性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘等特應性疾?。灰约凹卓骸遵帮L、II型糖尿病、惡性貧血等自身免疫性疾病。斑禿的皮膚鏡表現為黃點、黑點、斷發、感嘆號樣發及毳毛增多等[4]，病理特征為毛乳頭周圍蜂擁狀的淋巴細胞浸潤，退行期和休止期毛囊增多[5]。其治療包括局部和系統使用皮質類固醇激素、免疫抑制劑如環孢素A、外用毛囊刺激劑如米諾地爾、局部免疫治療及中成藥等[6～8]。但激素通常副作用大，且治療斑禿得不償失，故我科自2009年1月起采用口服人參北芪片聯合復方人參間二苯酚搽劑治療斑禿，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年6月我院門診診治的斑禿病例86例，均符合以下條件：①斑禿診斷明確[9]，累計脫發面積小于50%；②無其它系統疾病；③4周內未接受其它藥物治療；④肝、腎功能正常。其中男58例，女28例，年齡21歲～45歲，病程1～6月。利用計算機軟件編制的隨機分配表分為治療組37例、對照組37例和空白組12例。其中治療組男25例，女12例，病程(2.2±1.1)月，脫發面積(26.6±15.1)%；對照組男27例，女10例，病程(2.4±1.3)月，脫發面積(25.2±14.1)%；空白組12例，男女各6例，病程(1.9±0.9)月，脫發面積(22.3±10.1)%。三組病例性別、病程、脫發面積比較，差異均無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組采用口服人參北芪片(4～6片/次，每日3次)，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑(每日5次)。對照組采用口服黃芪口服液(20 ml/次，每日3次，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑(每日5次)?？瞻捉M不采取任何醫學干預措施，動態隨訪。

1.3 療效判定標準 通過在治療后4、8、12周連續觀察新生毛發情況(數量、分布、直徑、色澤等)及輕拉發試驗來判定療效，其中評定標準參照Weiss 等[10]提出的療效標準。新發全部長出，分布密集，毛發粗細、色澤同正常頭發，輕拉試驗陰性為痊愈；新發生長50%以上，有較多毳毛變為粗毛，輕拉試驗陰性為顯效；新發生長10%以上(包括毳毛)，但生長緩慢，輕拉試驗陰性或陽性為進步；新發生長或新發生長低于10%或邊生長邊脫落為無效。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。兩組獨立樣本的定量比較采用t檢驗或秩和檢驗，定性資料以卡方檢驗進行統計，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組療效比較 經過4周治療后，治療組的有效率高于對照組和空白組，差異有統計學意義 (P<0.05)。8周時，三組的有效率均有所升高，且治療組有效率仍高于后者(P<0.05)。在本次實驗的觀察終點(12周)，治療組和對照組的有效率均高于空白組(P<0.01)，且治療組仍顯著高于對照組(χ2=4.214，P< 0.05)。見表1。

表1 三組治療4、8、12周后的臨床療效比較

2.2 三組不良反應比較 在整個觀察周期內，三組均未發現明顯的不良反應。

3 討論

斑禿是一種非瘢痕性的炎癥性脫發疾病，典型臨床表現是頭部突發性邊界清晰的圓形斑狀脫發，其病因不清，目前認為斑禿是在遺傳易感性的基礎上T細胞介導的、各種刺激因素作用下自身免疫功能失調所致的，是針對生長期毛囊Thl型反應為特征的器官特異性自身免疫性疾病[1～3，10～12]。斑禿的臨床亞型分為斑片型、帶狀型、彌漫型、全普禿型。斑禿組織病理特征是生長期毛乳頭周圍淋巴細胞為主的炎癥性浸潤，生長期/退行期、休止期比例降低，少量單核細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞，其中嗜酸性粒細胞的存在可作為診斷斑禿的線索[5，12～14]。斑禿治療包括局部和系統使用皮質類固醇激素、免疫抑制劑如環孢素A、外用毛囊刺激劑如米諾地爾制劑[6，12]。

由于迄今為止斑禿病因及發病機制尚不清楚，故斑禿的治療尚未找到特異性根治療法，多需要使用不良反應較大的外用或系統激素，否則病情反復，所以臨床上斑禿的治療難度大，再加上斑禿本身不影響內臟，不致命，導致人們尋找其他副作用較小的有效方法，比如甘草酸苷序貫療法、DPCP局部免疫療法等[15，16]。本次研究中我們在治療組采用口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑的方法，得出了該療法治療輕中型斑禿(平均脫發面積26.6%)具有較好的效果，且經過統計學分析，高于中藥治療斑禿推薦的口服黃芪口服液20 ml/次，每日3次，聯用外搽復方人參間二苯酚搽劑療法每日5次[17，18]。由于輕中型斑禿具有一定的自限性，故我們還設置了空白對照組，結果發現治療組有效率明顯高于不做任何處理的空白組，再次證明了口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑每日5次治療斑禿的方法療效確切。

