尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的效果觀察及對內皮素-1、一氧化氮的影響

徐東勛，伍雪英，楊友松

(1.中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經(jīng)內科，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院身心醫(yī)學中心，四川 成都 610072)

尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的效果觀察及對內皮素-1、一氧化氮的影響

徐東勛1，伍雪英1，楊友松2

(1.中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經(jīng)內科，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院身心醫(yī)學中心，四川 成都 610072)

目的 探討尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的臨床效果及對內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)的影響。方法 將82例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者抽簽隨機分為觀察組與對照組各41例，對照組采取尼莫地平治療，觀察組采取尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀治療，比較兩組蛛網(wǎng)膜下腔出血后不良事件發(fā)生率及ET-1、NO水平變化。結果 觀察組腦血管痙攣發(fā)生率低于對照組(P< 0.05)；觀察組治療后3、7、14 d時ET-1顯著低于對照組(P< 0.05)，NO顯著高于對照組(P< 0.05)。結論 尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣效果顯著。

尼莫地平；帕伐他汀；蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣

動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血為常見腦血管疾病，占腦卒中的5%～10%[1]。腦血管痙攣為蛛網(wǎng)膜下腔出血后常見并發(fā)癥，發(fā)病率為30%～90%[2]。有研究顯示，蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者腦血流量降低，血管支配腦組織缺血，嚴重者可直接導致繼發(fā)梗死或者死亡[3]。已有眾多研究顯示尼莫地平可預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣[4]，但有關其聯(lián)合帕伐他汀治療的臨床效果尚無詳細報道。本研究采取尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣，并分析患者內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)的改變，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2014年8月中航工業(yè)三六三醫(yī)院神經(jīng)內科收治的82例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，納入標準：①蛛網(wǎng)膜下腔出血后至入院時間<24 h；②術前GCS評分≥5分，NIHSS評分≥7.5分；③入院后48 h內行CT檢查確診蛛網(wǎng)膜下腔出血，DSA及頭顱CTA檢查可見動脈瘤；④首次腦動脈瘤破裂；⑤未見其他器官嚴重疾病或者糖尿病、高血壓等慢性病；⑥對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴嚴重神經(jīng)癥狀；②嚴重心臟疾病、代謝性疾病、器官功能不全者；③妊娠及哺乳期者；④腦血管阻塞、陳舊性腦梗塞、腦血腫、巨大型顱內動脈瘤等過于嚴重的腦血管疾病；⑤拒絕本次治療或用藥依從較低者。其中男51例，女31例，年齡41～74歲[(62.33±4.74)歲]；Hunt-Hess分級：Ⅰ級24例、Ⅱ級17例、Ⅲ級19例、Ⅳ級22例。按抽簽隨機分為觀察組與對照組各41例，兩組性別、年齡、Hunt-Hess分級等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采取顱內壓控制、止血、止痛、鎮(zhèn)靜等治療措施。對照組微量泵靜脈推注尼莫地平(國藥準字H20051165，生產(chǎn)單位：山西普德藥業(yè)股份有限公司)治療，4 ml/h，觀察組在該治療基礎上采取帕伐他汀(國藥準字H20050736，生產(chǎn)單位：華北制藥股份有限公司)治療，10 mg/次，1次/天。兩組均治療2周為1療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組不良事件發(fā)生率，包括再出血、腦血管痙攣、腦積水、死亡發(fā)生情況；②發(fā)病后1、3、7和14 d抽取患者外周靜脈血4 ml，2 ml注入10%EDTA 30 μl及抑肽酶40 μl試管內保存，另2 ml注入空白試管內，離心后留取上清液-40 ℃保存，并采取放射免疫法、高效液相色譜法檢測ET-1、NO含量。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析和處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良事件發(fā)生率比較 觀察組腦血管痙攣發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，兩組再出血、腦積水、死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組不良事件發(fā)生率比較 [n(%)]

2.2 兩組不同時間點ET-1、NO水平比較 3、7、14d時觀察組ET-1顯著低于對照組(P< 0.05)，NO顯著高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組各時點ET-1、NO水平比較

①與1d比較，P< 0.05；②與3d比較，P< 0.05；③與7d比較，P< 0.05

3 討論

臨床對蛛網(wǎng)膜下腔出血后出現(xiàn)腦血管痙攣的具體機制已研究多年，但病理生理機制仍未完全明確，而大多學者認為其與NO、ET-1異常相關[5]。蛛網(wǎng)膜下腔出血后出現(xiàn)腦血管痙攣概率約為30%，本次研究中行藥物干預后兩組發(fā)病率分別為4.88%、19.51%，與相關文獻相符[6]。蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦出血痙攣為凝結血塊和分解產(chǎn)物對血管壁有直接作用，血管壁周圍血流較多，集中表現(xiàn)為癥狀性血管痙攣。患者發(fā)病后大量鈣離子進入神經(jīng)細胞內，胞質后游離鈣濃度上升，最終導致不可逆缺血性梗死發(fā)生[7]。

尼莫地平為新一代二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，為臨床治療腦血管痙攣的常用藥物，其脂溶性較高，可經(jīng)血腦屏障，選擇性擴張腦血管，從而對腦血管痙攣有良好的治療及防治作用[8]。蛛網(wǎng)膜下腔可產(chǎn)生較大的活性自由基和脂質過氧化物，考慮是腦血管痙攣發(fā)生的主要因素，尼莫地平可抑制氧自由基產(chǎn)生，避免神經(jīng)元線粒體缺損，具有較高的腦保護作用。本次研究僅采取尼莫地平治療的對照組ET-1、NO較前一時間段明顯改善，與上述結論相符。

帕伐他汀為HMG-CoA還原酶的競爭性抑制劑，為臨床常用降脂藥，其對腦組織保護作用考慮與降脂作用有關，有研究證實其可提高體外培養(yǎng)的人臍靜脈內皮細胞NO合成[9]，對內皮細胞功能有顯著作用，并認為帕伐他汀可能通過提高內皮細胞NO合成來改善腦血管結構和功能[10]。本研究采取尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀治療的觀察組ET-1、NO較對照組顯著改善，且腦痙攣發(fā)生率明顯較低，表示在尼莫地平常規(guī)治療基礎上采取帕伐他汀治療具有可行性。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合帕伐他汀預防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣效果明顯，具有較高的臨床應用價值。

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1672-6170(2016)03-0048-03

2015-08-10；

2015-10-30)