糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病的效果觀察與護理

陳　姝　陳曉華　黃彥清

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病的效果觀察與護理

陳姝陳曉華黃彥清

518102深圳市廣東省深圳市寶安區(qū)西鄉(xiāng)預(yù)防保健所(陳姝，黃彥清)，深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院胃鏡室(陳曉華)

摘要目的：探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病的效果及護理。方法：選擇我院2012年6月～2013年7月收治的川崎病患兒70例，并隨機分為對照組34例和觀察組36例，對照組應(yīng)用阿司匹林進行治療;觀察組則同時加用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療川崎病。觀察兩組患兒的臨床療效以及冠狀動脈病變發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患兒各項病癥消退時間均明低于對照組(P<0.05)，且無冠狀動脈損害發(fā)生。結(jié)論：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療川崎病，可以顯著降低冠狀動脈病變發(fā)生率，有利于促進患兒盡快康復(fù)。

關(guān)鍵詞糖皮質(zhì)激素；烏司他丁；川崎病；護理

doi:10.3969/j.issn.1672-9676.2016.09.027

川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，日本川崎富于1967年首先報道，其發(fā)病率逐年增高。臨床研究表明，該病屬于典型的血管炎綜合征，主要是2～4歲幼兒[1-2]；男性比例顯著較大。一旦發(fā)病后，患兒的冠狀動脈將受到嚴重的損傷，具有較高的病變比例。其中，有15%～25%的患兒可具有比較明顯的冠狀動脈病變或者損害[3]。如果針對病情沒有予以及時有效地控制，則將成為導(dǎo)致患兒今后發(fā)生冠心病的重大隱患因素。臨床上一般采用阿司匹林和丙種球蛋白進行治療[4]。有研究顯示[5]，烏司他丁具有阻斷血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)的作用和效果，為此我院將該藥應(yīng)用于川崎病治療的臨床實踐，獲得了具有借鑒價值的經(jīng)驗，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月～2013年7月我院收治的川崎病患兒70例，其中男34例，女36例。患兒年齡4個月～14歲。按照病例順序?qū)⒒純弘S機分為對照組34例和觀察組36例，兩組患兒性別、年齡、病情等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予阿司匹林，劑量為80～100 mg/(kg·d)，分數(shù)次口服。待患兒退熱后，用藥量逐漸遞減直至停藥。觀察組為患兒靜脈滴注烏司他丁，每日15 000 U/kg，分3次用藥，連續(xù)治療5 d；聯(lián)合使用合適劑量的糖皮質(zhì)激素醋酸強的松口服，每次0.5 mg/(kg·d)。同時口服阿司匹林，同對照組。

1.3觀察指標(1)兩組患者臨床治療效果，含退熱時間、熱程、黏膜充血時間、手足腫脹時間、淋巴結(jié)腫大消退時間等。(2)冠脈損害情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行處理，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床治療效果比較(表1)

表1　兩組患兒臨床治療效果比較±s)

2.2兩組患兒冠脈損害情況比較觀察組無冠脈損害病例，對照組發(fā)生2例冠脈損害。

3討論

川崎病是一種常見的嬰幼兒急性全身性中、小血管炎綜合征，可并發(fā)嚴重的冠狀動脈病變(CAL)，其發(fā)生機制至今尚未完全明確，既往認為與感染、免疫有關(guān)[6]。針對川崎病而言，其最大的危害以及隱患就是對冠狀動脈造成損傷，這是誘發(fā)小兒冠狀動脈病變的潛在因素和主要原因，也是導(dǎo)致患兒成年后發(fā)生冠心病的隱患[7]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果證實，川崎病發(fā)病率逐年增加且呈現(xiàn)地區(qū)和種族差異性特征。在經(jīng)濟發(fā)達的國家和地區(qū)，川崎病已取代風(fēng)濕熱并已經(jīng)成為了導(dǎo)致兒童后天發(fā)生獲得性心臟病的最主要的原因，同時也是誘發(fā)青少年以及成年期產(chǎn)生冠狀動脈心臟病的潛在危險。目前，我國川崎病發(fā)病率約為16.18/10萬～36.18/10萬，CAL發(fā)生率約為24.3%，其中冠狀動脈擴張占68%，冠狀動脈瘤占10%，病死率為0.26%。川崎病屬于一種較為典型的免疫介導(dǎo)血管炎，其最典型的病理表現(xiàn)為明顯的全身性血管炎以及發(fā)生急性出疹。川崎病年齡主要表現(xiàn)為2歲左右，臨床病例中，10歲及以上患兒的比例極少。在患兒中，存在較為明顯的性別傾向， 男孩比例明顯超過女孩，其男女比例基本上接近15∶1。在發(fā)病季節(jié)方面，則未表現(xiàn)出較為明顯的傾向，一年四季的發(fā)病率基本一致。在發(fā)病初期，患兒具有較為明顯的高熱反應(yīng)，體溫一般在39 ℃及以上，且持續(xù)時間比較長，一般為5 d及以上。當(dāng)患兒持續(xù)發(fā)熱3～4 d時，其雙眼則開始發(fā)生結(jié)膜充血，口唇干裂；部分患兒還存在較為明顯的血痂，身體具有紅斑；當(dāng)處于發(fā)病急性期時，患兒將發(fā)生較為明顯的手足腫脹，這些癥狀持續(xù)7 d左右后才緩慢消退。較多患兒可能存在早期心肌炎以及心包炎等相關(guān)臨床表現(xiàn)，因此必須認真觀察鑒別。