人參北芪片中含有人參和黃芪。其中人參具有大補元氣、補脾益肺、生津安神等功效，所含的人參皂苷及多種氨基酸及糖類能加強大腦皮層興奮性，擴充血管，故現代研究認為人參及其不同制劑、不同成份對中樞神經系統具有調節作用，能增強機體對有害因素的抵抗能力，調節機體免疫功能等作用；而黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素，具有補脾益氣、補肺固表、利尿消腫及增強機體免疫功能的功效。因此人參北芪片可能通過改善機體的免疫狀態，使原本失衡的斑禿免疫特征得到了糾正，這種免疫紊亂的改變可能造成導致斑禿發病的Th1細胞因子比如IFN-γ、IL-12的表達下降，使Th2型細胞因子比如IL-4、IL-10升高，從而恢復了皮膚原有的、能夠維持毛囊周期正常循環的Th1與Th2平衡狀態，達到治療目的，最終發揮療效[1～3]。

本實驗中另一種藥物復方人參間二苯酚搽劑即強力生發靈搽劑屬一種復方制劑，內含人參酊、薄荷腦、水楊酸等11種藥物。人參酊通過局部外搽經皮膚吸收，推測和人參北芪片類似可針對斑禿的一些免疫環節而發揮相應的治療作用[17～19]；薄荷腦為薄菏油得到的一種飽和環狀醇粉末，功效與薄荷油相同，局部應用可使皮膚黏膜的冷覺感受器產生冷覺反射，反射性引起皮膚黏膜的血管收縮和深部組織血管擴張；而水楊酸局部外用亦可刺激局部皮膚黏膜血管擴張，從而抵抗薄荷腦收縮皮膚黏膜血管，只發揮其深部組織血管擴張作用，這樣導致了真皮深層毛乳頭周圍血供的改善，促進毛乳頭的血液循環，使局部微環境發生改變，如炎癥因子的種類、水平和平衡的改變及生發因子的釋放等，以致有效糾正了毛囊周期信號傳導通道的紊亂，而使毛囊進入生長期，達到治療斑禿的作用[11～15]。

總之，口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時外搽復方人參間二苯酚搽劑每日5次的方法治療輕中型斑禿療效確切，而且相對安全，為斑禿患者提供了一種毒副作用較小的有效方法。

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Curative effect and its mechanisms of Chinese Traditional Medicine for treatment of alopecia areata

XUEJing，YAORong，WANGQin
(InstituteofDermatologyandVenerology，SichuanAcademyofMedicalScience&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

WANGQin

Objective To observe the clinical effect of renshenbeiqi tables combined with compound ginseng/resorcinol liniment (QianglishengFaling) in the treatment of alopecia areata (AA).Methods Eighty-six patients with AA were randomly divided into treatment group (n= 37)，control group (n= 37) and blank control group (n= 12). The treatment group was orally administered with Renshenbeiqi tables，4～6 tables per time and 3 times per day.At the same time，the patients in this group

liniments of QianglishengFaling，5 times per day. The control group was administered with 20 ml of Huangqi oral liquor，3 times per day and liniments of QianglishengFaling，5 times per day.The blank control group did not receive special treatment.The quantity，distribution，diameter and color of new hair and the hair pull test were used to evaluate the clinical effect at 4，8 and 12 week of the treatments.No obvious adverse reaction was found in the all three groups.Results The total effective rate at the 4th，8thand 12thweek of the treatment was 10.37%，48.65% and 81.08% in the treated group while 5.71%，43.24% and 58.95% as well as 0.00%，8.33% and 33.33% were observed in the control group and in the blank control group，respectively. The clinical symptoms of the three groups were obviously improved but the effect in the treatment group was significantly higher than that in another two groups (P< 0.05).Conclusion Renshenbeiqi tables combined with QianglishengFaling have a favorable effect with quicker initiation and less side-effect in the treatment of AA.

Alopecia areata；Renshenbeiqi table；QianglishengFaling；Effect

王 勤

R758.71

A

1672-6170(2016)06-0081-03

2016-06-21；

2016-09-12)