自1991年以來，靜脈注射免疫球蛋白(IVIG) 2 g/kg聯(lián)合阿司匹林口服已成為治療急性期川崎病的標準方案，一度使川崎病合并冠狀動脈瘤的發(fā)生率降至5%。丙種球蛋白溶液蛋白濃度大約為5%，該藥的制作過程中，具有沉淀、超濾以及濃縮等相關(guān)步驟，其穩(wěn)定性較高，在臨床使用上，該藥一般單用，搭配以及聯(lián)合使用的情況較少，可以有效阻斷血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)，從而有效縮短病程[8]。由于IVIG系從人血漿提取的免疫球蛋白制劑，經(jīng)過乙醇沉淀、分離、純化、病毒滅活等多個流程制備而成。臨床應(yīng)用的IVIG除主要成分是IgG單體外，約1%～10%可形成二聚體形式的IgG聚合物，同時還含有少量的IgA、IgM、抗體及同種異型抗原，反復(fù)注射可誘發(fā)較為嚴重的過敏反應(yīng)及其他副作用，出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、蕁麻疹、喉頭水腫等臨床癥狀，嚴重者可導(dǎo)致休克。此外，由于IVIG來源人血漿，存在攜帶乙肝表面抗原的可能性，進入體內(nèi)可引起乙肝，而國外同種血液制品還存在感染艾滋病的潛在風(fēng)險。如在制備過程中出現(xiàn)質(zhì)量控制問題，將可能導(dǎo)致大面積的人為性傳染，引發(fā)嚴重的社會問題。因此，在使用過程中，必須對藥品的來源進行鑒別，并在使用過程中進行嚴密監(jiān)測。近年來，國內(nèi)外學(xué)者多項研究顯示，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿司匹林，不管是在川崎病的初始治療還是在IVIG前使用，都可以實現(xiàn)較好地控制體溫效果，同時，還可以有效促進擴張的冠狀動脈實現(xiàn)恢復(fù)，以有效減少冠狀動脈病變的發(fā)生。烏司他丁屬于一種新型的胰蛋白酶抑制劑，同時也是一種多形核白細胞抑制劑、自由基清除劑以及抗內(nèi)源性休克作用藥物。研究認為，該藥可以有效降低川崎病患兒血清中腫瘤壞死因子表達，改善其血管內(nèi)皮狀態(tài)，從而有效減少炎癥反應(yīng)對血管壁所造成的損傷。

川崎病患兒存在較為明顯的高熱反應(yīng)，而且這種高熱狀態(tài)存在較長的時間，患兒需安靜休息，保持絕對臥床，防止在室外。同時，要控制患兒的活動量以及活動幅度，不可以進行體位變化較大的活動或者相對劇烈的運動等。在實施治療過程中，要嚴密觀察患兒的生命體征，重點是防止其發(fā)生感染。針對發(fā)生口腔霉菌感染的患者，可以首先應(yīng)用3%蘇打水漱口，再應(yīng)用制霉菌素10萬U/ml含漱。對患兒的飲食以及生活進行干預(yù)，要切實做到少食多餐，禁止辛辣，多補充維生素，食物中多安排新鮮水果和蔬菜等。指導(dǎo)監(jiān)護人注意保持患兒口腔衛(wèi)生和清潔，在漱口的同時，每天予以1%～2%的碳酸氫鈉或者生理鹽水進行口腔清洗，早晚各1次。針對已經(jīng)發(fā)生口唇和黏膜干裂的患兒，則對患處涂抹石蠟油，以有效消除癥狀；針對發(fā)生眼結(jié)膜充血的患兒，則要引導(dǎo)家長注意患兒眼部衛(wèi)生，按照醫(yī)囑使用對眼藥水滴液；針對持續(xù)高熱的患兒，則可以輔助擦浴和冰敷等物理降溫方式。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童川崎病并配合有效護理可以明顯縮短臨床癥狀消退時間，降低冠狀動脈病變發(fā)生率，有利于促進患兒盡快康復(fù)。

參考文獻

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[2]萬宏,李雪迎,杜軍保.靜脈注射丙種球蛋白無反應(yīng)型川崎病藥物治療Meta分析[J].中國實用兒科雜志,2010,25(7):551-556.

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[4]韓海英.小兒不典型川崎病的臨床治療觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,13(13):105-106.

[5]倪紅英.烏司他丁對重癥膿毒癥患者炎性反應(yīng)的影響及療效評價[D].杭州：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院,2008.

[6]劉權(quán)娥,梅帥虎,王友軍.大劑量靜脈注射丙種球蛋白防治小兒川崎病冠狀動脈病變臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息(中旬刊),2010，5(4):795-796.

[7]陳建麗.丙種球蛋白治療川崎病的臨床觀察與護理[J].海峽藥學(xué),2012,24(8):210-211.

[8]馮瑛.丙種球蛋白對川崎病冠狀動脈病變的治療效果觀察與護理[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,35(11):1684-1685.

(本文編輯陳景景)

基金項目：深圳市科技計劃項目(JCYJ20140416141331464)

(收稿日期：2015-09-16)

陳姝：女，本科，主管護師